Botenlimab plus Balstilimab und Fasten-ähnliche Diät plus Vitamin C für Patienten mit KRAS-mutiertem metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes mikrosatellitenstabiles (MSS) metastasiertes kolorektales Adenokarzinom mit einer KRAS-Mutation (wie durch ein nach dem Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA] zertifiziertes Labor bestimmt), einschließlich Metastasen in Leber, Lunge usw.
• Krankheitsprogression, Unverträglichkeit oder Kontraindikation gegenüber einem Fluoropyrimidin, Oxaliplatin, Irinotecan
• ≥ 18 Jahre alt
• Leistungsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Geschätzte Lebenserwartung ≥ 3 Monate
• Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,5
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcL
• Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
• Thrombozyten ≥ 75.000/mcL
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (für Patienten mit Gilbert-Syndrom ≤ 3,0 x ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) / Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1
• Keine Vorgeschichte einer früheren oder aktuellen bösartigen Erkrankung, die eine aktive Behandlung erfordert
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.

Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Empfängnisverhütung für den Patienten ist

• Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss beim Screening (innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Dosis der Studienmedikation) ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Als nicht gebärfähiges Potenzial gilt eines der folgenden Merkmale:

  • ≥ 45 Jahre alt und seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatte
  • Amenorrhoisch seit > 2 Jahren ohne Hysterektomie und/oder Oophorektomie und Wert des follikelstimulierenden Hormons im postmenopausalen Bereich nach prätrieller (Screening-)Bewertung
  • Der Status ist nach Hysterektomie, Oophorektomie oder Tubenligatur
• Männliche Patienten mit einer oder mehreren Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 90 Tage nach Erhalt der letzten Dosis der Studienbehandlung. Männer mit schwangeren Partnerinnen müssen der Verwendung eines Kondoms zustimmen; Für die schwangere Partnerin ist keine zusätzliche Verhütungsmethode erforderlich.

Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Empfängnisverhütung für den Patienten ist

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer aktuellen Diagnose von Diabetes mellitus sind für diese Studie nicht geeignet.

Hinweis: Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit Prädiabetes oder früherem Diabetes oder Glukoseintoleranz, die derzeit keine Diabetesmedikamente einnehmen

• Patienten, die Medikamente einnehmen, die während der Fastenperioden nicht sicher abgesetzt werden können oder die ohne Nahrung möglicherweise nicht sicher eingenommen werden, sind für diese Studie nicht geeignet
• Vorherige systemische zytotoxische Chemotherapie, biologische Therapie, Strahlentherapie oder größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten. Bei palliativer Bestrahlung einer Erkrankung des nicht zentralen Nervensystems (ZNS) ist mit Genehmigung des Hauptprüfarztes eine einwöchige Auswaschung zulässig
• Vorgeschichte einer Synkope mit Kalorienrestriktion oder einer anderen medizinischen Komorbidität, die das Fasten potenziell gefährlich machen würde
• Aktuelle Verwendung von oralen Vitamin-C-Ergänzungsmitteln
• Nimmt derzeit an einer Studientherapie teil und erhält diese oder hat an einer Studie zu einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Dosis des aktuellen Studienmedikaments verwendet
• Während der Studie wird voraussichtlich eine andere Form der systemischen oder lokalisierten antineoplastischen Therapie erforderlich sein (einschließlich Erhaltungstherapie mit einem anderen Wirkstoff, Strahlentherapie und/oder chirurgischer Resektion).
• Vorgeschichte einer Anti-PD1- oder Anti-CTLA4-Therapie
• Ungelöste Toxizität ≥ CTCAE-Grad 2, außer Neuropathie, Alopezie
• Unbehandelte Gehirn- oder leptomeningeale Metastasen oder zuvor behandelte ZNS-Metastasen mit einem der folgenden Symptome: verbleibendes neurologisches Defizit; Vorgeschichte von Anfällen; anhaltender Bedarf an Steroiden, der die Tagesdosis von 10 mg Prednison übersteigt
• Patienten mit unkontrollierter oder schwerer Hyponatriämie, Hypernatriämie, Syndrom der unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion (SIADH), Hypokaliämie, Hyperkaliämie, Hypomagnesiämie oder Hypermagnesiämie
• Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel, hereditärer Sphärozytose oder anderen Erkrankungen, die den Patienten für eine Hämolyse prädisponieren
• Patienten mit Oxalat-Nierensteinen in der Vorgeschichte
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Immuntherapie
• Bekannte schwere (Grad ≥ 3) Überempfindlichkeitsreaktionen auf vollständig humane monoklonale Antikörper, Antikörper oder schwere Reaktionen auf immunonkologische Wirkstoffe wie Kolitis oder Pneumonitis, die eine Behandlung mit Steroiden erfordern; oder wenn in der Vergangenheit eine interstitielle Lungenerkrankung, eine Anaphylaxie oder unkontrolliertes Asthma aufgetreten ist
• Hinweise auf eine Blutungsdiathese oder eine klinisch signifikante Koagulopathie
• 1 Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Kortikosteroidtherapie erhalten oder eine andere Form systemischer immunsuppressiver Medikamente erhalten.

Hinweis: Die Verwendung von Kortikosteroiden als Prämedikation bei intravenösen Kontrastmittelallergien/-reaktionen ist zulässig. Eine Ausnahme von dieser Regel bilden auch Patienten, die eine tägliche Kortikosteroidersatztherapie erhalten. Beispiele für zulässige Ersatztherapien sind tägliches Prednison in Dosen von ≤ 10 mg oder eine entsprechende Hydrocortisondosis. Die Verwendung von inhalativen oder topischen Kortikosteroiden ist zulässig

• Aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren nach Beginn der Studienmedikation eine systemische Behandlung erfordert (d. h. Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva).

Hinweis: Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit Autoimmunerkrankungen, die eine Hormonersatztherapie oder topische Behandlungen erfordern

• Hatte eine allogene Gewebe-/Organtransplantation, mit Ausnahme von Hornhauttransplantationen
• Geschäftsunfähig oder eingeschränkt geschäftsfähig
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, aktive koronare Herzkrankheit, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische/soziale Erkrankungen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden