Botensilimab plus balstilimab i dieta naśladująca post plus witamina C dla pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego z mutacją KRAS

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony gruczolakorak jelita grubego z przerzutami, stabilny mikrosatelitarnie (MSS), z dowolną mutacją KRAS (określoną w laboratorium certyfikowanym w ramach ustawy Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA]), w tym z przerzutami do wątroby, płuc itp.
• Postęp choroby, nietolerancja lub przeciwwskazanie do stosowania fluoropirymidyny, oksaliplatyny, irynotekanu
• ≥ 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Szacowana długość życia ≥ 3 miesiące
• Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,5
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/mcL
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
• Płytki krwi ≥ 75 000/mcL
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) (dla pacjentów z zespołem Gilberta ≤ 3,0 x GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) / aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN
• Kreatynina ≤ 1,5 x GGN
• Choroba mierzalna zgodnie z definicją RECIST 1.1
• Brak historii wcześniejszego lub obecnego nowotworu złośliwego wymagającego aktywnego leczenia
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć stosowania wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych, począwszy od wizyty przesiewowej przez 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to ustalona i preferowana przez pacjentkę antykoncepcja

• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy podczas badania przesiewowego (w ciągu 72 godzin od pierwszej dawki badanego leku). Potencjał niezdolny do zajścia w ciążę definiuje się jako jeden z poniższych:

  • Wiek ≥ 45 lat i brak miesiączki od > 1 roku
  • Brak miesiączki przez > 2 lata bez histerektomii i/lub wycięcia jajników oraz stężenie hormonu folikulotropowego w zakresie pomenopauzalnym, w ocenie przedpłytkowej (przesiewowej)
  • Stan to po histerektomii, wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów
• Mężczyźni posiadający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały okres trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej aż do 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni mający partnerki w ciąży muszą zgodzić się na użycie prezerwatywy; nie jest wymagana żadna dodatkowa metoda antykoncepcji dla ciężarnej partnerki.

Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to ustalona i preferowana przez pacjentkę antykoncepcja

Kryteria wyłączenia:

• Do badania nie kwalifikują się pacjenci z aktualnie rozpoznaną cukrzycą.

Uwaga: kwalifikują się pacjenci ze stanem przedcukrzycowym, wcześniejszą cukrzycą lub nietolerancją glukozy, którzy obecnie nie przyjmują żadnych leków przeciwcukrzycowych.

• Do badania nie kwalifikują się pacjenci przyjmujący leki, których nie można bezpiecznie odstawić na czczo lub których nie można bezpiecznie przyjmować bez posiłku.
• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową chemioterapię cytotoksyczną, terapię biologiczną, radioterapię lub poważną operację w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolona jest jednotygodniowa płukanka w przypadku paliatywnego napromieniania chorób innych niż ośrodkowy układ nerwowy (OUN), za zgodą głównego badacza
• Omdlenia w wywiadzie związane z ograniczeniem kalorii lub inna choroba współistniejąca, która może sprawić, że post będzie potencjalnie niebezpieczny
• Aktualne stosowanie doustnych suplementów witaminy C
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub brał udział w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub używał badanego urządzenia w ciągu 3 tygodni od pierwszej dawki bieżącego badanego leku
• Oczekuje się, że w trakcie badania będzie wymagana jakakolwiek inna forma ogólnoustrojowego lub miejscowego leczenia przeciwnowotworowego (w tym leczenie podtrzymujące innym lekiem, radioterapia i/lub resekcja chirurgiczna).
• Historia terapii anty-PD1 lub anty-CTLA4
• Nierozwiązana toksyczność ≥ 2. stopnia CTCAE z wyjątkiem neuropatii i łysienia
• Nieleczone przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych lub wcześniej leczone przerzuty do OUN z którymkolwiek z poniższych: resztkowy deficyt neurologiczny; historia napadów; ciągłe zapotrzebowanie na steroidy przekraczające dawkę dobową prednizonu 10 mg
• Pacjenci z niekontrolowaną lub ciężką hiponatremią, hipernatremią, zespołem nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH), hipokaliemią, hiperkaliemią, hipomagnezemią lub hipermagnezemią
• Pacjenci z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD), dziedziczną sferocytozą lub innymi schorzeniami predysponującymi do hemolizy
• Pacjenci, u których w przeszłości występowała szczawianowa kamica nerkowa
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki immunoterapii
• Znane ciężkie (stopnia ≥ 3) reakcje nadwrażliwości na w pełni ludzkie przeciwciała monoklonalne, przeciwciało lub ciężka reakcja na środki immunoonkologiczne, takie jak zapalenie okrężnicy lub zapalenie płuc wymagające leczenia steroidami; lub ma w przeszłości śródmiąższową chorobę płuc, jakąkolwiek historię anafilaksji lub niekontrolowaną astmę
• Dowody skazy krwotocznej lub klinicznie istotnej koagulopatii
• Przyjmowanie ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami na 1 tydzień przed pierwszą dawką badanego leku lub otrzymywanie jakiejkolwiek innej formy ogólnoustrojowego leku immunosupresyjnego.

Uwaga: Dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów jako premedykacji w przypadku alergii/reakcji na kontrast dożylny. Wyjątkiem od tej reguły są również pacjenci otrzymujący codzienną terapię zastępczą kortykosteroidami. Przykładami dozwolonej terapii zastępczej jest codzienny prednizon w dawkach ≤ 10 mg lub równoważna dawka hydrokortyzonu. Dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów wziewnych lub miejscowych

• Aktywna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, która wymaga leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat od rozpoczęcia podawania badanego leku (tj. stosowania środków modyfikujących chorobę, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).

Uwaga: Kwalifikują się pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi hormonalnej terapii zastępczej lub leczenia miejscowego

• Miał allogeniczny przeszczep tkanki/narządu stałego, z wyjątkiem przeszczepów rogówki
• Osoba nie posiadająca zdolności do czynności prawnych lub posiadająca ograniczoną zdolność do czynności prawnych
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, aktywna choroba wieńcowa, zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/choroba społeczna sytuacjach, które ograniczałyby przestrzeganie wymogów studiów