Предварительная трансплантация INCBB099280 при гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК) (HCC)

Критерии включения:

• Должен иметь гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК), которая соответствует критериям трансплантации печени по результатам рассмотрения на многопрофильной онкологической комиссии. Сюда входят опухоли ГЦК, соответствующие критериям понижения стадии, согласно рекомендациям Объединенной сети по совместному использованию органов (UNOS).
• Возраст > 18 лет, способность понимать и готовность подписать документ об информированном согласии.
• Отсутствие предшествующей системной терапии ГЦК.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Оценка цирроза печени по шкале Чайлд-Пью A5, A6 или B7.
• Должен быть готов соблюдать протокольные процедуры.
• У пациентов, проходящих локорегионарную терапию, должно наблюдаться разрешение клинических (т. не лабораторные) побочные эффекты, связанные с локорегионарной терапией, до степени ≤1 или исходного уровня (в зависимости от того, что выше).
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность, проведенный в течение 7 дней после первой дозы INCB099280.
• Должен иметь адекватную органную и кроветворную функцию в течение 7 дней после начала исследуемой терапии (включая лабораторные исследования 1-го дня 1-го цикла, если необходимо).

Критерий исключения:

• Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание в анамнезе, которое не позволяет субъекту подписать форму информированного согласия.
• Интеркуррентное заболевание, которое может помешать соблюдению режима лечения или завершению исследования.
• Беременность, ожидание зачатия или кормление грудью, начиная с скринингового визита и через 190 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, или ожидающая зачатия детей, начиная с скринингового визита, через 100 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Субъекты не могут получать сопутствующие противораковые препараты (кроме протокола, указанного INCB099280). Гормональные препараты длительного действия, используемые в качестве адъювантной терапии при других видах рака (например, тамоксифен при раке молочной железы, лейпролид при раке простаты).
• Неконтролируемый асцит (т.е. требующий парацентеза).
• Симптомы печеночной энцефалопатии в течение 6 месяцев до начала исследуемой терапии.
• Инвазия воротной вены или внепеченочные метастазы.
• Лечение нестероидными системными иммунодепрессантами в течение 2 недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости в системных иммунодепрессантах во время исследуемого лечения. Системные препараты при кожных заболеваниях, таких как атопический дерматит или псориаз, могут быть разрешены по усмотрению главного исследователя.
• Любое сопутствующее состояние, требующее продолжения или предполагаемого применения системных стероидов помимо физиологических замещающих доз (за исключением несистемных ингаляционных, местных кортикостероидов, назальных и/или офтальмологических кортикостероидов). Прием всех других системных кортикостероидов, превышающих физиологическую заместительную дозу, необходимо прекратить по крайней мере за 2 недели до первого исследуемого лечения. К участию допускаются пациенты, которым проводится пульс-кортикостероидная терапия по поводу внутривенной аллергии на контрастное вещество.
• Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, как указано в таблице, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования или помешать проведению трансплантации печени.
• Серьезная активная бактериальная или грибковая инфекция, требующая перорального или внутривенного введения антибиотиков или противогрибковых препаратов в начале лечения по протоколу. Участники могут зарегистрироваться после 28-дневного периода отмывания. Разрешены профилактические или супрессивные антибиотики (например, для профилактики спонтанного бактериального перитонита, стоматологических процедур или хирургической профилактики).
• Вторая первичная злокачественная опухоль, которая, по мнению исследователя, может повлиять на интерпретацию результатов и/или возможность трансплантации печени. Исключения могут быть сделаны, если участник прошел потенциально излечивающую терапию без признаков рецидива заболевания в течение 3 лет с момента начала этой терапии, и в противном случае участник является кандидатом на трансплантацию печени (Примечание: Требование времени для отсутствия признаков заболевания в течение 3 лет). не применяется к участникам, перенесшим успешную окончательную резекцию базальноклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, других неинвазивных или вялотекущих злокачественных новообразований или других видов рака in situ, если наличие или анамнез из этих видов рака иначе не повлияли бы на кандидатуру на трансплантацию печени (ТП)).
• Предыдущая аллотрансплантат органов или аллогенная трансплантация костного мозга.
• Активное аутоиммунное заболевание, за исключением витилиго, сахарного диабета 1 типа, астмы, атопического дерматита, псориаза или эндокринопатий, поддающихся заместительной гормональной терапии; другие аутоиммунные состояния с низким риском осложнений из-за использования ингибиторов иммунных контрольных точек (ICI) могут быть разрешены по усмотрению главного исследователя.
• Любые другие условия, по мнению исследователя, которые ограничивают оценку субъекта.
• Известен фиброламеллярный ГЦК, саркоматоидный ГЦК или смешанная холангиокарцинома и ГЦК.
• Если поверхностный антиген гепатита B положительный, он должен проходить противовирусную терапию гепатита B в течение как минимум 21 дня до начала исследуемой терапии и продолжать противовирусную терапию в течение как минимум одного года после прекращения исследуемой терапии.
• Нарушение сердечной функции или клинически значимое заболевание сердца: заболевание сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, включая ранее существовавшую клинически значимую желудочковую аритмию, застойную сердечную недостаточность или кардиомиопатию, нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда менее чем за 6 месяцев до участия в исследовании, другие клинические проявления. значительное заболевание сердца (т. е. неконтролируемая гипертензия ≥ 3 степени) и/или клинически значимые отклонения ЭКГ, включая интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) > 480 миллисекунд (Примечание: если продолжительность одной ЭКГ при скрининге составляет > 480 миллисекунд, можно использовать среднее значение трехкратной ЭКГ).
• Анамнез или признаки интерстициального заболевания легких, включая неинфекционный пневмонит.
• Наличие желудочно-кишечных заболеваний, которые могут повлиять на всасывание препарата, а также состояний, которые мешают желудочно-кишечному транзиту, включая желудочное шунтирование, бандажирование желудка или бандажирование желудка.
• Диагностика первичного иммунодефицита.
• ВИЧ-инфекция и любой из следующих симптомов: кластер дифференциации 4 (CD4) + количество Т-клеток < 200 клеток/мкл, определяемая вирусная нагрузка или режим антиретровирусной терапии, содержащий умеренные или мощные ингибиторы или индукторы CYP3A4/CYP3A5 (Примечание: Участники, изменяющие свой режим лечения ВИЧ, включив в него только препараты без ингибиторов или индукторов CYP3A4/5, должны соблюдать стабильный режим в течение > 28 дней до включения в набор)
• Известная гиперчувствительность или тяжелая реакция на любой компонент исследуемого препарата или компоненты состава.
• Послеоперационные осложнения, мешающие участнику соблюдать протокол оценок и процедур.
• Получили живую вакцину в течение 28 дней после запланированного начала приема исследуемого препарата. Примечание. Примеры живых вакцин включают, помимо прочего, следующие: корь, паротит, краснуха, ветряная оспа, некоторые виды опоясывающего лишая, желтая лихорадка, бешенство, вакцины против бациллы Кальмета-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются.
• Лечение умеренными и мощными ингибиторами или индукторами CYP3A4/CYP3A5. Примечание. Для предварительного лечения ингибиторами/индукторами CYP3A4/CYP3A5 перед приемом первой дозы INCB099280 требуется период отмывания ≥ 10 дней.