Botensilimab più Balstilimab e dieta mima digiuno più vitamina C per pazienti con cancro del colon-retto metastatico con mutazione KRAS

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma colorettale metastatico stabile con microsatelliti (MSS) confermato istologicamente o citologicamente con qualsiasi mutazione KRAS (come determinato da un laboratorio certificato Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA]), comprese metastasi al fegato, ai polmoni, ecc.
• Progressione della malattia, intolleranza o controindicazione a fluoropirimidine, oxaliplatino, irinotecan
• ≥ 18 anni di età
• Stato delle prestazioni Gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) 0-1
• Aspettativa di vita stimata ≥ 3 mesi
• Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,5
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL
• Emoglobina ≥ 8,0 g/dl
• Piastrine ≥ 75.000/μL
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (per i pazienti con sindrome di Gilbert ≤ 3,0 x ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x ULN
• Creatinina ≤ 1,5 x ULN
• Malattia misurabile come definita da RECIST 1.1
• Nessuna storia di tumore maligno precedente o attuale che richieda un trattamento attivo
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare misure contraccettive altamente efficaci a partire dalla visita di screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Nota: l'astinenza è accettabile se questa è la contraccezione consolidata e preferita per il paziente

• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening (entro 72 ore dalla prima dose del farmaco in studio). Il potenziale non fertile è definito come 1 dei seguenti:

  • ≥ 45 anni di età e non ha avuto mestruazioni da > 1 anno
  • Amenorroica da > 2 anni senza isterectomia e/o ovariectomia e valore dell'ormone follicolo-stimolante nell'intervallo postmenopausale previa valutazione preliminare (screening)
  • Lo stato è post-isterectomia, ovariectomia o legatura delle tube
• I pazienti di sesso maschile con una/e compagna/e in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive altamente efficaci per tutta la durata dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 90 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del trattamento in studio. I maschi con partner incinte devono accettare di usare il preservativo; non è richiesto alcun metodo contraccettivo aggiuntivo per la partner incinta.

Nota: l'astinenza è accettabile se questa è la contraccezione consolidata e preferita per il paziente

Criteri di esclusione:

• I pazienti con una diagnosi attuale di diabete mellito non sono idonei per questo studio.

Nota: sono idonei i pazienti con pre-diabete o precedente diabete o intolleranza al glucosio e che attualmente non assumono alcun farmaco per il diabete

• I pazienti che assumono farmaci che non possono essere interrotti in modo sicuro durante i periodi di digiuno o che potrebbero non essere assunti in modo sicuro senza cibo non sono idonei per questo studio
• Hanno ricevuto precedente chemioterapia citotossica sistemica, terapia biologica, radioterapia o intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. È consentito un periodo di washout di 1 settimana per le radiazioni palliative nelle malattie del sistema nervoso non centrale (SNC), con l'approvazione dello sperimentatore principale
• Storia di sincope con restrizione calorica o altra comorbilità medica che renderebbe il digiuno potenzialmente pericoloso
• Uso attuale di integratori orali di vitamina C
• Attualmente partecipa e riceve la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 3 settimane dalla prima dose dell'attuale farmaco in studio
• Si prevede che richieda qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica sistemica o localizzata durante lo studio (inclusa terapia di mantenimento con un altro agente, radioterapia e/o resezione chirurgica)
• Storia di terapia anti-PD1 o anti-CTLA4
• Tossicità irrisolta ≥ grado 2 CTCAE ad eccezione di neuropatia, alopecia
• Metastasi cerebrali o leptomeningee non trattate o metastasi del sistema nervoso centrale precedentemente trattate con uno qualsiasi dei seguenti: deficit neurologico residuo; storia di convulsioni; fabbisogno continuo di steroidi, superiore alla dose giornaliera di 10 mg di prednisone
• Pazienti che presentano iponatriemia incontrollata o grave, ipernatriemia, sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico (SIADH), ipokaliemia, iperkaliemia, ipomagnesiemia o ipermagnesiemia
• Pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD), sferocitosi ereditaria o altre condizioni che predispongono il paziente all'emolisi
• Pazienti che hanno una storia di calcoli renali di ossalato
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima dose di immunoterapia
• Reazioni di ipersensibilità note gravi (grado ≥ 3) agli anticorpi monoclonali interamente umani, agli anticorpi o reazioni gravi agli agenti immuno-oncologici, come colite o polmonite che richiedono trattamento con steroidi; o ha una storia di malattia polmonare interstiziale, qualsiasi storia di anafilassi o asma non controllata
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia clinicamente significativa
• Ricevere terapia corticosteroidea sistemica 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio o ricevere qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressore sistemico.

Nota: è consentito l'uso di corticosteroidi come premedicazione per allergie/reazioni al mezzo di contrasto EV. Fanno eccezione a questa regola anche i pazienti che ricevono una terapia sostitutiva giornaliera con corticosteroidi. Il prednisone giornaliero a dosi ≤ 10 mg o una dose equivalente di idrocortisone sono esempi di terapia sostitutiva consentita. È consentito l’uso di corticosteroidi per via inalatoria o topica

• Malattia autoimmune attiva o pregressa che richiede un trattamento sistemico entro 2 anni dall'inizio del farmaco in studio (ad esempio, uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).

Nota: sono idonei i pazienti con patologie autoimmuni che richiedono terapia ormonale sostitutiva o trattamenti topici

• Ha subito un trapianto allogenico di tessuto/organo solido, ad eccezione dei trapianti di cornea
• Legalmente incapace o con capacità giuridica limitata
• Malattia intercorrente non controllata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, malattia coronarica attiva, infarto miocardico o incidente cerebrovascolare entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/sociale situazioni che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio