肝细胞癌 (HCC) 移植前 INCBB099280 (HCC)

纳入标准：

• 根据多学科肿瘤委员会的审查，必须患有符合肝移植标准的肝细胞癌 (HCC)。 这包括符合器官共享联合网络 (UNOS) 指南的降期标准的 HCC 肿瘤。
• 年龄>18岁，有理解能力并愿意签署书面知情同意文件。
• 既往没有针对 HCC 的全身治疗
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• Child-Pugh 肝硬化评分为 A5、A6 或 B7
• 必须愿意遵守协议程序。
• 接受局部治疗的患者必须具有临床解决方案（即 非实验室）与局部治疗相关的不良反应达到≤1级或基线（以较高者为准）。
• 有生育能力的女性必须在首次服用 INCB099280 后 7 天内进行血清妊娠试验阴性。
• 在开始研究治疗后 7 天内必须具有足够的器官和造血功能（如果需要，包括第 1 周期第 1 天实验室）。

排除标准：

• 任何会妨碍受试者签署知情同意书的严重医疗或精神疾病史。
• 并发疾病可能会影响依从性或研究完成。
• 怀孕、预期怀孕或母乳喂养（从筛查访视开始到最后一次研究治疗剂量后 190 天），或者从筛查访视开始到最后一次研究治疗剂量后 100 天预期生育。
• 受试者不得同时接受抗癌药物治疗（方案指定的 INCB099280 除外）。 用于其他癌症（例如癌症）辅助治疗的长期激素药物 允许使用他莫昔芬（用于治疗乳腺癌）、亮丙瑞林（用于治疗前列腺癌）。
• 不受控制的腹水（即 需要进行腹腔穿刺术）。
• 开始研究治疗前 6 个月内出现肝性脑病症状。
• 门静脉侵犯或肝外转移性疾病。
• 在开始研究治疗前 2 周内接受过非类固醇全身免疫抑制药物治疗，或预期在研究治疗期间需要全身免疫抑制药物。 首席研究员酌情允许使用全身性药物治疗特应性皮炎或牛皮癣等仅皮肤疾病。
• 任何需要在生理替代剂量之外继续或预期使用全身类固醇的并发病症（不包括非全身性吸入、局部皮肤、鼻腔和/或眼部皮质类固醇）。 所有其他高于生理替代剂量的全身性皮质类固醇必须在首次研究治疗前至少 2 周停用。 因静脉注射造影剂过敏而接受皮质类固醇脉冲的患者符合资格。
• 图表中记录的活性药物或酒精使用或依赖性，在研究者看来，会干扰对研究要求的遵守或干扰肝移植的资格。
• 严重的活动性细菌或真菌感染，需要在方案治疗开始时口服或静脉注射抗生素或抗真菌药物。 参与者可以在 28 天的缓冲期后注册。 允许使用预防性或抑制性抗生素（例如用于预防自发性细菌性腹膜炎、牙科手术或手术预防）。
• 根据研究者的判断，第二种原发性恶性肿瘤可能会影响结果的解释和/或肝移植的资格。 如果参与者接受了可能治愈的治疗，并且自治疗开始后 3 年内没有疾病复发的证据，并且参与者是肝移植的候选者，则可以例外（注：3 年内没有疾病证据的时间要求）不适用于成功根治性切除皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌、其他非侵袭性或惰性恶性肿瘤或其他原位癌症的参与者，如果存在或有病史这些癌症的发生不会影响肝移植（LT）的候选资格）。
• 既往器官同种异体移植或同种异体骨髓移植。
• 活动性自身免疫性疾病，但白癜风、1 型糖尿病、哮喘、特应性皮炎、牛皮癣或可通过激素替代治疗的内分泌疾病除外；首席研究员可酌情允许因使用免疫检查点抑制剂（ICI）而导致并发症风险较低的其他自身免疫性疾病。
• 研究者判断的任何其他会限制受试者评估的条件。
• 已知的纤维板层 HCC、肉瘤样 HCC 或混合胆管癌和 HCC。
• 如果乙型肝炎表面抗原呈阳性，则在开始研究治疗之前必须接受乙型肝炎抗病毒治疗至少 21 天，并在停止研究治疗后继续抗病毒治疗至少一年。
• 心功能受损或有临床意义的心脏病：参加研究前 ≤ 6 个月患有纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病，包括先前存在的有临床意义的室性心律失常、充血性心力衰竭或心肌病、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、其他临床症状明显的心脏病（即不受控制的≥3级高血压），和/或临床上显着的心电图异常，包括使用弗里德里西亚公式校正的QT间期（QTcF）间隔> 480毫秒（注：如果筛查时的单次心电图追踪> 480毫秒，可以使用三次心电图的平均值）。
• 间质性肺疾病的病史或证据，包括非感染性肺炎。
• 存在可能影响药物吸收的胃肠道疾病，以及干扰胃肠道转运的胃肠道疾病，包括胃绕道手术、胃套或胃带。
• 原发性免疫缺陷的诊断。
• HIV 感染以及以下任何一项或多项：分化簇 4 (CD4) + T 细胞计数 < 200 个细胞/μL，可检测到的病毒载量，或含有中度或强效 CYP3A4/CYP3A5 抑制剂或诱导剂的抗逆转录病毒治疗方案（注：修改其 HIV 治疗方案以仅包含不含 CYP3A4/5 抑制剂或诱导剂的药物的参与者必须在入组前使用稳定的治疗方案 > 28 天）
• 已知对研究药物或制剂成分的任何成分过敏或严重反应。
• 术后并发症使参与者无法遵守方案评估和程序。
• 在计划开始研究药物后 28 天内接种了活疫苗。 注意：活疫苗的例子包括但不限于以下疫苗：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、某些带状疱疹、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活病毒疫苗，是允许的；然而，鼻内流感疫苗是减毒活疫苗，是不允许的。
• 用中效和强效 CYP3A4/CYP3A5 抑制剂或诱导剂治疗注意：对于先前用 CYP3A4/CYP3A5 抑制剂/诱导剂治疗，需要在首次服用 INCB099280 之前有≥ 10 天的洗脱期。