Botensilimab Plus Balstilimab och fastande efterliknande diet plus C-vitamin för patienter med KRAS-mutant metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat mikrosatellitstabilt (MSS) metastatiskt kolorektalt adenokarcinom med någon KRAS-mutation (som bestämts av ett Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA]-certifierat labb), inklusive metastaser till lever, lungor, etc.
• Sjukdomsprogression, intolerans eller kontraindikation mot fluoropyrimidin, oxaliplatin, irinotekan
• ≥ 18 år
• Prestationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Beräknad livslängd ≥ 3 månader
• Body mass index (BMI) ≥ 18,5
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
• Trombocyter ≥ 75 000/mcL
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) (för patienter med Gilberts syndrom ≤ 3,0 x ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) / alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 x ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Mätbar sjukdom enligt definition av RECIST 1.1
• Ingen historia av tidigare eller aktuell malignitet som kräver aktiv behandling
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste vara villiga att använda högeffektiva preventivmedel från och med screeningbesöket till och med 90 dagar efter sista dosen av studiebehandlingen.

Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den etablerade och föredragna preventivmetoden för patienten

• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening (inom 72 timmar efter första dosen av studieläkemedlet). Icke-fertil ålder definieras som 1 av följande:

  • ≥ 45 år och inte haft mens på > 1 år
  • Amenorrheic i > 2 år utan hysterektomi och/eller ooforektomi och follikelstimulerande hormonvärde i postmenopausal intervall vid förundersökning (screening)
  • Status är post-hysterektomi, -ooforektomi eller -tubal ligering
• Manliga patienter med en eller flera kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel under hela prövningen med start med screeningbesöket till och med 90 dagar efter att den sista dosen av studiebehandlingen mottagits. Män med gravida partner måste gå med på att använda kondom; ingen ytterligare preventivmetod krävs för den gravida partnern.

Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den etablerade och föredragna preventivmetoden för patienten

Exklusions kriterier:

• Patienter med en aktuell diagnos av diabetes mellitus är inte berättigade till denna studie.

Obs: Patienter med pre-diabetes eller tidigare diabetes eller glukosintolerans och som för närvarande inte tar några diabetesmediciner är berättigade

• Patienter som tar mediciner som inte säkert kan stoppas under fasteperioderna eller som kanske inte säkert tas utan mat är inte kvalificerade för denna studie
• Fick tidigare systemisk cytotoxisk kemoterapi, biologisk terapi, strålbehandling eller större operation inom 3 veckor före första dosen av studieläkemedlet. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning mot sjukdomar i icke-centrala nervsystemet (CNS), med godkännande från huvudutredaren
• Historik med synkope med kalorirestriktion eller annan medicinsk komorbiditet som skulle göra fasta potentiellt farlig
• Nuvarande användning av orala C-vitamintillskott
• För närvarande deltar och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 3 veckor efter första dosen av aktuellt studieläkemedel
• Förväntas kräva någon annan form av systemisk eller lokaliserad antineoplastisk terapi under försök (inklusive underhållsbehandling med ett annat medel, strålbehandling och/eller kirurgisk resektion)
• Historik av anti-PD1- eller anti-CTLA4-behandling
• Olöst toxicitet ≥ CTCAE grad 2 förutom neuropati, alopeci
• Obehandlade hjärn- eller leptomeningeala metastaser eller tidigare behandlade CNS-metastaser med något av följande: kvarvarande neurologiskt underskott; historia av anfall; pågående behov av steroider, överstigande prednison 10 mg daglig dos
• Patienter som har okontrollerad eller svår hyponatremi, hypernatremi, syndrom med olämplig antidiuretisk hormonsekretion (SIADH), hypokalemi, hyperkalemi, hypomagnesemi eller hypermagnesemi
• Patienter som har glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD)-brist, ärftlig sfärocytos eller andra tillstånd som predisponerar patienten för hemolys
• Patienter som har en historia av oxalat-njursten
• Större operation inom 4 veckor efter första dosen av immunterapi
• Kända allvarliga (grad ≥ 3) överkänslighetsreaktioner mot helt humana monoklonala antikroppar, antikroppar eller allvarlig reaktion på immunonkologiska medel, såsom kolit eller pneumonit som kräver behandling med steroider; eller har en historia av interstitiell lungsjukdom, någon historia av anafylaxi eller okontrollerad astma
• Bevis på blödande diates eller kliniskt signifikant koagulopati
• Får systemisk kortikosteroidbehandling 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet eller får någon annan form av systemisk immunsuppressiv medicin.

Obs: Kortikosteroidanvändning som premedicinering för intravenös kontrastallergi/reaktion är tillåten. Patienter som får daglig kortikosteroidersättningsterapi är också ett undantag från denna regel. Daglig prednison i doser på ≤ 10 mg eller motsvarande hydrokortisondos är exempel på tillåten ersättningsbehandling. Användning av inhalerad eller topikal kortikosteroid är tillåten

• Aktiv eller anamnes på autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling inom 2 år efter starten av studieläkemedlet (d.v.s. användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel).

Obs: Patienter med autoimmuna tillstånd som kräver hormonbehandling eller topikal behandling är berättigade

• Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation, förutom hornhinnetransplantationer
• Rättsligt oförmögen eller har begränsad rättskapacitet
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, aktiv kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka inom 6 månader före studiestart, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/social sjukdom situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven