Pre-transplantatie INCBB099280 voor hepatocellulair carcinoom (HCC) (HCC)

Inclusiecriteria:

• Moet hepatocellulair carcinoom (HCC) hebben dat binnen de criteria voor levertransplantatie valt, per beoordeling bij een multidisciplinaire tumorraad. Dit omvat HCC-tumoren die voldoen aan de downstaging-criteria, volgens de richtlijnen van het United Network for Organ Sharing (UNOS).
• Leeftijd > 18 jaar en begripsvermogen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Geen eerdere systemische therapieën voor HCC
• Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1
• Child-Pugh-cirrosescore van A5, A6 of B7
• Moet bereid zijn protocolprocedures na te leven.
• Patiënten die locoregionale therapieën ondergaan, moeten een oplossing hebben voor de klinische (d.w.z. niet laboratorium) bijwerkingen geassocieerd met de locoregionale therapie tot graad ≤1 of baseline (welke van de twee het hoogst is).
• Bij vrouwen die zwanger kunnen worden, moet binnen 7 dagen na de eerste dosis INCB099280 een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd.
• Moet binnen 7 dagen na aanvang van de onderzoekstherapie een adequate orgaan- en hematopoëtische functie hebben (inclusief cyclus 1 dag 1 laboratorium indien nodig).

Uitsluitingscriteria:

• Elke voorgeschiedenis van een ernstige medische of psychiatrische aandoening waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet kan ondertekenen.
• Bijkomende ziekte die de naleving of voltooiing van het onderzoek kan belemmeren.
• Zwanger, in verwachting zwanger te worden of borstvoeding gevend vanaf het screeningsbezoek tot 190 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of in verwachting kinderen te krijgen vanaf het screeningsbezoek tot 100 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Proefpersonen mogen niet gelijktijdig antikankermiddelen krijgen (behalve in het protocol gespecificeerd INCB099280). Hormonale middelen op de lange termijn die worden gebruikt als adjuvante behandeling voor andere vormen van kanker (bijv. tamoxifen voor borstkanker, leuprolide voor prostaatkanker) zijn toegestaan.
• Ongecontroleerde ascites (d.w.z. waarvoor paracentese nodig is).
• Symptomen van hepatische encefalopathie binnen 6 maanden voorafgaand aan het starten van de onderzoekstherapie.
• Poortaderinvasie of extrahepatische metastatische ziekte.
• Behandeling met niet-steroïde systemische immunosuppressieve medicatie binnen 2 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, of anticipatie op de noodzaak van systemische immunosuppressieve medicatie tijdens de onderzoeksbehandeling. Systemische middelen voor huidaandoeningen zoals atopische dermatitis of psoriasis kunnen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker toegestaan ​​zijn.
• Elke gelijktijdige aandoening die het voortdurende of verwachte gebruik van systemische steroïden vereist, naast de fysiologische vervangingsdosering (met uitzondering van niet-systemische inhalatie-, topische huid-, nasale en/of oftalmologische corticosteroïden). Alle andere systemische corticosteroïden boven de fysiologische vervangingsdosering moeten ten minste 2 weken vóór de eerste onderzoeksbehandeling worden stopgezet. Patiënten die een corticosteroïdpuls krijgen voor IV-contrastallergieën komen in aanmerking.
• Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid, zoals gedocumenteerd in het overzicht, dat, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zou belemmeren of de geschiktheid voor een levertransplantatie zou belemmeren.
• Ernstige actieve bacteriële of schimmelinfectie waarbij orale of intraveneuze antibiotica of antischimmelmiddelen nodig zijn bij aanvang van de protocolbehandeling. Deelnemers kunnen zich inschrijven na een wash-outperiode van 28 dagen. Profylactische of onderdrukkende antibiotica (bijvoorbeeld voor profylaxe van spontane bacteriële peritonitis, tandheelkundige ingrepen of chirurgische profylaxe) zijn toegestaan.
• Een tweede primaire maligniteit die, naar het oordeel van de onderzoeker, de interpretatie van de resultaten en/of de geschiktheid voor een levertransplantatie kan beïnvloeden. Er kunnen uitzonderingen worden gemaakt als de deelnemer een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan zonder bewijs van terugkeer van de ziekte gedurende 3 jaar sinds de start van die therapie en de deelnemer anderszins kandidaat is voor een levertransplantatie (Opmerking: de tijd die nodig is voor geen bewijs van ziekte gedurende 3 jaar is niet van toepassing op deelnemers die een succesvolle definitieve resectie hebben ondergaan van basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ baarmoederhalskanker, andere niet-invasieve of indolente maligniteiten, of andere in situ kankers als de aanwezigheid of voorgeschiedenis van deze vormen van kanker zouden anders de kandidatuur voor een levertransplantatie (LT) niet beïnvloeden).
• Eerdere orgaanallograft- of allogene beenmergtransplantatie.
• Actieve auto-immuunziekte, met uitzondering van vitiligo, diabetes mellitus type 1, astma, atopische dermatitis, psoriasis of endocrinopathieën die beheersbaar zijn door hormoonsubstitutie; andere auto-immuunziekten met een laag risico op complicaties als gevolg van het gebruik van Immune Checkpoint Inhibitors (ICI) kunnen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker toegestaan ​​zijn.
• Alle andere door de onderzoeker beoordeelde omstandigheden die de evaluatie van het onderwerp zouden beperken.
• Bekend fibrolamellair HCC, sarcomatoïde HCC of gemengd cholangiocarcinoom en HCC.
• Als Hepatitis B-oppervlakteantigeen positief is, moet hij gedurende ten minste 21 dagen een antivirale behandeling tegen hepatitis B ondergaan vóór aanvang van de onderzoekstherapie en moet hij de antivirale therapie voortzetten gedurende ten minste één jaar na stopzetting van de onderzoekstherapie.
• Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte: New York Heart Association hartziekte klasse III of IV, inclusief reeds bestaande klinisch significante ventriculaire aritmie, congestief hartfalen of cardiomyopathie, instabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct ≤ 6 maanden vóór deelname aan het onderzoek, andere klinische significante hartziekte (dat wil zeggen ongecontroleerde hypertensie ≥ graad 3) en/of klinisch significante ECG-afwijkingen, inclusief gecorrigeerd QT-interval met behulp van Fridericia's Formula (QTcF)-interval > 480 milliseconden (Opmerking: als een enkele ECG-registratie bij screening > 480 milliseconden bedraagt, het gemiddelde van een drievoudig ECG kan worden gebruikt).
• Voorgeschiedenis of bewijs van interstitiële longziekte, inclusief niet-infectieuze pneumonitis.
• Aanwezigheid van gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van het geneesmiddel kunnen beïnvloeden, evenals aandoeningen die de gastro-intestinale transit verstoren, waaronder maag-bypass-chirurgie, maaghoes of maagband.
• Diagnose van primaire immuundeficiëntie.
• HIV-infectie en een of meer van de volgende: Cluster of Differentiation 4 (CD4) + T-celaantal < 200 cellen/μl, detecteerbare virale last, of antiretroviraal therapieregime met matige of krachtige CYP3A4/CYP3A5-remmers of -inductoren (Opmerking: Deelnemers die hun HIV-regime aanpassen om alleen geneesmiddelen zonder CYP3A4/5-remmers of -inductoren op te nemen, moeten gedurende > 28 dagen voorafgaand aan deelname een stabiel regime volgen)
• Bekende overgevoeligheid of ernstige reactie op een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel of de componenten van de formulering.
• Postoperatieve complicaties waardoor de deelnemer zich niet aan protocolbeoordelingen en procedures kan houden.
• Kreeg een levend vaccin binnen 28 dagen na de geplande start van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: vaccins tegen mazelen, bof, rubella, waterpokken, sommige gordelroos, gele koorts, hondsdolheid, Bacille Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccins. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen dode virusvaccins en zijn toegestaan; Intranasale griepvaccins zijn echter levend verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Behandeling met matige en krachtige CYP3A4/CYP3A5-remmers of -inductoren Opmerking: Een wash-outperiode van ≥ 10 dagen vóór de eerste dosis INCB099280 is vereist voor eerdere behandeling met CYP3A4/CYP3A5-remmers/-inductoren.