Předtransplantační INCBB099280 pro hepatocelulární karcinom (HCC) (HCC)

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít hepatocelulární karcinom (HCC), který je v rámci kritérií pro transplantaci jater podle hodnocení na multidisciplinárním výboru pro nádory. To zahrnuje nádory HCC splňující kritéria downstagingu podle pokynů United Network for Organ Sharing (UNOS).
• Věk > 18 let a schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Žádné předchozí systémové terapie HCC
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Child-Pugh skóre cirhózy A5, A6 nebo B7
• Musí být ochoten dodržovat protokolární postupy.
• Pacienti, kteří podstupují lokoregionální terapie, musí mít vyřešenou klinickou (tj. ne laboratorní) nežádoucí účinky spojené s lokoregionální terapií do stupně ≤1 nebo výchozí hodnoty (podle toho, co je vyšší).
• U žen ve fertilním věku musí být proveden negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od první dávky INCB099280.
• Musí mít adekvátní orgánovou a hematopoetickou funkci do 7 dnů od zahájení studijní terapie (včetně laboratoří Cyklus 1 Day 1, pokud je to nutné).

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli anamnéza vážného zdravotního nebo psychiatrického stavu, který by subjektu zabránil podepsat formulář informovaného souhlasu.
• Interkurentní onemocnění, které může narušovat dodržování předpisů nebo dokončení studie.
• Těhotné, očekávané početí nebo kojení počínaje screeningovou návštěvou do 190 dnů po poslední dávce studované léčby nebo očekávané, že zplodí děti počínaje screeningovou návštěvou do 100 dnů po poslední dávce studované léčby.
• Subjekty nemusí současně dostávat protirakovinná činidla (kromě protokolu specifikovaného INCB099280). Dlouhodobé hormonální přípravky používané v adjuvantní léčbě u jiných druhů rakoviny (např. tamoxifen pro rakovinu prsu, leuprolid pro rakovinu prostaty) jsou povoleny.
• Nekontrolovaný ascites (tj. vyžadující paracentézu).
• Příznaky jaterní encefalopatie během 6 měsíců před zahájením studijní terapie.
• Invaze portální žíly nebo extrahepatické metastatické onemocnění.
• Léčba nesteroidní systémovou imunosupresivní medikací během 2 týdnů před zahájením studijní léčby nebo předvídání potřeby systémové imunosupresivní medikace během studijní léčby. Podle uvážení hlavního zkoušejícího mohou být přípustná systémová činidla pouze pro kožní onemocnění, jako je atopická dermatitida nebo psoriáza.
• Jakýkoli souběžný stav vyžadující pokračující nebo předpokládané užívání systémových steroidů nad rámec fyziologického náhradního dávkování (s výjimkou nesystémových inhalačních, topických kožních, nosních a/nebo očních kortikosteroidů). Všechny ostatní systémové kortikosteroidy nad fyziologickou substituční dávkou musí být vysazeny nejméně 2 týdny před první léčbou ve studii. Pacienti, kteří dostávají puls kortikosteroidů pro intravenózní kontrastní alergii, jsou způsobilí.
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, jak je zdokumentováno v tabulce, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly dodržování požadavků studie nebo narušovaly způsobilost k transplantaci jater.
• Závažná aktivní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující perorální nebo intravenózní antibiotika nebo antimykotika na začátku protokolární léčby. Účastníci se mohou zapsat po 28denním období vypláchnutí. Profylaktická nebo supresivní antibiotika (např. pro spontánní profylaxi bakteriální peritonitidy, stomatologické zákroky nebo chirurgická profylaxe) jsou povolena.
• Druhá primární malignita, která podle úsudku zkoušejícího může ovlivnit interpretaci výsledků a/nebo způsobilost k transplantaci jater. Výjimky lze učinit, pokud účastník podstoupil potenciálně kurativní terapii bez známek recidivy onemocnění po dobu 3 let od zahájení této terapie a účastník je jinak kandidátem na transplantaci jater (Poznámka: Časový požadavek na absenci důkazů onemocnění po dobu 3 let se nevztahuje na účastníky, kteří podstoupili úspěšnou definitivní resekci bazocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku, jiných neinvazivních nebo indolentních malignit nebo jiných karcinomů in situ, pokud jsou přítomny nebo v anamnéze z těchto rakovin by jinak neovlivnily kandidaturu na transplantaci jater (LT)).
• Předchozí aloštěp orgánu nebo alogenní transplantace kostní dřeně.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, kromě vitiliga, diabetes mellitus 1. typu, astmatu, atopické dermatitidy, psoriázy nebo endokrinopatií zvládnutelných hormonální substitucí; jiné autoimunitní stavy s nízkým rizikem komplikací v důsledku užívání inhibitorů imunitního kontrolního bodu (ICI) mohou být přípustné podle uvážení hlavního zkoušejícího.
• Jakékoli další podmínky posuzované zkoušejícím, které by omezovaly hodnocení subjektu.
• Známý fibrolamelární HCC, sarkomatoidní HCC nebo smíšený cholangiokarcinom a HCC.
• Pokud je povrchový antigen hepatitidy B pozitivní, musí být na antivirové léčbě hepatitidy B po dobu nejméně 21 dnů před zahájením studijní terapie a pokračovat v antivirové léčbě alespoň jeden rok po ukončení studijní terapie.
• Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění: Srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association, včetně již existující klinicky významné ventrikulární arytmie, městnavého srdečního selhání nebo kardiomyopatie, nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu ≤ 6 měsíců před účastí ve studii, jiné klinicky významné srdeční onemocnění (tj. nekontrolovaná hypertenze ≥ 3. stupně) a/nebo klinicky významná abnormalita EKG, včetně intervalu korigovaného QT intervalu pomocí Fridericia's Formula (QTcF) interval > 480 milisekund (Poznámka: Pokud je jeden záznam EKG při screeningu > 480 milisekund, lze použít průměr trojitého EKG).
• Anamnéza nebo známky intersticiálního plicního onemocnění, včetně neinfekční pneumonitidy.
• Přítomnost gastrointestinálních stavů, které mohou ovlivnit absorpci léku, a také stavů, které interferují s gastrointestinálním tranzitem, včetně operace bypassu žaludku, žaludeční manžety nebo bandáže žaludku.
• Diagnóza primární imunodeficience.
• HIV infekce a jeden nebo více z následujících: Cluster of Differentiation 4 (CD4) + počet T-buněk < 200 buněk/μl, detekovatelná virová nálož nebo režim antiretrovirové terapie obsahující středně silné nebo silné inhibitory nebo induktory CYP3A4/CYP3A5 (Poznámka: Účastníci, kteří upravují svůj režim HIV tak, aby zahrnoval pouze léky bez inhibitorů nebo induktorů CYP3A4/5, musí mít stabilní režim po dobu > 28 dní před zařazením)
• Známá přecitlivělost nebo závažná reakce na kteroukoli složku studovaného léku nebo složky formulace.
• Pooperační komplikace bránící účastníkovi dodržovat protokolární hodnocení a postupy.
• Obdrželi živou vakcínu do 28 dnů od plánovaného zahájení studovaného léku. Poznámka: Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice, některé pásové opary, žlutá zimnice, vzteklina, Bacille Calmette-Guérin (BCG) a vakcíny proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce jsou však živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
• Léčba středně silnými a silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4/CYP3A5 Poznámka: Pro předchozí léčbu inhibitory/induktory CYP3A4/CYP3A5 je před první dávkou INCB099280 vyžadováno vymývací období ≥ 10 dní.