Præ-transplantation INCBB099280 for hepatocellulært karcinom (HCC) (HCC)

Inklusionskriterier:

• Skal have hepatocellulært karcinom (HCC), der er inden for kriterierne for levertransplantation pr. gennemgang på multidisciplinært tumornævn. Dette inkluderer HCC-tumorer, der opfylder kriterierne for downstaging ifølge United Network for Organ Sharing (UNOS) retningslinjer.
• Alder > 18 år og evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Ingen tidligere systemiske behandlinger for HCC
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Child-Pugh cirrhosis score på A5, A6 eller B7
• Skal være villig til at overholde protokolprocedurer.
• Patienter, der gennemgår lokoregionale terapier, skal have opløsning af klinisk (dvs. ikke laboratorie) bivirkninger forbundet med den lokoregionale terapi til grad ≤1 eller baseline (alt efter hvad der er højest).
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage efter den første dosis INCB099280.
• Skal have tilstrækkelig organ- og hæmatopoietisk funktion inden for 7 dage efter påbegyndelse af studieterapi (inklusive cyklus 1 dag 1 laboratorier, hvis det er nødvendigt).

Ekskluderingskriterier:

• Enhver historie med en alvorlig medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular.
• Interkurrent sygdom, der kan forstyrre compliance eller studieafslutning.
• Gravid, forventer at blive gravid eller ammer, der starter med screeningsbesøget til 190 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen eller forventer at blive far til børn, der starter med screeningsbesøget til 100 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Forsøgspersoner får muligvis ikke samtidig anticancermidler (undtagen protokol specificeret INCB099280). Langsigtede hormonelle midler, der anvendes i adjuverende omgivelser til andre kræftformer (f.eks. tamoxifen til brystkræft, leuprolid til prostatakræft) er tilladt.
• Ukontrolleret ascites (dvs. kræver paracentese).
• Symptomer på hepatisk encefalopati inden for 6 måneder før start af studiebehandling.
• Portalveneinvasion eller ekstrahepatisk metastatisk sygdom.
• Behandling med non-steroid systemisk immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medicin under undersøgelsesbehandling. Systemiske midler til hudlidelser, såsom atopisk dermatitis eller psoriasis, kan være tilladt efter hovedforskerens skøn.
• Enhver samtidig tilstand, der kræver fortsat eller forventet brug af systemiske steroider ud over fysiologisk erstatningsdosering (undtagen ikke-systemiske inhalerede, topiske hud-, nasale og/eller oftalmiske kortikosteroider). Alle andre systemiske kortikosteroider over fysiologisk erstatningsdosering skal seponeres mindst 2 uger før første undersøgelsesbehandling. Patienter, der modtager en kortikosteroidpuls for IV-kontrastallergier, er berettigede.
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed som dokumenteret i diagrammet, som efter investigatorens mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav eller forstyrre berettigelsen til levertransplantation.
• Alvorlig aktiv bakteriel eller svampeinfektion, der kræver orale eller intravenøse antibiotika eller antisvampemidler ved starten af ​​protokolbehandlingen. Deltagere kan tilmelde sig efter en 28-dages udvaskningsperiode. Profylaktiske eller undertrykkende antibiotika (f.eks. til spontan bakteriel peritonitisprofylakse, tandbehandlinger eller kirurgisk profylakse) er tilladt.
• En anden primær malignitet, der efter investigatorens vurdering kan påvirke fortolkningen af ​​resultater og/eller berettigelsen til levertransplantation. Undtagelser kan gøres, hvis deltageren har gennemgået potentielt helbredende terapi uden tegn på sygdomsgentagelse i 3 år siden påbegyndelse af den pågældende behandling, og deltageren ellers er kandidat til levertransplantation (Bemærk: Tidskravet for ingen tegn på sygdom i 3 år gælder ikke for deltagere, der har gennemgået en vellykket definitiv resektion af basalcellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft, pladecellekræft i huden, in situ livmoderhalskræft, andre ikke-invasive eller indolente maligniteter eller andre in situ kræftformer, hvis tilstedeværelsen eller historie af disse kræftformer ville ellers ikke påvirke kandidatur til levertransplantation (LT)).
• Tidligere organallograft eller allogen knoglemarvstransplantation.
• Aktiv autoimmun sygdom, undtagen vitiligo, type 1-diabetes mellitus, astma, atopisk dermatitis, psoriasis eller endokrinopatier, der kan håndteres ved hormonudskiftning; andre autoimmune tilstande med lav risiko for komplikationer på grund af brug af Immune Checkpoint Inhibitors (ICI) kan tillades efter hovedforskerens skøn.
• Eventuelle andre forhold vurderet af investigator, som ville begrænse evalueringen af ​​emnet.
• Kendt fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet kolangiocarcinom og HCC.
• Hvis Hepatitis B overfladeantigen er positivt, skal den være i hepatitis B antiviral behandling i mindst 21 dage før start af studiebehandling og fortsætte antiviral behandling i mindst et år efter ophør af studieterapi.
• Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom: New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, inklusive allerede eksisterende klinisk signifikant ventrikulær arytmi, kongestiv hjertesvigt eller kardiomyopati, ustabil angina pectoris, akut myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før studiedeltagelse, andre kliniske signifikant hjertesygdom (dvs. ukontrolleret ≥ grad 3 hypertension) og/eller klinisk signifikant EKG-abnormitet, inklusive korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericia's Formula (QTcF)-interval > 480 millisekunder (Bemærk: Hvis en enkelt EKG-sporing ved screening er > 480 millisekunder, gennemsnittet af et tredobbelt EKG kan bruges).
• Anamnese eller tegn på interstitiel lungesygdom, herunder ikke-infektiøs pneumonitis.
• Tilstedeværelse af gastrointestinale tilstande, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen, såvel som dem, der forstyrrer gastrointestinal transit, herunder gastrisk bypass-operation, gastrisk sleeve eller gastrisk bånd.
• Diagnose af primær immundefekt.
• HIV-infektion og en eller flere af følgende: Cluster of Differentiation 4 (CD4) + T-celletal < 200 celler/μL, påviselig viral belastning eller antiretroviral behandlingsregime indeholdende moderate eller potente CYP3A4/CYP3A5-hæmmere eller inducere (Bemærk: Deltagere, der ændrer deres hiv-regime til kun at inkludere lægemidler uden CYP3A4/5-hæmmere eller inducere, skal være på et stabilt regime i > 28 dage før tilmelding)
• Kendt overfølsomhed eller alvorlig reaktion på en hvilken som helst komponent i undersøgelseslægemidlet eller formuleringskomponenter.
• Postoperative komplikationer, der forhindrer deltageren i at overholde protokolvurderinger og procedurer.
• Modtog en levende vaccine inden for 28 dage efter den planlagte start af studielægemidlet. Bemærk: Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, nogle helvedesild, gul feber, rabies, Bacille Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvacciner. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Behandling med moderate og potente CYP3A4/CYP3A5-hæmmere eller induktorer Bemærk: En udvaskningsperiode ≥ 10 dage før den første dosis INCB099280 er påkrævet til forudgående behandling med CYP3A4/CYP3A5-hæmmere/-inducere.