Botensilimab más balstilimab y dieta que imita el ayuno más vitamina C para pacientes con cáncer colorrectal metastásico con mutación KRAS

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma colorrectal metastásico estable a microsatélites (MSS) confirmado histológicamente o citológicamente con cualquier mutación KRAS (según lo determinado por un laboratorio certificado por la Ley de mejora de laboratorios clínicos [CLIA]), incluidas metástasis en hígado, pulmón, etc.
• Progresión de la enfermedad, intolerancia o contraindicación a una fluoropirimidina, oxaliplatino o irinotecán.
• ≥ 18 años de edad
• Estado funcional Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-1
• Esperanza de vida estimada ≥ 3 meses
• Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,5
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
• Plaquetas ≥ 75.000/mcL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) (para pacientes con síndrome de Gilbert ≤ 3,0 x LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x LSN
• Creatinina ≤ 1,5 x LSN
• Enfermedad medible según lo definido por RECIST 1.1
• Sin antecedentes de malignidad previa o actual que requiera tratamiento activo
• Las pacientes mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar medidas anticonceptivas altamente eficaces desde la visita de selección hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Nota: La abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido por la paciente.

• Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la selección (dentro de las 72 horas posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio). El potencial no fértil se define como uno de los siguientes:

  • ≥ 45 años de edad y no ha tenido menstruación durante > 1 año
  • Amenorrea durante > 2 años sin histerectomía y/u ooforectomía y valor de hormona folículo estimulante en el rango posmenopáusico en la evaluación previa al juicio (detección)
  • El estado es poshisterectomía, ooforectomía o ligadura de trompas.
• Los pacientes masculinos con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas altamente efectivas durante todo el ensayo, comenzando con la visita de selección hasta 90 días después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio. Los hombres con parejas embarazadas deben aceptar usar condón; No se requiere ningún método anticonceptivo adicional para la pareja embarazada.

Nota: La abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido por la paciente.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con un diagnóstico actual de diabetes mellitus no son elegibles para este estudio.

Nota: Los pacientes con prediabetes o diabetes previa o intolerancia a la glucosa y que actualmente no estén tomando ningún medicamento para la diabetes son elegibles.

• Los pacientes que toman medicamentos que no se pueden suspender de manera segura durante los períodos de ayuno o que no se pueden tomar de manera segura sin alimentos no son elegibles para este estudio.
• Recibió previamente quimioterapia citotóxica sistémica, terapia biológica, radioterapia o cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite un período de lavado de 1 semana para radiación paliativa en enfermedades del sistema nervioso no central (SNC), con la aprobación del investigador principal.
• Historial de síncope con restricción calórica u otra comorbilidad médica que haría que el ayuno sea potencialmente peligroso.
• Uso actual de suplementos orales de vitamina C
• Actualmente participa y recibe la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o utilizó un dispositivo de investigación dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio actual.
• Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica sistémica o localizada durante el ensayo (incluida la terapia de mantenimiento con otro agente, radioterapia y/o resección quirúrgica)
• Historia de terapia anti-PD1 o anti-CTLA4
• Toxicidad no resuelta ≥ CTCAE grado 2 excepto neuropatía, alopecia
• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas no tratadas o metástasis del SNC previamente tratadas con cualquiera de los siguientes: déficit neurológico residual; historial de convulsiones; Necesidad continua de esteroides, superior a la dosis diaria de 10 mg de prednisona.
• Pacientes que tienen hiponatremia, hipernatremia, síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH), hipopotasemia, hiperpotasemia, hipomagnesemia o hipermagnesemia grave o no controlada.
• Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), esferocitosis hereditaria u otras afecciones que predispongan al paciente a la hemólisis.
• Pacientes que tienen antecedentes de cálculos renales de oxalato.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de inmunoterapia
• Reacciones de hipersensibilidad graves conocidas (grado ≥ 3) a anticuerpos monoclonales totalmente humanos, anticuerpos o reacciones graves a agentes inmunooncológicos, como colitis o neumonitis que requieren tratamiento con esteroides; o tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, antecedentes de anafilaxia o asma no controlada
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía clínicamente significativa.
• Recibir terapia con corticosteroides sistémicos 1 semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio o recibir cualquier otra forma de medicación inmunosupresora sistémica.

Nota: Se permite el uso de corticosteroides como premedicación para alergias/reacciones de contraste intravenoso. Los pacientes que reciben terapia de reemplazo diaria con corticosteroides también son una excepción a esta regla. La prednisona diaria en dosis ≤ 10 mg o una dosis equivalente de hidrocortisona son ejemplos de terapia de reemplazo permitida. Se permite el uso de corticosteroides inhalados o tópicos.

• Enfermedad autoinmune activa o antecedentes que requiera tratamiento sistémico dentro de los 2 años posteriores al inicio del fármaco del estudio (es decir, uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).

Nota: Los pacientes con enfermedades autoinmunes que requieran terapia de reemplazo hormonal o tratamientos tópicos son elegibles.

• Ha tenido un alotrasplante de tejido/órgano sólido, excepto trasplantes de córnea.
• Legalmente incapacitado o con capacidad jurídica limitada
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, enfermedad arterial coronaria activa, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/social. situaciones que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio