Botensilimab Plus Balstilimab og fastende efterlignende kost plus C-vitamin til patienter med KRAS-mutant metastatisk tyktarmskræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet mikrosatellitstabilt (MSS) metastatisk kolorektalt adenokarcinom med enhver KRAS-mutation (som bestemt af et Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA]-certificeret laboratorium), inklusive metastaser til lever, lunge osv.
• Sygdomsprogression, intolerance eller kontraindikation over for en fluoropyrimidin, oxaliplatin, irinotecan
• ≥ 18 år
• Præstationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Estimeret forventet levetid ≥ 3 måneder
• Body mass index (BMI) ≥ 18,5
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
• Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
• Blodplader ≥ 75.000/mcL
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (for patienter med Gilbert syndrom ≤ 3,0 x ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) / alanin aminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1
• Ingen historie med tidligere eller nuværende malignitet, der kræver aktiv behandling
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge højeffektive præventionsmidler, startende med screeningsbesøget, indtil 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne prævention for patienten

• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening (inden for 72 timer efter første dosis af undersøgelsesmedicin). Ikke-fertilitet er defineret som 1 af følgende:

  • ≥ 45 år og ikke haft menstruation i > 1 år
  • Amenorrheic i > 2 år uden hysterektomi og/eller ooforektomi og follikelstimulerende hormonværdi i postmenopausalt område efter forudgående (screening) evaluering
  • Status er post-hysterektomi, -oophorektomi eller -tubal ligering
• Mandlige patienter med en eller flere kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger under hele forsøget, startende med screeningsbesøget, indtil 90 dage efter, at den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen er modtaget. Mænd med gravide partnere skal acceptere at bruge kondom; der kræves ingen yderligere præventionsmetode til den gravide partner.

Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne prævention for patienten

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en aktuel diagnose diabetes mellitus er ikke kvalificerede til denne undersøgelse.

Bemærk: Patienter med præ-diabetes eller tidligere diabetes eller glukoseintolerans, og som i øjeblikket ikke tager nogen diabetesmedicin, er berettigede

• Patienter, der tager medicin, der ikke sikkert kan stoppes i fasteperioderne, eller som måske ikke sikkert kan tages uden mad, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse
• Modtaget tidligere systemisk cytotoksisk kemoterapi, biologisk terapi, strålebehandling eller større operation inden for 3 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling til ikke-centralnervesystemet (CNS) sygdom med godkendelse fra hovedforskeren
• Anamnese med synkope med kaloriebegrænsning eller anden medicinsk komorbiditet, som ville gøre faste potentielt farligt
• Nuværende brug af orale C-vitamintilskud
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt en undersøgelsesanordning inden for 3 uger efter første dosis af det aktuelle forsøgslægemiddel
• Forventes at kræve enhver anden form for systemisk eller lokaliseret antineoplastisk behandling under forsøg (inklusive vedligeholdelsesbehandling med et andet middel, strålebehandling og/eller kirurgisk resektion)
• Anamnese med anti-PD1- eller anti-CTLA4-behandling
• Uafklaret toksicitet ≥ CTCAE grad 2 undtagen neuropati, alopeci
• Ubehandlede hjerne- eller leptomeningeale metastaser eller tidligere behandlede CNS-metastaser med en eller flere af følgende: resterende neurologisk deficit; historie med anfald; løbende behov for steroider, der overstiger prednison 10 mg daglig dosis
• Patienter, som har ukontrolleret eller svær hyponatriæmi, hypernatriæmi, syndrom med uhensigtsmæssig antidiuretisk hormonsekretion (SIADH), hypokaliæmi, hyperkaliæmi, hypomagnesiæmi eller hypermagnesiæmi
• Patienter, der har glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel, arvelig sfærocytose eller andre tilstande, der disponerer patienten for hæmolyse
• Patienter, der tidligere har haft oxalat nyresten
• Større operation inden for 4 uger efter første dosis immunterapi
• Kendte alvorlige (grad ≥ 3) overfølsomhedsreaktioner over for fuldt humane monoklonale antistoffer, antistof eller alvorlig reaktion på immunonkologiske midler, såsom colitis eller pneumonitis, der kræver behandling med steroider; eller har en historie med interstitiel lungesygdom, enhver historie med anafylaksi eller ukontrolleret astma
• Tegn på blødende diatese eller klinisk signifikant koagulopati
• Modtagelse af systemisk kortikosteroidbehandling 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller modtagelse af enhver anden form for systemisk immunsuppressiv medicin.

Bemærk: Brug af kortikosteroider som præmedicinering for IV kontrastallergier/reaktioner er tilladt. Patienter, der modtager daglig kortikosteroiderstatningsterapi, er også en undtagelse fra denne regel. Daglig prednison i doser på ≤ 10 mg eller tilsvarende hydrocortisondosis er eksempler på tilladt substitutionsbehandling. Brug af inhaleret eller topisk kortikosteroid er tilladt

• Aktiv eller historie med autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for 2 år efter starten af ​​studielægemidlet (dvs. brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).

Bemærk: Patienter med autoimmune tilstande, der kræver hormonsubstitutionsterapi eller topiske behandlinger, er kvalificerede

• Har fået foretaget en allogen vævs-/fastorgantransplantation bortset fra hornhindetransplantationer
• Retlig uarbejdsdygtig eller har begrænset retsevne
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, aktiv koronararteriesygdom, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før studiestart, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/social sygdom situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav