KRAS変異転移性結腸直腸がん患者に対するボテンシリマブとバルスティリマブおよび絶食模倣食事療法とビタミンCの併用
2026年3月13日 更新者：University of Southern California
KRAS変異転移性結腸直腸がん患者を対象とした、ボテンシリマブ＋バルスチリマブおよび絶食模倣食（FMD）＋ビタミンCの第Ib相試験
この第Ib相試験では、KRAS変異転移性結腸直腸がん患者の治療において、ボテンシリマブとバルスチリマブを絶食模倣食および高用量ビタミンCと組み合わせた場合の安全性、副作用、有効性を試験する。
ボテンシリマブおよびバルスティリマブは、腫瘍細胞の増殖および拡散能力を妨げる可能性があるモノクローナル抗体です。
KRAS は、腫瘍細胞の増殖に関与する一部の腫瘍細胞に見られるタンパク質です。
KRAS 変異細胞は、低糖 (グルコース) の存在下でビタミン C による増殖抑制に対してより感受性が高いことがわかっています。
断食を模倣した食事療法、つまり植物ベースでカロリーを減らし、糖質を抑えた食事を再摂取期間と交互に行うことは、がん治療に対する身体の反応を前向きに変える可能性があります。
ビタミンCは、体が機能し健康を維持するために少量必要な栄養素です。
これは細胞の損傷を防ぎ、腫瘍細胞の増殖と拡散をブロックする可能性がある抗酸化物質です。
ボテンシリマブおよびバルスティリマブと絶食模倣食および高用量ビタミンCの併用は、KRAS変異転移性結腸直腸がん患者の治療において安全で忍容性があり、効果的である可能性がある。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
主な目的:
I. 指定日数の 75% 以上の FMD を遵守し、ボテンシリマブ、バルスチリマブ、およびバルスチリマブの全用量を投与された患者の割合を決定することにより、ビタミン C およびボテンシリマブとバルスチリマブを組み合わせた絶食模倣食事療法 (FMD) の実現可能性を評価する。少なくとも任意の 2 サイクルの治療ではビタミン C。
II. 有害事象共通用語基準（CTCAE）5.0に従ってあらゆるグレードの毒性を評価することにより、ボテンシリマブおよびバルスティリマブと併用した場合の口蹄疫およびビタミンCの安全性および忍容性を特徴付ける。
第二の目的:
I. 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 を使用して全体の反応率を決定することにより、ボテンシリマブとバルスチリマブおよび口蹄疫とビタミン C の抗腫瘍活性の予備評価を取得します。
II. ボテンシリマブとバルスティリマブ、FMDとビタミンCの投与を受けたKRAS変異結腸直腸がん（CRC）患者の無増悪生存期間と全生存期間を推定する。
探索的な目的:
I. ベースライン時、治療時および疾患進行時の循環腫瘍デオキシリボ核酸 (ctDNA) および ctDNA メチル化 (TET、Wnt、JAK/STAT、PI3K/AKT、CXCR、ALDH、AMPK) プロファイルを特徴付けること。
II. ベースライン時、治療時、疾患進行時のメタボロームマーカー（IGF-1、GAPDH、DHA、GLUT-1、鉄シグナル伝達）を検査する。
概要：
患者は、最大 4 サイクルにわたり、各サイクルの 1 日目に 30 分間かけてボテンシリマブを静脈内 (IV) 投与されます。 患者は、各サイクルの1日目、15日目、および29日目に、バルスティリマブのIV投与を30分間かけて、ビタミンCのIV投与を30分間かけて受けます。 患者は各サイクルの -4 日目から -1 日目に口蹄疫を受けます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 42 日ごとに最長 2 年間繰り返されます。 さらに、患者は研究全体を通じて血液サンプルの採取、コンピューター断層撮影（CT）スキャン、磁気共鳴画像法（MRI）を受けます。
研究介入完了後、患者は30日後、3か月ごとに最長6か月間追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
15
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Rabia Rehman
- 電話番号：323-865-0451
- メール：Rabia.Rehman@med.usc.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Charlean Ketchens, RN
- 電話番号：323-865-0451
- メール：Charlean.Ketchens@med.usc.edu
研究場所
-
-
California
-
Fullerton、California、アメリカ、92835
- 募集
- Saint Jude Medical Center / Providence Medical Foundation
-
主任研究者：
- David Park, MD
-
コンタクト：
- Maria Diosdado
- 電話番号：714-446-5615
- メール：Maria.Diosdado@providence.org
-
Los Angeles、California、アメリカ、90033
- 募集
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
コンタクト：
- Rabia Rehman
- 電話番号：323-865-0451
- メール：Rabia.Rehman@med.usc.edu
-
主任研究者：
- Diana Hanna, MD
-
コンタクト：
- Charlean Ketchens, RN
- 電話番号：323-865-0451
- メール：Charlean.Ketchens@med.usc.edu
-
Los Angeles、California、アメリカ、90033
- 募集
- Los Angeles General Medical Center
-
コンタクト：
- Rabia Rehman
- 電話番号：323-865-0451
- メール：Rabia.Rehman@med.usc.edu
-
主任研究者：
- Diana Hanna, MD
-
コンタクト：
- Charlean Ketchens, RN
- 電話番号：323-865-0451
- メール：Charlean.Ketchens@med.usc.edu
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 肝臓、肺などへの転移を含む、組織学的または細胞学的に確認されたマイクロサテライト安定（MSS）転移性結腸直腸腺癌で、KRAS変異（臨床検査改善法[CLIA]認定検査施設によって決定される）を有する。
- 疾患の進行、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカンに対する不耐症または禁忌
- 18歳以上
- パフォーマンスステータス 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) 0-1
- 推定余命 ≥ 3 か月
- 体格指数 (BMI) ≥ 18.5
- 好中球絶対数 ≥ 1,500/mcL
- ヘモグロビン ≥ 8.0 g/dL
- 血小板 ≥ 75,000/mcL
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) (ギルバート症候群の患者の場合 ≤ 3.0 x ULN)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) / アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 x ULN
- クレアチニン ≤ 1.5 x ULN
- RECIST 1.1 で定義された測定可能な疾患
- 積極的な治療を必要とする過去または現在の悪性腫瘍の病歴がない
- 妊娠の可能性のある女性患者は、スクリーニング来院から試験治療の最後の投与後90日間まで、非常に効果的な避妊手段を喜んで使用する必要があります。
注: 患者にとって確立され、望ましい避妊法である場合、禁欲は許容されます。
妊娠の可能性のある女性患者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません（治験薬の初回投与後72時間以内）。 非妊娠可能性は、次のいずれかとして定義されます。
- 45歳以上で、1年以上月経が無い
- 子宮摘出術および/または卵巣摘出術を受けずに2年以上無月経であり、試験前（スクリーニング）評価で卵胞刺激ホルモン値が閉経後の範囲にある
- ステータスは子宮摘出術、卵巣摘出術、または卵管結紮術後である
- 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、スクリーニング訪問から始まり、治験治療の最終投与後90日まで、治験全体を通じて非常に効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。 妊娠中のパートナーを持つ男性はコンドームの使用に同意する必要があります。妊娠中のパートナーに追加の避妊方法は必要ありません。
注: 患者にとって確立され、望ましい避妊法である場合、禁欲は許容されます。
除外基準:
- 現在糖尿病と診断されている患者は、この研究の対象にはなりません。
注: 前糖尿病または以前の糖尿病または耐糖能不耐症があり、現在糖尿病薬を服用していない患者が対象となります。
- 絶食期間中に安全に中止できない薬を服用している患者、または食事をとらないと安全に服用できない可能性がある薬を服用している患者は、この研究の対象にはなりません。
- -治験薬の初回投与前の3週間以内に、全身性細胞傷害性化学療法、生物学的療法、放射線療法、または大手術を受けた患者。 非中枢神経系（CNS）疾患に対する緩和放射線治療の場合、主任研究者の承認があれば、1週間の休薬が許可されます。
- 断食を潜在的に危険にするカロリー制限または別の合併症を伴う失神の病歴
- 経口ビタミンCサプリメントの現在の使用
- 現在治験薬に参加して治験を受けている、または治験薬の治験に参加して治験薬を受けている、または現在の治験薬の初回投与から3週間以内に治験用機器を使用したことがある
- 治験中に他の形式の全身的または局所的な抗腫瘍療法が必要になることが予想される（別の薬剤による維持療法、放射線療法、および/または外科的切除を含む）
- 抗PD1または抗CTLA4療法の病歴
- 神経障害、脱毛症を除く未解決の毒性≧CTCAEグレード2
- 未治療の脳転移または軟髄膜転移、または以下のいずれかを伴う以前に治療されたCNS転移：残存神経学的欠損。発作の病歴;プレドニゾンの1日用量10 mgを超える継続的なステロイドの必要性
- 制御不能または重度の低ナトリウム血症、高ナトリウム血症、不適切な抗利尿ホルモン分泌症候群（SIADH）、低カリウム血症、高カリウム血症、低マグネシウム血症、または高マグネシウム血症を患っている患者
- グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（G6PD）欠損症、遺伝性球状赤血球症、または溶血しやすいその他の疾患を患っている患者
- シュウ酸腎結石の既往歴のある患者
- 免疫療法の初回投与後 4 週間以内に大手術を受けた場合
- 完全ヒトモノクローナル抗体に対する既知の重度（グレード3以上）の過敏症反応、またはステロイドによる治療を必要とする大腸炎や肺炎などの免疫腫瘍薬に対する重度の反応。または、間質性肺疾患の病歴、アナフィラキシーの病歴、またはコントロールされていない喘息の病歴がある
- 出血素因または臨床的に重大な凝固障害の証拠
- -治験薬の初回投与の1週間前に全身コルチコステロイド療法を受けている、または他の形態の全身免疫抑制薬を受けている。
注: IV 造影剤アレルギー/反応の前投薬としてのコルチコステロイドの使用は許可されています。 毎日コルチコステロイド補充療法を受けている患者もこの規則の例外です。 10 mg 以下の用量での毎日のプレドニゾンまたは同等のヒドロコルチゾン用量は、許可された補充療法の例です。 吸入または局所コルチコステロイドの使用は許可されています
- -治験薬の開始（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）から2年以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴。
注: ホルモン補充療法または局所治療を必要とする自己免疫疾患のある患者が対象となります。
- 角膜移植を除く、同種異系組織/固形臓器移植を受けたことがある
- 法的に無能力であるか、法的能力が制限されている
- -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、活動性冠動脈疾患、研究参加前6か月以内の心筋梗塞または脳血管障害、不安定狭心症、不整脈、または精神疾患/社会的疾患を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患研究要件の遵守が制限される状況
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：治療（ボテンシリマブ、バルスティリマブ、口蹄疫、ビタミンC）
患者は、最大 4 サイクルにわたり、各サイクルの 1 日目に 30 分間にわたってボテンシリマブの IV を受けます。
患者は、各サイクルの1日目、15日目、および29日目に、バルスティリマブのIV投与を30分間かけて、ビタミンCのIV投与を30分間かけて受けます。
