Przed przeszczepieniem INCBB099280 w przypadku raka wątrobowokomórkowego (HCC) (HCC)

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć raka wątrobowokomórkowego (HCC) spełniający kryteria przeszczepienia wątroby na podstawie oceny dokonanej przez wielodyscyplinarną komisję ds. nowotworów. Obejmuje to guzy HCC spełniające kryteria zmniejszenia stopnia zaawansowania zgodnie z wytycznymi United Network for Organ Sharing (UNOS).
• Wiek > 18 lat i zdolność zrozumienia oraz chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Brak wcześniejszych terapii systemowych w przypadku HCC
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1
• Wynik marskości wątroby w skali Child-Pugh A5, A6 lub B7
• Musi być gotowy do przestrzegania procedur protokołu.
• Pacjenci poddawani terapiom lokoregionalnym muszą mieć ustąpienie objawów klinicznych (tj. nie laboratoryjne) działania niepożądane związane z terapią lokoregionalną do stopnia ≤1 lub wartości wyjściowej (w zależności od tego, który z nich jest wyższy).
• U kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać ujemny test ciążowy w surowicy w ciągu 7 dni od przyjęcia pierwszej dawki INCB099280.
• Musi mieć odpowiednią czynność narządów i układu krwiotwórczego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badanej terapii (w tym, jeśli to konieczne, badania laboratoryjne w ramach Cyklu 1 i Dnia 1).

Kryteria wyłączenia:

• Jakakolwiek historia poważnych schorzeń medycznych lub psychicznych, które uniemożliwiają uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody.
• Współistniejąca choroba, która może zakłócać przestrzeganie zaleceń lub ukończenie badania.
• Kobiety w ciąży, spodziewające się zajścia w ciążę lub karmiące piersią, począwszy od wizyty przesiewowej przez 190 dni po ostatniej dawce badanego leku lub spodziewające się ojca, począwszy od wizyty przesiewowej aż do 100 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Osobnicy nie mogą otrzymywać jednocześnie środków przeciwnowotworowych (z wyjątkiem protokołu określonego w INCB099280). Długotrwałe leki hormonalne stosowane w leczeniu uzupełniającym innych nowotworów (np. tamoksyfen na raka piersi, leuprolid na raka prostaty) są dozwolone.
• Niekontrolowane wodobrzusze (tj. wymagające paracentezy).
• Objawy encefalopatii wątrobowej w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanego.
• Naciekanie żyły wrotnej lub choroba przerzutowa pozawątrobowa.
• Leczenie niesteroidowymi lekami immunosupresyjnymi o działaniu ogólnoustrojowym w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem lub w przypadku przewidywanej konieczności stosowania leków immunosupresyjnych o działaniu ogólnoustrojowym w trakcie leczenia objętego badaniem. Środki ogólnoustrojowe stosowane w leczeniu schorzeń wyłącznie skórnych, takich jak atopowe zapalenie skóry lub łuszczyca, mogą być dopuszczalne według uznania głównego badacza.
• Każdy współistniejący stan wymagający ciągłego lub przewidywanego stosowania steroidów o działaniu ogólnoustrojowym poza fizjologiczną dawką zastępczą (z wyłączeniem kortykosteroidów nieogólnoustrojowych wziewnych, stosowanych miejscowo na skórę, donosowych i (lub) do oczu). Wszystkie inne kortykosteroidy podawane ogólnie w dawce przekraczającej fizjologiczną dawkę zastępczą należy przerwać co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym leczeniem objętym badaniem. Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymują impuls kortykosteroidowy z powodu alergii na kontrast dożylny.
• Aktywne używanie narkotyków lub alkoholu lub uzależnienie udokumentowane w karcie, które w opinii badacza mogłoby zakłócać przestrzeganie wymagań badania lub zakłócać kwalifikację do przeszczepienia wątroby.
• Poważna, aktywna infekcja bakteryjna lub grzybicza wymagająca doustnych lub dożylnych antybiotyków lub leków przeciwgrzybiczych na początku leczenia objętego protokołem. Uczestnicy mogą zapisać się po 28-dniowym okresie karencji. Dozwolone jest podawanie antybiotyków profilaktycznych lub hamujących (np. w profilaktyce samoistnego bakteryjnego zapalenia otrzewnej, zabiegach stomatologicznych lub profilaktyce chirurgicznej).
• Drugi pierwotny nowotwór złośliwy, który w ocenie badacza może mieć wpływ na interpretację wyników i/lub kwalifikację do przeszczepienia wątroby. Wyjątek można zrobić, jeśli uczestnik przeszedł terapię potencjalnie leczniczą bez dowodów na nawrót choroby przez 3 lata od rozpoczęcia tej terapii, a uczestnik jest z innego powodu kandydatem do przeszczepienia wątroby (Uwaga: wymagany czas w przypadku braku objawów choroby przez 3 lata nie dotyczy uczestniczek, które przeszły pomyślnie ostateczną resekcję raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, innych nieinwazyjnych lub powolnych nowotworów złośliwych lub innych nowotworów in situ, jeśli ich obecność lub historia tych nowotworów nie wpływałoby w przeciwnym razie na kandydaturę do przeszczepu wątroby (LT)).
• Wcześniejszy alloprzeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, z wyjątkiem bielactwa nabytego, cukrzycy typu 1, astmy, atopowego zapalenia skóry, łuszczycy lub endokrynopatii, które można leczyć hormonalną substytucją; inne choroby autoimmunologiczne o niskim ryzyku powikłań w wyniku stosowania inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego (ICI) mogą być dozwolone według uznania głównego badacza.
• Wszelkie inne warunki ocenione przez badacza, które ograniczałyby ocenę pacjenta.
• Znany włóknisto-blaszkowy HCC, sarkomatoidalny HCC lub mieszany rak dróg żółciowych i HCC.
• Jeżeli wynik badania jest dodatni pod względem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, należy stosować leczenie przeciwwirusowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B przez co najmniej 21 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego i kontynuować leczenie przeciwwirusowe przez co najmniej rok po zaprzestaniu leczenia badanego.
• Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca: choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association, w tym istniejąca wcześniej klinicznie istotna arytmia komorowa, zastoinowa niewydolność serca lub kardiomiopatia, niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed udziałem w badaniu, inne klinicznie istotna choroba serca (tj. niekontrolowane nadciśnienie ≥ 3. stopnia) i/lub klinicznie istotna nieprawidłowość w EKG, w tym skorygowany odstęp QT za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) odstęp > 480 milisekund (Uwaga: jeśli pojedynczy zapis EKG podczas badania przesiewowego wynosi > 480 milisekund, można zastosować średnią z potrójnego EKG).
• Historia lub dowody śródmiąższowej choroby płuc, w tym niezakaźnego zapalenia płuc.
• Obecność schorzeń żołądkowo-jelitowych, które mogą wpływać na wchłanianie leku, a także tych, które zakłócają pasaż żołądkowo-jelitowy, w tym operację bajpasu żołądka, rękawa żołądkowego lub opaski żołądkowej.
• Diagnostyka pierwotnych niedoborów odporności.
• Zakażenie wirusem HIV i co najmniej jeden z poniższych: Klaster zróżnicowania 4 (CD4) + liczba limfocytów T < 200 komórek/µl, wykrywalne miano wirusa lub schemat terapii przeciwretrowirusowej zawierający umiarkowane lub silne inhibitory lub induktory CYP3A4/CYP3A5 (Uwaga: Uczestnicy modyfikujący swój schemat leczenia HIV tak, aby obejmował jedynie leki bez inhibitorów lub induktorów CYP3A4/5, muszą stosować stały schemat leczenia przez > 28 dni przed włączeniem)
• Znana nadwrażliwość lub ciężka reakcja na którykolwiek składnik badanego leku lub składników preparatu.
• Powikłania pooperacyjne uniemożliwiające uczestnikowi przestrzeganie ocen i procedur protokołu.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni od planowanego rozpoczęcia podawania badanego leku. Uwaga: Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: szczepionki przeciwko odrze, śwince, różyczce, ospie wietrznej, niektórym półpaścowi, żółtej febrze, wściekliźnie, Bacille Calmette-Guérin (BCG) i durowi brzusznemu. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami zawierającymi zabite wirusy i są dozwolone; jednakże szczepionki przeciw grypie podawane donosowo są szczepionkami żywymi atenuowanymi i nie są dozwolone.
• Leczenie umiarkowanymi i silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4/CYP3A5 Uwaga: W przypadku wcześniejszego leczenia inhibitorami/induktorami CYP3A4/CYP3A5 wymagany jest okres wypłukania ≥ 10 dni przed pierwszą dawką INCB099280.