Pre-trapianto INCBB099280 per carcinoma epatocellulare (HCC) (HCC)

Criterio di inclusione:

• Deve avere un carcinoma epatocellulare (HCC) che rientri nei criteri per il trapianto di fegato secondo la revisione del comitato multidisciplinare sui tumori. Ciò include i tumori HCC che soddisfano i criteri di downstaging, secondo le linee guida United Network for Organ Sharing (UNOS).
• Età > 18 anni e capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Nessuna precedente terapia sistemica per l’HCC
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Punteggio di cirrosi Child-Pugh di A5, A6 o B7
• Deve essere disposto a rispettare le procedure del protocollo.
• I pazienti sottoposti a terapie locoregionali devono avere la risoluzione dei problemi clinici (ad es. non di laboratorio) effetti avversi associati alla terapia locoregionale fino al grado ≤1 o al basale (a seconda di quale sia il più alto).
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni dalla prima dose di INCB099280.
• Deve avere un'adeguata funzione organica ed ematopoietica entro 7 giorni dall'inizio della terapia in studio (inclusi gli esami del Giorno 1 del Ciclo 1, se necessario).

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi storia di una grave condizione medica o psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
• Malattia intercorrente che potrebbe interferire con la compliance o il completamento dello studio.
• Incinta, in attesa di concepire o in allattamento a partire dalla visita di screening fino a 190 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o in attesa di generare figli a partire dalla visita di screening fino a 100 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• I soggetti non possono ricevere agenti antitumorali concomitanti (ad eccezione del protocollo specificato INCB099280). Agenti ormonali a lungo termine utilizzati nel contesto adiuvante per altri tumori (ad es. tamoxifene per il cancro al seno, leuprolide per il cancro alla prostata) sono consentiti.
• Ascite incontrollata (es. che richiedono paracentesi).
• Sintomi di encefalopatia epatica nei 6 mesi precedenti l'inizio della terapia in studio.
• Invasione della vena porta o malattia metastatica extraepatica.
• Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici non steroidei entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o previsione della necessità di farmaci immunosoppressori sistemici durante il trattamento in studio. Gli agenti sistemici per condizioni esclusivamente cutanee come la dermatite atopica o la psoriasi possono essere ammessi a discrezione dello sperimentatore principale.
• Qualsiasi condizione concomitante che richieda l’uso continuato o anticipato di steroidi sistemici oltre la dose sostitutiva fisiologica (esclusi corticosteroidi non sistemici inalatori, topici cutanei, nasali e/o oftalmici). Tutti gli altri corticosteroidi sistemici superiori alla dose sostitutiva fisiologica devono essere interrotti almeno 2 settimane prima del primo trattamento in studio. Sono idonei i pazienti che ricevono un impulso di corticosteroidi per allergie al mezzo di contrasto EV.
• Uso attivo o dipendenza da droghe o alcol come documentato nella cartella che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio o interferirebbe con l'idoneità al trapianto di fegato.
• Infezione batterica o fungina attiva grave che richiede antibiotici o antifungini per via orale o endovenosa all'inizio del trattamento del protocollo. I partecipanti possono iscriversi dopo un periodo di sospensione di 28 giorni. Sono consentiti antibiotici profilattici o soppressivi (ad esempio per la profilassi spontanea della peritonite batterica, procedure odontoiatriche o profilassi chirurgica).
• Un secondo tumore maligno primario che, a giudizio dello sperimentatore, può influenzare l'interpretazione dei risultati e/o l'idoneità al trapianto di fegato. Possono essere fatte eccezioni se il partecipante è stato sottoposto a una terapia potenzialmente curativa senza evidenza di recidiva della malattia per 3 anni dall'inizio di tale terapia e il partecipante è altrimenti un candidato al trapianto di fegato (Nota: il tempo richiesto per nessuna evidenza di malattia per 3 anni non si applica ai partecipanti che sono stati sottoposti con successo a resezione definitiva di carcinoma basocellulare della pelle, cancro superficiale della vescica, carcinoma a cellule squamose della pelle, cancro cervicale in situ, altre neoplasie maligne non invasive o indolenti o altri tumori in situ se la presenza o l'anamnesi di questi tumori non influenzerebbero altrimenti la candidatura al trapianto di fegato (LT)).
• Precedente allotrapianto d'organo o trapianto allogenico di midollo osseo.
• Malattia autoimmune attiva, ad eccezione di vitiligine, diabete mellito di tipo 1, asma, dermatite atopica, psoriasi o endocrinopatie gestibili con la terapia ormonale sostitutiva; altre condizioni autoimmuni con basso rischio di complicanze dovute all'uso di inibitori del checkpoint immunitario (ICI) possono essere consentite a discrezione dello sperimentatore principale.
• Qualsiasi altra condizione giudicata dallo sperimentatore che limiterebbe la valutazione del soggetto.
• Noto HCC fibrolamellare, HCC sarcomatoide o colangiocarcinoma misto e HCC.
• Se l'antigene di superficie dell'epatite B è positivo, deve essere in terapia antivirale contro l'epatite B per almeno 21 giorni prima di iniziare la terapia in studio e continuare la terapia antivirale per almeno un anno dopo la cessazione della terapia in studio.
• Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa: malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, inclusa aritmia ventricolare clinicamente significativa preesistente, insufficienza cardiaca congestizia o cardiomiopatia, angina pectoris instabile, infarto miocardico acuto ≤ 6 mesi prima della partecipazione allo studio, altro malattia cardiaca significativa (ovvero, ipertensione non controllata di grado ≥ 3) e/o anomalie ECG clinicamente significative, compreso l'intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 480 millisecondi (Nota: se un singolo tracciato ECG allo screening è > 480 millisecondi, può essere utilizzata la media di un ECG triplo).
• Anamnesi o evidenza di malattia polmonare interstiziale, inclusa polmonite non infettiva.
• Presenza di condizioni gastrointestinali che possono influenzare l'assorbimento del farmaco, nonché quelle che interferiscono con il transito gastrointestinale, inclusi interventi di bypass gastrico, manica gastrica o bendaggio gastrico.
• Diagnosi di immunodeficienza primaria.
• Infezione da HIV e uno o più dei seguenti: cluster di differenziazione 4 (CD4) + conta delle cellule T < 200 cellule/μL, carica virale rilevabile o regime terapeutico antiretrovirale contenente inibitori o induttori moderati o potenti del CYP3A4/CYP3A5 (Nota: I partecipanti che modificano il loro regime per l'HIV per includere solo farmaci senza inibitori o induttori del CYP3A4/5 devono seguire un regime stabile per > 28 giorni prima dell'arruolamento)
• Ipersensibilità nota o reazione grave a qualsiasi componente del farmaco in studio o ai componenti della formulazione.
• Complicazioni postoperatorie che impediscono al partecipante di aderire alle valutazioni e alle procedure del protocollo.
• Ha ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni dall'inizio pianificato del farmaco in studio. Nota: esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: vaccini contro il morbillo, la parotite, la rosolia, la varicella, alcuni tipi di fuoco di Sant'Antonio, la febbre gialla, la rabbia, il bacillo di Calmette-Guérin (BCG) e il tifo. I vaccini contro l’influenza stagionale iniettabili sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• Trattamento con inibitori o induttori moderati e potenti del CYP3A4/CYP3A5 Nota: è necessario un periodo di washout ≥ 10 giorni prima della prima dose di INCB099280 per il trattamento precedente con inibitori/induttori del CYP3A4/CYP3A5.