Förtransplantation INCBB099280 för hepatocellulärt karcinom (HCC) (HCC)

Inklusionskriterier:

• Måste ha hepatocellulärt karcinom (HCC) som ligger inom kriterier för levertransplantation per granskning på multidisciplinär tumörnämnd. Detta inkluderar HCC-tumörer som uppfyller kriterierna för nedstaging, enligt United Network for Organ Sharing (UNOS) riktlinjer.
• Ålder > 18 år och förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Inga tidigare systemiska behandlingar för HCC
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Child-Pugh cirrospoäng på A5, A6 eller B7
• Måste vara villig att följa protokollprocedurer.
• Patienter som genomgår lokoregionala terapier måste ha upplösning av klinisk (dvs. inte laboratorie) biverkningar förknippade med lokoregional terapi till grad ≤1 eller baseline (beroende på vilket som är högst).
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar efter den första dosen av INCB099280.
• Måste ha adekvat organ- och hematopoetisk funktion inom 7 dagar efter påbörjad studieterapi (inklusive laborationer i cykel 1 dag 1 vid behov).

Exklusions kriterier:

• Varje historia av ett allvarligt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke.
• Interkurrent sjukdom som kan störa efterlevnad eller slutförande av studier.
• Gravid, förväntar sig att bli gravid eller ammar från och med screeningbesöket till och med 190 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen eller förväntar sig att skaffa barn som börjar med screeningbesöket till och med 100 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Försökspersoner kanske inte får samtidigt anticancermedel (förutom protokoll specificerat INCB099280). Långtidshormonella medel som används i adjuvantmiljö för andra cancerformer (t.ex. tamoxifen för bröstcancer, leuprolid för prostatacancer) är tillåtna.
• Okontrollerad ascites (dvs. som kräver paracentes).
• Symtom på leverencefalopati inom 6 månader innan studieterapi påbörjas.
• Portalveninvasion eller extrahepatisk metastaserande sjukdom.
• Behandling med icke-steroida systemiska immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas, eller förväntan om behov av systemisk immunsuppressiv medicinering under studiebehandlingen. Systemiska medel för endast hudtillstånd som atopisk dermatit eller psoriasis kan vara tillåtna enligt huvudutredarens beslut.
• Alla samtidiga tillstånd som kräver fortsatt eller förväntad användning av systemiska steroider utöver fysiologisk ersättningsdosering (exklusive icke-systemiska inhalerade, topiska hud-, nasala och/eller oftalmiska kortikosteroider). Alla andra systemiska kortikosteroider över fysiologisk ersättningsdosering måste avbrytas minst 2 veckor före den första studiebehandlingen. Patienter som får kortikosteroidpuls för IV kontrastallergier är berättigade.
• Aktivt drog- eller alkoholbruk eller -beroende som dokumenterats i diagrammet som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven eller störa behörigheten för levertransplantation.
• Allvarlig aktiv bakteriell eller svampinfektion som kräver orala eller intravenösa antibiotika eller svampdödande medel i början av protokollbehandlingen. Deltagare kan anmäla sig efter en 28-dagars tvättperiod. Profylaktiska eller undertryckande antibiotika (t.ex. för spontan bakteriell peritonitprofylax, tandingrepp eller kirurgisk profylax) är tillåtna.
• En andra primär malignitet som, enligt utredarens bedömning, kan påverka tolkningen av resultat och/eller lämpligheten för levertransplantation. Undantag kan göras om deltagaren har genomgått potentiellt kurativ terapi utan tecken på att sjukdomen återkommer under 3 år sedan behandlingen påbörjades och deltagaren i övrigt är en kandidat för levertransplantation (Obs: Tidskravet för inga tecken på sjukdom under 3 år gäller inte deltagare som genomgått framgångsrik definitiv resektion av basalcellscancer i huden, ytlig blåscancer, skivepitelcancer i huden, in situ livmoderhalscancer, andra icke-invasiva eller indolenta maligniteter eller andra in situ cancerformer om förekomst eller historia av dessa cancerformer skulle annars inte påverka kandidaturen för levertransplantation (LT).
• Tidigare organallograft eller allogen benmärgstransplantation.
• Aktiv autoimmun sjukdom, förutom vitiligo, typ 1-diabetes mellitus, astma, atopisk dermatit, psoriasis eller endokrinopatier som kan hanteras genom hormonersättning; andra autoimmuna tillstånd med låg risk för komplikationer på grund av användning av Immune Checkpoint Inhibitors (ICI) kan vara tillåtna enligt huvudutredarens gottfinnande.
• Eventuella andra förhållanden som utredaren bedömer som skulle begränsa utvärderingen av ämnet.
• Känd fibrolamellär HCC, sarcomatoid HCC eller blandad kolangiokarcinom och HCC.
• Om Hepatit B-ytantigen är positivt, måste den ha antiviral hepatit B-behandling i minst 21 dagar innan studieterapi påbörjas och fortsätta med antiviral behandling i minst ett år efter avslutad studieterapi.
• Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom: New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom, inklusive redan existerande kliniskt signifikant ventrikulär arytmi, kongestiv hjärtsvikt eller kardiomyopati, instabil angina pectoris, akut hjärtinfarkt ≤ 6 månader före studiedeltagande, annat kliniskt signifikant hjärtsjukdom (dvs okontrollerad ≥ grad 3 hypertoni) och/eller kliniskt signifikant EKG-avvikelse, inklusive korrigerat QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) intervall > 480 millisekunder (Obs: Om en enstaka EKG-spårning vid screening är > 480 millisekunder, genomsnittet av ett triplikat EKG kan användas).
• Historik eller tecken på interstitiell lungsjukdom, inklusive icke-infektiös pneumonit.
• Förekomst av gastrointestinala tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen, såväl som sådana som stör gastrointestinal transitering, inklusive gastric bypass-kirurgi, gastric sleeve eller gastric band.
• Diagnos av primär immunbrist.
• HIV-infektion och något eller flera av följande: Cluster of Differentiation 4 (CD4) + T-cellantal < 200 celler/μL, detekterbar virusmängd eller antiretroviral behandlingsregim som innehåller måttliga eller potenta CYP3A4/CYP3A5-hämmare eller inducerare (Obs: Deltagare som ändrar sin hiv-regim till att endast inkludera läkemedel utan CYP3A4/5-hämmare eller -inducerare måste vara på en stabil regim i > 28 dagar före inskrivning)
• Känd överkänslighet eller allvarlig reaktion på någon komponent i studieläkemedlet eller formuleringskomponenter.
• Postoperativa komplikationer som hindrar deltagaren från att följa protokollbedömningar och procedurer.
• Fick ett levande vaccin inom 28 dagar efter den planerade starten av studieläkemedlet. Obs: Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, vattkoppor, vissa bältros, gul feber, rabies, Bacille Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvacciner. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; intranasala influensavacciner är dock levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
• Behandling med måttliga och potenta CYP3A4/CYP3A5-hämmare eller -inducerare. Obs! En tvättningsperiod ≥ 10 dagar före den första dosen av INCB099280 krävs för tidigare behandling med CYP3A4/CYP3A5-hämmare/inducerare.