肝細胞癌 (HCC) に対する移植前 INCBB099280 (HCC)

包含基準:

• 学際的な腫瘍委員会の審査による肝移植の基準内にある肝細胞癌（HCC）を患っている必要があります。 これには、United Network for Organ Sharing (UNOS) ガイドラインに従って、ダウンステージング基準を満たす HCC 腫瘍が含まれます。
• 年齢が 18 歳以上で、理解力があり、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲があること。
• HCCに対するこれまでの全身療法はない
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
• A5、A6、または B7 のチャイルド・ピュー肝硬変スコア
• プロトコールの手順に喜んで従う必要があります。
• 局所領域療法を受けている患者は、臨床的症状が解決していなければなりません（つまり、 臨床検査ではない）グレード ≤ 1 またはベースライン（いずれか高い方）までの局所領域療法に関連する副作用。
• 妊娠の可能性のある女性は、INCB099280の初回投与後7日以内に血清妊娠検査が陰性である必要があります。
• 研究療法の開始から7日以内に適切な臓器および造血機能を有している必要がある（必要に応じてサイクル1、1日目の検査を含む）。

除外基準:

• 被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げるような重篤な病状または精神病の病歴。
• コンプライアンスや研究の完了を妨げる可能性のある併発疾患。
• -スクリーニング来院から試験治療の最終投与後190日まで妊娠中、妊娠を予定している、または授乳中、またはスクリーニング来院から試験治療の最終投与後100日までに父親になる予定の女性。
• 被験者は抗がん剤を併用してはなりません（INCB099280に指定されたプロトコールを除く）。 他のがんのアジュバント設定で使用される長期ホルモン剤（例: 乳がんにはタモキシフェン、前立腺がんにはロイプロリド）が許可されています。
• 制御されていない腹水（つまり、 穿刺が必要です）。
• -治験治療開始前6か月以内に肝性脳症の症状がある。
• 門脈浸潤または肝外転移性疾患。
• -治験治療開始前2週間以内の非ステロイド性全身免疫抑制薬による治療、または治験治療中の全身免疫抑制薬の必要性が予測される。 アトピー性皮膚炎や乾癬などの皮膚のみの症状に対する全身性薬剤の使用は、主任研究者の裁量により許可される場合があります。
• 生理学的補充投与を超えて全身ステロイドの継続的または予期された使用を必要とする併発症状（非全身吸入、局所皮膚、鼻腔および/または眼科用コルチコステロイドを除く）。 生理的補充投与を超える他のすべての全身性コルチコステロイドは、最初の研究治療の少なくとも2週間前に中止しなければなりません。 IV造影剤アレルギーのためにコルチコステロイドパルスを受けている患者が対象となります。
• 研究者の意見として、研究要件の順守を妨げるか、肝移植の適格性を妨げる可能性があるとカルテに記載されている薬物またはアルコールの積極的な使用または依存。
• プロトコール治療の開始時に経口または静脈内抗生物質または抗真菌薬の投与を必要とする重篤な活動性細菌または真菌感染症。 参加者は、28 日間の休薬期間後に登録できます。 予防的または抑制的な抗生物質（例えば、自然発生的な細菌性腹膜炎の予防、歯科処置、または外科的予防のため）は許可されています。
• 研究者の判断により、結果の解釈および/または肝移植の適格性に影響を与える可能性がある2番目の原発性悪性腫瘍。 参加者が治癒の可能性のある治療を受けており、その治療開始から 3 年間疾患再発の証拠がなく、それ以外の場合は肝移植の候補者である場合は、例外が認められる場合があります (注: 3 年間疾患の証拠がない場合の所要時間)皮膚の基底細胞癌、表在性膀胱癌、皮膚の扁平上皮癌、上皮内子宮頸癌、その他の非浸潤性悪性腫瘍または低進行性悪性腫瘍、または他の上皮内癌の存在または病歴がある場合、根治的切除に成功した参加者には適用されません。これらのがんのうち、そうでなければ肝移植 (LT) の候補に影響を与えることはありません。
• 以前の臓器同種移植または同種骨髄移植。
• 活動性の自己免疫疾患（白斑、1型糖尿病、喘息、アトピー性皮膚炎、乾癬、ホルモン補充で管理可能な内分泌疾患を除く）免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) の使用による合併症のリスクが低いその他の自己免疫疾患は、研究主任の裁量により許容される場合があります。
• 被験者の評価を制限すると研究者が判断したその他の条件。
• 既知の線維層状HCC、肉腫様HCC、または胆管癌とHCCの混合。
• B型肝炎表面抗原が陽性の場合は、治験治療を開始する前に少なくとも21日間B型肝炎抗ウイルス療法を受けなければならず、治験療法の中止後も少なくとも1年間は抗ウイルス療法を継続しなければなりません。
• 心機能障害または臨床的に重大な心疾患：ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心疾患（既存の臨床的に重大な心室不整脈、うっ血性心不全、または心筋症、不安定狭心症、治験参加前6か月以内の急性心筋梗塞、その他の臨床的に重大な疾患を含む）重大な心疾患（すなわち、コントロールされていないグレード3以上の高血圧）、および/または臨床的に重大なECG異常（フリデリシア式を使用した補正QT間隔（QTcF）間隔> 480ミリ秒を含む）（注：スクリーニング時の単一のECGトレースが> 480ミリ秒の場合、 3 回の ECG の平均を使用することもできます)。
• 非感染性肺炎を含む間質性肺疾患の病歴または証拠。
• 薬物の吸収に影響を与える可能性のある胃腸疾患や、胃バイパス手術、胃スリーブ、胃バンドなどの胃腸通過を妨げる胃腸疾患の存在。
• 原発性免疫不全症の診断。
• HIV 感染および以下のいずれか 1 つ以上: 分化クラスター 4 (CD4) + T 細胞数 < 200 細胞/μL、検出可能なウイルス量、または中程度または強力な CYP3A4/CYP3A5 阻害剤または誘導剤を含む抗レトロウイルス療法レジメン (注: CYP3A4/5阻害剤または誘導剤を含まない薬物のみを含むようにHIVレジメンを変更する参加者は、登録前に28日以上安定したレジメンを服用している必要があります）
• -治験薬の成分または製剤成分に対する既知の過敏症または重篤な反応。
• 術後の合併症により、参加者がプロトコルの評価と手順を遵守することが妨げられます。
• -治験薬の投与開始予定日から28日以内に生ワクチンの接種を受けた。 注: 生ワクチンの例には、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘、一部の帯状疱疹、黄熱病、狂犬病、カルメット ゲラン桿菌 (BCG)、および腸チフス ワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、通常、不活化ウイルスワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチンは弱毒化生ワクチンであるため、許可されていません。
• 中等度および強力な CYP3A4/CYP3A5 阻害剤または誘導剤による治療 注: CYP3A4/CYP3A5 阻害剤/誘導剤による事前の治療には、INCB099280 の初回投与前に 10 日以上の休薬期間が必要です。