Botensilimabe mais balstilimabe e dieta que imita jejum mais vitamina C para pacientes com câncer colorretal metastático mutante KRAS

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma colorretal metastático estável por microssatélites (MSS) confirmado histologicamente ou citologicamente com qualquer mutação KRAS (conforme determinado por um laboratório certificado pela Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA]), incluindo metástases para fígado, pulmão, etc.
• Progressão da doença, intolerância ou contraindicação a fluoropirimidina, oxaliplatina, irinotecano
• ≥ 18 anos de idade
• Status de desempenho Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) 0-1
• Expectativa de vida estimada ≥ 3 meses
• Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,5
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
• Plaquetas ≥ 75.000/mcL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) (para pacientes com síndrome de Gilbert ≤ 3,0 x LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN
• Creatinina ≤ 1,5 x LSN
• Doença mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1
• Sem história de malignidade anterior ou atual que requeira tratamento ativo
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar medidas anticoncepcionais altamente eficazes desde a consulta de triagem até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.

Nota: A abstinência é aceitável se esta for a contracepção estabelecida e preferida para o paciente

• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo na triagem (dentro de 72 horas após a primeira dose da medicação do estudo). O potencial não reprodutivo é definido como 1 dos seguintes:

  • ≥ 45 anos de idade e não menstrua há > 1 ano
  • Amenorréica por > 2 anos sem histerectomia e/ou ooforectomia e valor do hormônio folículo estimulante na faixa pós-menopausa após avaliação pré-julgamento (triagem)
  • O status é pós-histerectomia, -ooforectomia ou -laqueadura tubária
• Pacientes do sexo masculino com parceira(s) do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas anticoncepcionais altamente eficazes durante todo o estudo, começando com a visita de triagem até 90 dias após o recebimento da última dose do tratamento do estudo. Homens com parceiras grávidas devem concordar em usar preservativo; nenhum método contraceptivo adicional é necessário para a parceira grávida.

Nota: A abstinência é aceitável se esta for a contracepção estabelecida e preferida para o paciente

Critério de exclusão:

• Pacientes com diagnóstico atual de diabetes mellitus não são elegíveis para este estudo.

Nota: Pacientes com pré-diabetes ou diabetes anterior ou intolerância à glicose e que atualmente não estão tomando nenhum medicamento para diabetes são elegíveis

• Pacientes que tomam medicamentos que não podem ser interrompidos com segurança durante os períodos de jejum ou que não podem ser tomados com segurança sem alimentos não são elegíveis para este estudo
• Recebeu quimioterapia citotóxica sistêmica anterior, terapia biológica, radioterapia ou cirurgia de grande porte nas 3 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo. Um intervalo de 1 semana é permitido para radiação paliativa para doenças do sistema nervoso não central (SNC), com aprovação do investigador principal
• História de síncope com restrição calórica ou outra comorbidade médica que tornaria o jejum potencialmente perigoso
• Uso atual de suplementos orais de vitamina C
• Atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo de investigação dentro de 3 semanas após a primeira dose do medicamento atual do estudo
• Espera-se que seja necessária qualquer outra forma de terapia antineoplásica sistêmica ou localizada durante o estudo (incluindo terapia de manutenção com outro agente, radioterapia e/ou ressecção cirúrgica)
• História de terapia anti-PD1 ou anti-CTLA4
• Toxicidade não resolvida ≥ grau 2 CTCAE, exceto neuropatia, alopecia
• Metástases cerebrais ou leptomeníngeas não tratadas ou metástases do SNC previamente tratadas com qualquer um dos seguintes: déficit neurológico residual; história de convulsões; necessidade contínua de esteróides, excedendo a dose diária de 10 mg de prednisona
• Pacientes com hiponatremia não controlada ou grave, hipernatremia, síndrome de secreção inadequada do hormônio antidiurético (SIADH), hipocalemia, hipercalemia, hipomagnesemia ou hipermagnesemia
• Pacientes com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD), esferocitose hereditária ou outras condições que predispõem o paciente à hemólise
• Pacientes com histórico de cálculos renais de oxalato
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose de imunoterapia
• Reações de hipersensibilidade graves conhecidas (grau ≥ 3) a anticorpos monoclonais totalmente humanos, anticorpos ou reação grave a agentes imuno-oncológicos, como colite ou pneumonite que requerem tratamento com esteróides; ou tem histórico de doença pulmonar intersticial, qualquer histórico de anafilaxia ou asma não controlada
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia clinicamente significativa
• Receber corticoterapia sistêmica 1 semana antes da primeira dose do medicamento do estudo ou receber qualquer outra forma de medicação imunossupressora sistêmica.

Nota: O uso de corticosteroides como pré-medicação para alergias/reações ao contraste intravenoso é permitido. Pacientes que recebem terapia diária de reposição de corticosteróides também são uma exceção a esta regra. Prednisona diária em doses ≤ 10 mg ou dose equivalente de hidrocortisona são exemplos de terapia de reposição permitida. O uso de corticosteroide inalado ou tópico é permitido

• Ativo ou histórico de doença autoimune que requer tratamento sistêmico dentro de 2 anos após o início do medicamento em estudo (ou seja, uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores).

Nota: Pacientes com doenças autoimunes que necessitam de terapia de reposição hormonal ou tratamentos tópicos são elegíveis

• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido, exceto para transplantes de córnea
• Legalmente incapacitado ou com capacidade jurídica limitada
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, doença arterial coronariana ativa, infarto do miocárdio ou acidente cerebrovascular nos 6 meses anteriores à entrada no estudo, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/social situações que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo