Pré-transplante INCBB099280 para carcinoma hepatocelular (CHC) (HCC)

Critério de inclusão:

• Deve ter carcinoma hepatocelular (CHC) que esteja dentro dos critérios para transplante de fígado por revisão no conselho multidisciplinar de tumores. Isso inclui tumores CHC que atendem aos critérios de downstaging, de acordo com as diretrizes da United Network for Organ Sharing (UNOS).
• Idade > 18 anos e capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Nenhuma terapia sistêmica anterior para CHC
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Pontuação de cirrose Child-Pugh de A5, A6 ou B7
• Deve estar disposto a cumprir os procedimentos do protocolo.
• Os pacientes submetidos a terapias locorregionais devem ter resolução clínica (ou seja, não laboratorial) efeitos adversos associados à terapia locorregional para grau ≤1 ou linha de base (o que for maior).
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo realizado dentro de 7 dias após a primeira dose de INCB099280.
• Deve ter órgão adequado e função hematopoiética dentro de 7 dias após o início da terapia do estudo (incluindo laboratórios do Ciclo 1 Dia 1, se necessário).

Critério de exclusão:

• Qualquer histórico de condição médica ou psiquiátrica grave que impeça o sujeito de assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.
• Doença intercorrente que pode interferir na adesão ou conclusão do estudo.
• Grávida, esperando engravidar ou amamentando começando com a consulta de triagem até 190 dias após a última dose do tratamento do estudo ou esperando ter filhos começando com a consulta de triagem até 100 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Os indivíduos não podem receber agentes anticancerígenos concomitantes (exceto o protocolo especificado INCB099280). Agentes hormonais de longa duração utilizados como adjuvantes para outros tipos de cancro (por ex. tamoxifeno para câncer de mama, leuprolide para câncer de próstata) são permitidos.
• Ascite não controlada (ou seja, necessitando de paracentese).
• Sintomas de encefalopatia hepática nos 6 meses anteriores ao início da terapia do estudo.
• Invasão da veia porta ou doença metastática extra-hepática.
• Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica não esteróide dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de medicação imunossupressora sistêmica durante o tratamento do estudo. Agentes sistêmicos apenas para doenças da pele, como dermatite atópica ou psoríase, podem ser permitidos a critério do Investigador Principal.
• Qualquer condição concomitante que exija o uso continuado ou previsto de esteróides sistêmicos além da dosagem de reposição fisiológica (excluindo corticosteróides inalados não sistêmicos, tópicos para a pele, nasais e/ou oftálmicos). Todos os outros corticosteroides sistêmicos acima da dosagem de reposição fisiológica devem ser descontinuados pelo menos 2 semanas antes do primeiro tratamento do estudo. Pacientes que recebem pulso de corticosteróide para alergias ao contraste intravenoso são elegíveis.
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool conforme documentado no prontuário que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo ou interferiria na elegibilidade para transplante de fígado.
• Infecção bacteriana ou fúngica ativa grave que requer antibióticos ou antifúngicos orais ou intravenosos no início do protocolo de tratamento. Os participantes podem se inscrever após um período de suspensão de 28 dias. Antibióticos profiláticos ou supressivos (por exemplo, para profilaxia de peritonite bacteriana espontânea, procedimentos odontológicos ou profilaxia cirúrgica) são permitidos.
• Uma segunda malignidade primária que, no julgamento do investigador, pode afetar a interpretação dos resultados e/ou elegibilidade para transplante de fígado. Exceções podem ser feitas se o participante tiver sido submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência de recorrência da doença por 3 anos desde o início dessa terapia e o participante for candidato a transplante de fígado (Nota: O requisito de tempo para nenhuma evidência de doença por 3 anos não se aplica a participantes submetidos a ressecção definitiva bem-sucedida de carcinoma basocelular da pele, câncer superficial de bexiga, carcinoma espinocelular da pele, câncer cervical in situ, outras malignidades não invasivas ou indolentes ou outros cânceres in situ se a presença ou histórico destes cancros não afetariam de outra forma a candidatura ao transplante de fígado (LT)).
• Aloenxerto de órgão prévio ou transplante alogênico de medula óssea.
• Doença autoimune ativa, exceto vitiligo, diabetes mellitus tipo 1, asma, dermatite atópica, psoríase ou endocrinopatias controláveis ​​por reposição hormonal; outras condições autoimunes com baixo risco de complicações devido ao uso de Inibidores de Pontos de Verificação Imunológico (ICI) podem ser permitidas a critério do Investigador Principal.
• Quaisquer outras condições julgadas pelo investigador que possam limitar a avaliação do sujeito.
• CHC fibrolamelar conhecido, CHC sarcomatóide ou colangiocarcinoma misto e CHC.
• Se o antígeno de superfície da hepatite B for positivo, deve estar em terapia antiviral para hepatite B por pelo menos 21 dias antes de iniciar a terapia do estudo e continuar a terapia antiviral por pelo menos um ano após o término da terapia do estudo.
• Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa: doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, incluindo arritmia ventricular clinicamente significativa preexistente, insuficiência cardíaca congestiva ou cardiomiopatia, angina de peito instável, infarto agudo do miocárdio ≤ 6 meses antes da participação no estudo, outros sintomas clínicos doença cardíaca significativa (ou seja, hipertensão não controlada ≥ grau 3) e/ou anormalidade de ECG clinicamente significativa, incluindo intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) intervalo > 480 milissegundos (Observação: se um único traçado de ECG na triagem for > 480 milissegundos, a média de um ECG triplicado pode ser usada).
• História ou evidência de doença pulmonar intersticial, incluindo pneumonite não infecciosa.
• Presença de condições gastrointestinais que possam afetar a absorção do medicamento, bem como aquelas que interfiram no trânsito gastrointestinal, incluindo cirurgia de bypass gástrico, manga gástrica ou banda gástrica.
• Diagnóstico de imunodeficiência primária.
• Infecção por HIV e qualquer um ou mais dos seguintes: Cluster de Diferenciação 4 (CD4) + contagem de células T < 200 células/μL, carga viral detectável ou regime de terapia antirretroviral contendo inibidores ou indutores moderados ou potentes do CYP3A4/CYP3A5 (Nota: Os participantes que modificam o seu regime de VIH para incluir apenas medicamentos sem inibidores ou indutores do CYP3A4/5 devem estar num regime estável durante > 28 dias antes da inscrição)
• Hipersensibilidade conhecida ou reação grave a qualquer componente do medicamento em estudo ou componentes da formulação.
• Complicações pós-operatórias que impedem o participante de aderir às avaliações e procedimentos do protocolo.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 28 dias após o início planejado do medicamento em estudo. Nota: Exemplos de vacinas vivas incluem, mas não estão limitadas a, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela, algumas herpes zoster, febre amarela, raiva, Bacilo Calmette-Guérin (BCG) e vacinas contra febre tifóide. As vacinas injetáveis ​​contra a gripe sazonal são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; entretanto, as vacinas intranasais contra influenza são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
• Tratamento com inibidores ou indutores moderados e potentes do CYP3A4/CYP3A5 Nota: É necessário um período de eliminação ≥ 10 dias antes da primeira dose de INCB099280 para tratamento prévio com inibidores/indutores do CYP3A4/CYP3A5.