Pre-transplantasjon INCBB099280 for hepatocellulært karsinom (HCC) (HCC)

Inklusjonskriterier:

• Må ha hepatocellulært karsinom (HCC) som er innenfor kriterier for levertransplantasjon per gjennomgang ved multidisiplinært tumorstyre. Dette inkluderer HCC-svulster som oppfyller kriteriene for downstaging, i henhold til retningslinjer fra United Network for Organ Sharing (UNOS).
• Alder > 18 år og evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Ingen tidligere systemisk behandling for HCC
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Child-Pugh skrumplever score på A5, A6 eller B7
• Må være villig til å følge protokollprosedyrer.
• Pasienter som gjennomgår lokoregionale terapier må ha oppløsning av klinisk (dvs. ikke laboratorie) bivirkninger assosiert med lokoregional terapi til grad ≤1 eller baseline (det som er høyest).
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager etter første dose INCB099280.
• Må ha tilstrekkelig organ- og hematopoetisk funksjon innen 7 dager etter oppstart av studieterapi (inkludert syklus 1 dag 1 laboratorier om nødvendig).

Ekskluderingskriterier:

• Enhver historie med en alvorlig medisinsk eller psykiatrisk tilstand som ville hindre forsøkspersonen fra å signere skjemaet for informert samtykke.
• Samtidig sykdom som kan forstyrre etterlevelse eller fullføring av studien.
• Gravid, forventer å bli gravid eller ammer fra og med screeningbesøket til 190 dager etter siste dose av studiebehandlingen eller forventer å bli far til barn som starter med screeningbesøket til og med 100 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• Pasienter får kanskje ikke samtidig antikreftmidler (unntatt protokoll spesifisert INCB099280). Langsiktige hormonelle midler som brukes i adjuvant setting for andre kreftformer (f.eks. tamoxifen for brystkreft, leuprolid for prostatakreft) er tillatt.
• Ukontrollert ascites (dvs. krever paracentese).
• Hepatisk encefalopati symptomer innen 6 måneder før start av studiebehandling.
• Portalveneinvasjon eller ekstrahepatisk metastatisk sykdom.
• Behandling med ikke-steroid systemisk immunsuppressiv medisin innen 2 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisin under studiebehandling. Systemiske midler for hudlidelser som atopisk dermatitt eller psoriasis kan være tillatt etter hovedetterforskerens skjønn.
• Enhver samtidig tilstand som krever fortsatt eller forventet bruk av systemiske steroider utover fysiologisk erstatningsdosering (unntatt ikke-systemiske inhalerte, topiske hud-, nasale og/eller oftalmiske kortikosteroider). Alle andre systemiske kortikosteroider over fysiologisk erstatningsdosering må seponeres minst 2 uker før første studiebehandling. Pasienter som får kortikosteroidpuls for IV kontrastallergier er kvalifisert.
• Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som dokumentert i diagrammet som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene eller forstyrre kvalifikasjonen for levertransplantasjon.
• Alvorlig aktiv bakteriell eller soppinfeksjon som krever orale eller intravenøse antibiotika eller soppdrepende midler ved starten av protokollbehandlingen. Deltakere kan melde seg på etter en 28-dagers utvaskingsperiode. Profylaktiske eller undertrykkende antibiotika (f.eks. for spontan bakteriell peritonittprofylakse, tannprosedyrer eller kirurgisk profylakse) er tillatt.
• En andre primær malignitet som, etter etterforskerens vurdering, kan påvirke tolkningen av resultater og/eller kvalifikasjonen for levertransplantasjon. Unntak kan gjøres hvis deltakeren har gjennomgått potensielt kurativ behandling uten tegn på tilbakefall av sykdom i 3 år siden oppstart av den behandlingen og deltakeren ellers er en kandidat for levertransplantasjon (Merk: Tidskravet for ingen tegn på sykdom i 3 år gjelder ikke for deltakere som gjennomgikk vellykket definitiv reseksjon av basalcellekarsinom i huden, overfladisk blærekreft, plateepitelkarsinom i huden, in situ livmorhalskreft, andre ikke-invasive eller indolente maligniteter, eller andre in situ kreftformer hvis tilstedeværelse eller historie. av disse kreftene ville ellers ikke påvirke kandidatur for levertransplantasjon (LT)).
• Tidligere organallograft eller allogen benmargstransplantasjon.
• Aktiv autoimmun sykdom, bortsett fra vitiligo, type 1 diabetes mellitus, astma, atopisk dermatitt, psoriasis eller endokrinopatier som kan håndteres ved hormonerstatning; andre autoimmune tilstander med lav risiko for komplikasjoner på grunn av bruk av immunsjekkpunkthemmere (ICI) kan tillates etter hovedetterforskerens skjønn.
• Eventuelle andre forhold vurdert av etterforskeren som vil begrense evalueringen av emnet.
• Kjent fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC, eller blandet kolangiokarsinom og HCC.
• Hvis hepatitt B overflateantigen er positivt, må den være på hepatitt B antiviral behandling i minst 21 dager før studieterapi starter og fortsette antiviral behandling i minst ett år etter avsluttet studieterapi.
• Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom: New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, inkludert eksisterende klinisk signifikant ventrikkelarytmi, kongestiv hjertesvikt eller kardiomyopati, ustabil angina pectoris, akutt hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før studiedeltakelse, annet klinisk signifikant hjertesykdom (dvs. ukontrollert ≥ grad 3 hypertensjon) og/eller klinisk signifikant EKG-avvik, inkludert korrigert QT-intervall ved bruk av Fridericias formel (QTcF) intervall > 480 millisekunder (Merk: Hvis en enkelt EKG-sporing ved screening er > 480 millisekunder, gjennomsnittet av et triplikat EKG kan brukes).
• Anamnese eller bevis på interstitiell lungesykdom, inkludert ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Tilstedeværelse av gastrointestinale tilstander som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen, så vel som de som forstyrrer gastrointestinal transitt, inkludert gastrisk bypass-operasjon, gastrisk erme eller magebånd.
• Diagnose av primær immunsvikt.
• HIV-infeksjon og en eller flere av følgende: Cluster of Differentiation 4 (CD4) + T-celletall < 200 celler/μL, detekterbar virusmengde eller antiretroviralt behandlingsregime som inneholder moderate eller potente CYP3A4/CYP3A5-hemmere eller induktorer (Merk: Deltakere som endrer sitt HIV-regime til kun å inkludere legemidler uten CYP3A4/5-hemmere eller induktorer, må være på et stabilt regime i > 28 dager før påmelding)
• Kjent overfølsomhet eller alvorlig reaksjon på en hvilken som helst komponent i studiemedikamentet eller formuleringskomponentene.
• Postoperative komplikasjoner som hindrer deltakeren i å følge protokollvurderinger og prosedyrer.
• Fikk en levende vaksine innen 28 dager etter planlagt oppstart av studiemedikamentet. Merk: Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, noen helvetesild, gul feber, rabies, Bacille Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksiner. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Behandling med moderate og potente CYP3A4/CYP3A5-hemmere eller induktorer. Merk: En utvaskingsperiode ≥ 10 dager før første dose av INCB099280 er nødvendig for tidligere behandling med CYP3A4/CYP3A5-hemmere/-induktorer.