患者は各サイクルの -4 日目から -1 日目に口蹄疫を受けます。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 42 日ごとに最長 2 年間繰り返されます。
さらに、患者は研究全体を通じて血液サンプルの収集、CTスキャン、MRIを受けます。
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MRIを受ける
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
CTスキャンを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
口蹄疫を受ける
他の名前：
ギヴンIV
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ファスト模倣食を遵守する患者の割合
時間枠：最長30ヶ月
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アドヒアランスは、指定日数の 75% 以上の絶食模倣食を遵守し、治験期間中の少なくとも任意の 2 サイクルの治療で治験薬の全用量を投与された患者の割合として定義されます。
遵守状況は全体的および開始サイクルごとに報告されます。
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最長30ヶ月
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有害事象（AE）の発生率
時間枠：最長30ヶ月
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治療関連事象の頻度と重症度は、有害事象の共通用語基準バージョン 5.0 を使用して評価されます。
記述統計は、カテゴリ測定のカウントと連続測定の平均を含む AE を要約するために使用されます。
AE の発生率は全体的および開始サイクルごとに報告されます。
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最長30ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：最長30ヶ月
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ORR は固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン (v)1.1 を使用して評価されます。
完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。
病理学的リンパ節（標的か非標的かを問わず）は短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。部分応答 (PR): ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。進行性疾患（PD）：研究上の最小合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加します（研究上の最小の場合、これにはベースライン合計が含まれます）。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。
(注: 1 つ以上の新たな病変の出現も進行とみなされます)。安定疾患（SD）：研究中の最小合計直径を参考として、PRの資格を得るのに十分な縮小もPDの資格を得るのに十分な増加もありません。
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最長30ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長30ヶ月
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治療の開始から、何らかの原因による最初に記録された進行または死亡として定義される事象の日まで測定されます。
PFS の進行は RECIST v1.1 を使用して評価されます。
進行性疾患（PD）：研究上の最小合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加します（研究上の最小の場合、これにはベースライン合計が含まれます）。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。
(注: 1 つ以上の新たな病変の出現も進行とみなされます)。
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最長30ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長30ヶ月
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治療の開始から何らかの原因で死亡するまで測定されます。
分析時にまだ生存している患者、または経過観察ができなくなった患者や同意を撤回した患者は、生存が判明した最後の日に検閲されます。
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最長30ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Diana Hanna, MD、University of Southern California
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年1月15日
一次修了 (推定)
2027年1月15日
研究の完了 (推定)
2028年1月15日
試験登録日
最初に提出
2024年3月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年3月21日
最初の投稿 (実際)
2024年3月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月13日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 3C-23-11 (その他の識別子：USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
- P30CA014089 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2024-01368 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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