Botensilimab Plus Balstilimab og fastende etterlignende diett pluss vitamin C for pasienter med KRAS-mutant metastatisk tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet mikrosatellittstabilt (MSS) metastatisk kolorektalt adenokarsinom med enhver KRAS-mutasjon (som bestemt av et Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA]-sertifisert laboratorium), inkludert metastaser til lever, lunge, etc.
• Sykdomsprogresjon, intoleranse eller kontraindikasjon mot et fluoropyrimidin, oksaliplatin, irinotekan
• ≥ 18 år
• Resultatstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Estimert forventet levealder ≥ 3 måneder
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,5
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
• Blodplater ≥ 75 000/mcL
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (for pasienter med Gilbert syndrom ≤ 3,0 x ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) / alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Målbar sykdom som definert av RECIST 1.1
• Ingen historie med tidligere eller nåværende malignitet som krever aktiv behandling
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må være villige til å bruke svært effektive prevensjonstiltak fra og med screeningbesøket til og med 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for pasienten

• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening (innen 72 timer etter første dose med studiemedisin). Ikke-fertilitet er definert som 1 av følgende:

  • ≥ 45 år og ikke hatt mens på > 1 år
  • Amenorrheic i > 2 år uten hysterektomi og/eller ooforektomi og follikkelstimulerende hormonverdi i postmenopausal området ved forundersøkelse (screening)
  • Status er post-hysterektomi, -ooforektomi eller -tubal ligering
• Mannlige pasienter med en eller flere kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonstiltak gjennom hele forsøket, som starter med screeningbesøket og til og med 90 dager etter at siste dose av studiebehandlingen er mottatt. Menn med gravide partnere må godta å bruke kondom; ingen ekstra prevensjonsmetode er nødvendig for den gravide partneren.

Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for pasienten

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en nåværende diagnose diabetes mellitus er ikke kvalifisert for denne studien.

Merk: Pasienter med pre-diabetes eller tidligere diabetes eller glukoseintoleranse og som for øyeblikket ikke tar noen diabetesmedisiner er kvalifisert

• Pasienter som tar medisiner som ikke trygt kan stoppes i fasteperioder eller som kanskje ikke trygt kan tas uten mat, er ikke kvalifisert for denne studien
• Fikk tidligere systemisk cytotoksisk kjemoterapi, biologisk terapi, strålebehandling eller større kirurgi innen 3 uker før første dose av studiemedikamentet. En ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling mot ikke-sentralnervesystem (CNS) sykdom, med godkjenning fra hovedetterforsker
• Historie med synkope med kalorirestriksjon eller annen medisinsk komorbiditet som kan gjøre faste potensielt farlig
• Nåværende bruk av orale vitamin C-tilskudd
• For tiden deltar og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt en undersøkelsesenhet innen 3 uker etter første dose av gjeldende studiemedisin
• Forventes å kreve noen annen form for systemisk eller lokalisert antineoplastisk terapi under utprøving (inkludert vedlikeholdsbehandling med et annet middel, strålebehandling og/eller kirurgisk reseksjon)
• Anamnese med anti-PD1- eller anti-CTLA4-behandling
• Uløst toksisitet ≥ CTCAE grad 2 bortsett fra nevropati, alopecia
• Ubehandlede hjerne- eller leptomeningeale metastaser eller tidligere behandlede CNS-metastaser med noen av følgende: gjenværende nevrologisk underskudd; historie med anfall; pågående behov for steroider som overstiger prednison 10 mg daglig dose
• Pasienter som har ukontrollert eller alvorlig hyponatremi, hypernatremi, syndrom med upassende antidiuretisk hormonsekresjon (SIADH), hypokalemi, hyperkalemi, hypomagnesemi eller hypermagnesemi
• Pasienter som har glukose-6-fosfat dehydrogenase (G6PD) mangel, arvelig sfærocytose eller andre tilstander som disponerer pasienten for hemolyse
• Pasienter som har en historie med oksalat nyresten
• Større operasjon innen 4 uker etter første dose immunterapi
• Kjente alvorlige (grad ≥ 3) overfølsomhetsreaksjoner mot fullstendig humane monoklonale antistoffer, antistoffer eller alvorlig reaksjon på immunonkologiske midler, som kolitt eller pneumonitt som krever behandling med steroider; eller har en historie med interstitiell lungesykdom, noen historie med anafylaksi eller ukontrollert astma
• Bevis på blødende diatese eller klinisk signifikant koagulopati
• Får systemisk kortikosteroidbehandling 1 uke før den første dosen av studiemedikamentet eller mottar noen annen form for systemisk immunsuppressiv medisin.

Merk: Bruk av kortikosteroider som premedisinering for IV kontrastallergier/reaksjoner er tillatt. Pasienter som får daglig kortikosteroiderstatningsterapi er også et unntak fra denne regelen. Daglig prednison i doser på ≤ 10 mg eller tilsvarende hydrokortisondose er eksempler på tillatt erstatningsbehandling. Bruk av inhalert eller lokalt kortikosteroid er tillatt

• Aktiv eller historie med autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen 2 år etter starten av studiemedikamentet (dvs. bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).

Merk: Pasienter med autoimmune tilstander som krever hormonbehandling eller lokalbehandling er kvalifisert

• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon, bortsett fra hornhinnetransplantasjoner
• Rettslig inhabil eller har begrenset rettslig handleevne
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, aktiv koronarsykdom, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før studiestart, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosial sykdom situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav