Pré-transplantation INCBB099280 pour le carcinome hépatocellulaire (CHC) (HCC)

Critère d'intégration:

• Doit avoir un carcinome hépatocellulaire (CHC) qui répond aux critères de transplantation hépatique selon l'examen du comité multidisciplinaire des tumeurs. Cela inclut les tumeurs CHC répondant aux critères de réduction, conformément aux directives du United Network for Organ Sharing (UNOS).
• Âge > 18 ans et capacité de comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
• Aucun traitement systémique antérieur pour le CHC
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Score de cirrhose de Child-Pugh A5, A6 ou B7
• Doit être prêt à se conformer aux procédures protocolaires.
• Les patients qui suivent des thérapies locorégionales doivent avoir une résolution clinique (c.-à-d. pas de laboratoire) effets indésirables associés au traitement locorégional jusqu'à un grade ≤ 1 ou à la valeur de base (selon la valeur la plus élevée).
• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant la première dose d'INCB099280.
• Doit avoir une fonction organique et hématopoïétique adéquate dans les 7 jours suivant le début du traitement à l'étude (y compris les laboratoires du cycle 1 jour 1 si nécessaire).

Critère d'exclusion:

• Tout antécédent de problème médical ou psychiatrique grave qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé.
• Maladie intercurrente pouvant interférer avec l'observance ou l'achèvement des études.
• Enceinte, envisageant de concevoir ou allaitant à partir de la visite de dépistage jusqu'à 190 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou prévoyant d'avoir des enfants à partir de la visite de dépistage jusqu'à 100 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Les sujets ne peuvent pas recevoir d'agents anticancéreux concomitants (sauf protocole spécifié INCB099280). Agents hormonaux à long terme utilisés en tant qu'adjuvant pour d'autres cancers (par ex. tamoxifène pour le cancer du sein, leuprolide pour le cancer de la prostate) sont autorisés.
• Ascite incontrôlée (c.-à-d. nécessitant une paracentèse).
• Symptômes d'encéphalopathie hépatique dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
• Invasion de la veine porte ou maladie métastatique extrahépatique.
• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques non stéroïdiens dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation du besoin d'un médicament immunosuppresseur systémique pendant le traitement à l'étude. Les agents systémiques pour les affections cutanées uniquement telles que la dermatite atopique ou le psoriasis peuvent être autorisés à la discrétion du chercheur principal.
• Toute condition concomitante nécessitant l'utilisation continue ou anticipée de stéroïdes systémiques au-delà de l'administration de remplacement physiologique (à l'exclusion des corticostéroïdes non systémiques inhalés, cutanés topiques, nasaux et/ou ophtalmiques). Tous les autres corticostéroïdes systémiques dépassant la dose de remplacement physiologique doivent être arrêtés au moins 2 semaines avant le premier traitement à l'étude. Les patients qui reçoivent une impulsion de corticostéroïdes pour des allergies aux produits de contraste IV sont éligibles.
• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance telle que documentée dans le dossier qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait au respect des exigences de l'étude ou interférerait avec l'éligibilité à une transplantation hépatique.
• Infection bactérienne ou fongique active grave nécessitant des antibiotiques ou des antifongiques oraux ou intraveineux au début du protocole de traitement. Les participants peuvent s'inscrire après une période de sevrage de 28 jours. Les antibiotiques prophylactiques ou suppressifs (par exemple pour la prophylaxie de la péritonite bactérienne spontanée, les interventions dentaires ou la prophylaxie chirurgicale) sont autorisés.
• Une deuxième tumeur maligne primaire qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter l'interprétation des résultats et/ou l'éligibilité à une transplantation hépatique. Des exceptions peuvent être faites si le participant a suivi un traitement potentiellement curatif sans signe de récidive de la maladie pendant 3 ans depuis le début de ce traitement et que le participant est par ailleurs candidat à une transplantation hépatique (Remarque : le délai requis pour qu'il n'y ait aucun signe de maladie pendant 3 ans ne s'applique pas aux participants ayant subi avec succès une résection définitive d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'autres tumeurs malignes non invasives ou indolentes ou d'autres cancers in situ si la présence ou les antécédents de ces cancers n’affecteraient pas autrement la candidature à une greffe du foie (LT)).
• Allogreffe d'organe antérieure ou greffe de moelle osseuse allogénique.
• Maladie auto-immune active, à l'exception du vitiligo, du diabète sucré de type 1, de l'asthme, de la dermatite atopique, du psoriasis ou des endocrinopathies gérables par substitution hormonale ; d'autres maladies auto-immunes avec un faible risque de complications dues à l'utilisation d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) peuvent être autorisées à la discrétion du chercheur principal.
• Toute autre condition jugée par l'enquêteur qui limiterait l'évaluation du sujet.
• CHC fibrolamellaire connu, CHC sarcomatoïde ou cholangiocarcinome mixte et CHC.
• Si l'antigène de surface de l'hépatite B est positif, doit suivre un traitement antiviral contre l'hépatite B pendant au moins 21 jours avant le début du traitement à l'étude et poursuivre le traitement antiviral pendant au moins un an après l'arrêt du traitement à l'étude.
• Insuffisance de la fonction cardiaque ou maladie cardiaque cliniquement significative : maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, y compris une arythmie ventriculaire cliniquement significative préexistante, une insuffisance cardiaque congestive ou une cardiomyopathie, une angine de poitrine instable, un infarctus aigu du myocarde ≤ 6 mois avant la participation à l'étude, d'autres symptômes cliniques. une maladie cardiaque significative (c'est-à-dire une hypertension non contrôlée ≥ Grade 3) et/ou une anomalie cliniquement significative de l'ECG, y compris un intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 480 millisecondes (Remarque : si un seul tracé ECG lors du dépistage est > 480 millisecondes, la moyenne d'un ECG en triple peut être utilisée).
• Antécédents ou signes de maladie pulmonaire interstitielle, y compris pneumopathie non infectieuse.
• Présence d'affections gastro-intestinales pouvant affecter l'absorption du médicament, ainsi que de celles qui interfèrent avec le transit gastro-intestinal, notamment un pontage gastrique, un manchon gastrique ou un anneau gastrique.
• Diagnostic de déficit immunitaire primaire.
• Infection par le VIH et un ou plusieurs des éléments suivants : groupe de différenciation 4 (CD4) + nombre de lymphocytes T < 200 cellules/μL, charge virale détectable ou traitement antirétroviral contenant des inhibiteurs ou inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4/CYP3A5 (Remarque : Les participants modifiant leur régime anti-VIH pour inclure uniquement des médicaments sans inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4/5 doivent suivre un régime stable pendant > 28 jours avant l'inscription)
• Hypersensibilité connue ou réaction grave à l'un des composants du médicament à l'étude ou des composants de la formulation.
• Complications postopératoires empêchant le participant d'adhérer aux évaluations et aux procédures du protocole.
• A reçu un vaccin vivant dans les 28 jours suivant le début prévu du médicament à l'étude. Remarque : Des exemples de vaccins vivants comprennent, sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, certains zona, fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccins contre la typhoïde. Les vaccins injectables contre la grippe saisonnière sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• Traitement par des inhibiteurs ou inducteurs modérés et puissants du CYP3A4/CYP3A5 Remarque : Une période de sevrage ≥ 10 jours avant la première dose d'INCB099280 est nécessaire pour un traitement préalable par des inhibiteurs/inducteurs du CYP3A4/CYP3A5.