Botensilimab Plus Balstilimab en vastenimiterend dieet plus vitamine C voor patiënten met KRAS-mutant gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd microsatelliet stabiel (MSS) metastatisch colorectaal adenocarcinoom met elke KRAS-mutatie (zoals bepaald door een Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA]-gecertificeerd laboratorium), inclusief metastasen naar lever, longen, enz.
• Ziekteprogressie, intolerantie of contra-indicatie voor een fluoropyrimidine, oxaliplatine, irinotecan
• ≥ 18 jaar oud
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Geschatte levensverwachting ≥ 3 maanden
• Body mass index (BMI) ≥ 18,5
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcL
• Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
• Bloedplaatjes ≥ 75.000/mcl
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (voor patiënten met het Gilbert-syndroom ≤ 3,0 x ULN)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) / alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 x ULN
• Creatinine ≤ 1,5 x ULN
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1
• Geen voorgeschiedenis van eerdere of huidige maligniteit die actieve behandeling vereist
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Let op: Onthouding is aanvaardbaar als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptie voor de patiënt is

• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan (binnen 72 uur na de eerste dosis onderzoeksmedicatie). Het niet-vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als 1 van de volgende:

  • ≥ 45 jaar oud en al > 1 jaar geen menstruatie meer heeft gehad
  • Amenorroe gedurende > 2 jaar zonder hysterectomie en/of ovariëctomie en follikelstimulerende hormoonwaarde in het postmenopauzale bereik bij pretriale (screening) evaluatie
  • De status is post-hysterectomie, -ovariëctomie of -tubaligatie
• Mannelijke patiënten met een vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemaatregelen gedurende de hele studie, beginnend met het screeningsbezoek tot en met 90 dagen nadat de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling is ontvangen. Mannen met zwangere partners moeten akkoord gaan met het gebruik van een condoom; Er is geen aanvullende anticonceptiemethode vereist voor de zwangere partner.

Let op: Onthouding is aanvaardbaar als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptie voor de patiënt is

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een actuele diagnose diabetes mellitus komen niet in aanmerking voor dit onderzoek.

Opmerking: Patiënten met pre-diabetes of eerdere diabetes of glucose-intolerantie en die momenteel geen diabetesmedicatie gebruiken, komen in aanmerking

• Patiënten die medicijnen gebruiken die niet veilig kunnen worden stopgezet tijdens de vastenperioden of die mogelijk niet veilig zonder voedsel kunnen worden ingenomen, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek
• Eerder systemische cytotoxische chemotherapie, biologische therapie, radiotherapie of een grote operatie heeft ondergaan binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een wash-out van één week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling van ziekten van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS), met toestemming van de hoofdonderzoeker
• Voorgeschiedenis van syncope met caloriebeperking of een andere medische comorbiditeit die vasten potentieel gevaarlijk zou maken
• Huidig ​​​​gebruik van orale vitamine C-supplementen
• Momenteel deelnemend en onderzoekstherapie ontvangend of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel en onderzoekstherapie heeft ontvangen of een onderzoeksapparaat heeft gebruikt binnen 3 weken na de eerste dosis van het huidige onderzoeksgeneesmiddel
• Naar verwachting zal tijdens de proefperiode enige andere vorm van systemische of gelokaliseerde antineoplastische therapie nodig zijn (inclusief onderhoudstherapie met een ander middel, bestralingstherapie en/of chirurgische resectie)
• Geschiedenis van anti-PD1- of anti-CTLA4-therapie
• Onopgeloste toxiciteit ≥ CTCAE graad 2 behalve neuropathie, alopecia
• Onbehandelde hersen- of leptomeningeale metastasen of eerder behandelde metastasen van het CZS met een van de volgende kenmerken: resterend neurologisch tekort; geschiedenis van aanvallen; aanhoudende behoefte aan steroïden, hoger dan de dagelijkse dosis van 10 mg prednison
• Patiënten met ongecontroleerde of ernstige hyponatriëmie, hypernatriëmie, syndroom van ongepaste antidiuretisch hormoonsecretie (SIADH), hypokaliëmie, hyperkaliëmie, hypomagnesiëmie of hypermagnesiëmie
• Patiënten met een tekort aan glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD), erfelijke sferocytose of andere aandoeningen die de patiënt vatbaar maken voor hemolyse
• Patiënten met een voorgeschiedenis van oxalaatnierstenen
• Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis immunotherapie
• Bekende ernstige (graad ≥ 3) overgevoeligheidsreacties op volledig menselijke monoklonale antilichamen, antilichamen of ernstige reacties op immuno-oncologische middelen, zoals colitis of pneumonitis die behandeling met steroïden vereisen; of een voorgeschiedenis heeft van interstitiële longziekte, een voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma
• Bewijs van bloedingsdiathese of klinisch significante coagulopathie
• Als u systemische corticosteroïdentherapie krijgt 1 week vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of als u een andere vorm van systemische immunosuppressieve medicatie krijgt.

Let op: Het gebruik van corticosteroïden als premedicatie voor IV-contrastallergieën/-reacties is toegestaan. Patiënten die dagelijks een vervangingstherapie met corticosteroïden krijgen, vormen ook een uitzondering op deze regel. Dagelijkse prednison in doses van ≤ 10 mg of een equivalente dosis hydrocortison zijn voorbeelden van toegestane vervangingstherapie. Het gebruik van inhalatie- of plaatselijke corticosteroïden is toegestaan

• Actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist binnen 2 jaar na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).

Opmerking: Patiënten met auto-immuunziekten die hormoonsubstitutietherapie of plaatselijke behandelingen vereisen, komen in aanmerking

• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie ondergaan, met uitzondering van hoornvliestransplantaties
• Wettelijk arbeidsongeschikt of beperkte handelingsbekwaamheid
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, actieve coronaire hartziekte, myocardinfarct of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociaal situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken