Transzplantáció előtti INCBB099280 hepatocelluláris karcinóma (HCC) kezelésére (HCC)

Bevételi kritériumok:

• Hepatocelluláris karcinómával (HCC) kell rendelkeznie, amely a multidiszciplináris tumorbizottságon végzett felülvizsgálatonként a májátültetés kritériumai közé tartozik. Ez magában foglalja azokat a HCC-daganatokat, amelyek megfelelnek az Egyesült Szervmegosztási Hálózat (UNOS) irányelveinek megfelelő leépítési kritériumoknak.
• 18 év feletti életkor, megértési képesség, valamint írásbeli, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására való hajlandóság.
• Nincs korábbi szisztémás terápia a HCC-re
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Child-Pugh cirrhosis pontszám A5, A6 vagy B7
• Hajlandónak kell lennie betartani a protokolleljárásokat.
• A lokoregionális terápiában részesülő betegeknél a klinikai (pl. nem laboratóriumi) a lokoregionális terápiával összefüggő nemkívánatos hatások ≤ 1-re vagy a kiindulási értékre (amelyik magasabb).
• Fogamzóképes nőknél negatív szérum terhességi tesztet kell végezni az INCB099280 első adagját követő 7 napon belül.
• Megfelelő szervi és hematopoietikus funkcióval kell rendelkeznie a vizsgálati terápia megkezdését követő 7 napon belül (beleértve az 1. ciklus 1. napi laborjait is, ha szükséges).

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai állapot a kórelőzményében, amely megakadályozná, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot.
• Interkurrens betegség, amely akadályozhatja a megfelelést vagy a tanulmány befejezését.
• Terhes, teherbe esést váró vagy szoptató, a szűrési látogatástól kezdődően a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 190 napig, vagy gyermeket várva a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 100 napig.
• Az alanyok nem kaphatnak egyidejűleg rákellenes szereket (kivéve az INCB099280 protokollt). Hosszan tartó hormonális szerek, amelyeket más daganatos betegségek adjuváns kezelésében alkalmaznak (pl. tamoxifen mellrák, leuprolid prosztatarák esetén) megengedettek.
• Kontrollálatlan ascites (pl. paracentézist igénylő).
• A hepatikus encephalopathia tünetei a vizsgálati terápia megkezdése előtt 6 hónapon belül.
• Portális véna invázió vagy extrahepatikus metasztatikus betegség.
• Nem szteroid szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül, vagy szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés szükségességének előrejelzése a vizsgálati kezelés során. A kizárólag bőrt érintő betegségek, például az atópiás dermatitisz vagy a pikkelysömör kezelésére szisztémás szerek a vizsgálatvezető döntése alapján megengedettek.
• Bármilyen egyidejű állapot, amely a fiziológiás helyettesítő adagoláson túl szisztémás szteroidok folyamatos vagy várható alkalmazását igényli (kivéve a nem szisztémás inhalációs, helyi bőr-, orr- és/vagy szemészeti kortikoszteroidokat). A fiziológiás helyettesítő adagoláson felüli összes többi szisztémás kortikoszteroid adását legalább 2 héttel az első vizsgálati kezelés előtt fel kell függeszteni. Azok a betegek, akik intravénás kontrasztallergia miatt kortikoszteroid pulzust kapnak, jogosultak.
• A táblázatban dokumentált aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy -függőség, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati követelmények betartását vagy a májátültetésre való jogosultságot.
• Súlyos aktív bakteriális vagy gombás fertőzés, amely orális vagy intravénás antibiotikumot vagy gombaellenes szert igényel a protokollos kezelés kezdetén. A résztvevők 28 napos kimosódási időszak után jelentkezhetnek. Profilaktikus vagy szuppresszív antibiotikumok (pl. spontán bakteriális hashártyagyulladás megelőzésére, fogászati ​​beavatkozásokra vagy sebészeti profilaxisra) megengedettek.
• Egy második elsődleges rosszindulatú daganat, amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatja az eredmények értelmezését és/vagy a májátültetésre való alkalmasságot. Ez alól kivételt képezhet, ha a résztvevő potenciálisan gyógyító terápián esett át a betegség kiújulására utaló jelek nélkül a terápia megkezdése óta 3 éven keresztül, és a résztvevő egyébként májtranszplantációra jelölt (Megjegyzés: A betegségre utaló jelek hiányának időigénye 3 évig nem vonatkozik azokra a résztvevőkre, akiknél a bőr bazálissejtes karcinóma, felületi húgyhólyagrák, bőrlaphámrák, in situ méhnyakrák, egyéb nem invazív vagy indolens rosszindulatú daganatok vagy egyéb in situ rák vagy egyéb in situ rák sikeres végleges reszekción estek át, ha fennáll vagy a kórtörténet ezek közül a rákos megbetegedések nem befolyásolnák a májátültetésre (LT) jelöltet.
• Korábbi szerv-allograft vagy allogén csontvelő-transzplantáció.
• Aktív autoimmun betegség, kivéve a vitiligo, 1-es típusú diabetes mellitus, asztma, atópiás dermatitis, pikkelysömör vagy hormonpótlással kezelhető endokrinpátiák; Az immunellenőrzési pont gátlók (ICI) használatából eredő szövődmények alacsony kockázatával járó egyéb autoimmun állapotok a vizsgálatvezető belátása szerint megengedettek.
• Bármilyen egyéb, a vizsgáló által megítélt körülmény, amely korlátozza az alany értékelését.
• Ismert fibrolamelláris HCC, szarkomatoid HCC vagy vegyes cholangiocarcinoma és HCC.
• Ha hepatitis B felületi antigén pozitív, legalább 21 napig hepatitis B antivirális terápiában kell részesülnie a vizsgálati terápia megkezdése előtt, és az antivirális terápiát a vizsgálati terápia leállítását követően legalább egy évig folytatni kell.
• Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegség: a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegsége, beleértve a már meglévő klinikailag jelentős kamrai aritmiát, pangásos szívelégtelenséget vagy kardiomiopátiát, instabil angina pectorist, akut miokardiális infarktus ≤ 6 hónappal a vizsgálatban való részvétel előtt, egyéb klinikai jelentős szívbetegség (azaz kontrollálatlan ≥ 3. fokozatú hipertónia) és/vagy klinikailag jelentős EKG-eltérés, beleértve a Fridericia képlet alapján korrigált QT-intervallumot (QTcF) > 480 ezredmásodperc (Megjegyzés: Ha a szűréskor egyetlen EKG-követés > 480 ezredmásodperc, háromszori EKG átlaga használható).
• Intersticiális tüdőbetegség anamnézisében vagy bizonyítékaiban, beleértve a nem fertőző tüdőgyulladást.
• Olyan gyomor-bélrendszeri állapotok jelenléte, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer felszívódását, valamint olyanok, amelyek zavarják a gyomor-bélrendszeri áthaladást, beleértve a gyomor-bypass műtétet, a gyomorhüvelyt vagy a gyomorszalagot.
• Az elsődleges immunhiány diagnózisa.
• HIV-fertőzés és egy vagy több az alábbiak közül: 4-es differenciálódás klasztere (CD4) + T-sejtszám < 200 sejt/μL, kimutatható vírusterhelés vagy mérsékelt vagy erős CYP3A4/CYP3A5 inhibitorokat vagy induktorokat tartalmazó antiretrovirális terápia (Megjegyzés: Azoknak a résztvevőknek, akik úgy módosítják HIV-kezelésüket, hogy csak CYP3A4/5-gátlókat vagy induktorokat nem tartalmazó gyógyszereket tartalmazzanak, a beiratkozás előtt több mint 28 napig stabil kezelési rendet kell alkalmazniuk.
• Ismert túlérzékenység vagy súlyos reakció a vizsgált gyógyszer vagy a készítmény bármely összetevőjével szemben.
• Posztoperatív szövődmények, amelyek megakadályozzák a résztvevőt abban, hogy betartsa a protokoll értékeléseit és eljárásait.
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati gyógyszer tervezett kezdetétől számított 28 napon belül. Megjegyzés: Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, bárányhimlő, egyes övsömör, sárgaláz, veszettség, Bacille Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcinák. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; az intranazális influenza vakcinák azonban élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
• Kezelés mérsékelt és erős CYP3A4/CYP3A5 inhibitorokkal vagy induktorokkal Megjegyzés: Az INCB099280 első adagja előtt legalább 10 napos kiürülési időszak szükséges a CYP3A4/CYP3A5 inhibitorokkal/induktorokkal való előzetes kezeléshez.