INCBB099280 ennen siirtoa hepatosellulaariseen karsinoomaan (HCC) (HCC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Sinulla on oltava hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), joka on maksansiirron kriteerien mukainen monitieteisessä kasvainlautakunnassa. Tämä sisältää HCC-kasvaimet, jotka täyttävät United Network for Organ Sharing (UNOS) -ohjeiden mukaiset downstaging-kriteerit.
• Ikä > 18 vuotta ja kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa HCC:lle
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Child-Pugh-kirroosipistemäärä on A5, A6 tai B7
• On oltava valmis noudattamaan protokollamenettelyjä.
• Potilailla, jotka saavat paikallista aluehoitoa, kliinisen (esim. ei laboratorio) paikalliseen hoitoon liittyvät haittavaikutukset asteeseen ≤1 tai lähtötasoon (sen mukaan kumpi on korkeampi).
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä INCB099280-annoksesta.
• Elinten ja hematopoieettisten toimintojen on oltava riittävät 7 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta (mukaan lukien syklin 1 päivän 1 laboratoriot tarvittaessa).

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaushistoria, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
• Väliaikainen sairaus, joka saattaa häiritä noudattamista tai tutkimuksen loppuun saattamista.
• Raskaana oleva, raskaana oleva tai imettävä henkilö, joka alkaa seulontakäynnistä 190 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen tai odottaa saavansa isäksi seulontakäynnistä alkaen 100 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Koehenkilöt eivät välttämättä saa samanaikaisesti syövän vastaisia ​​aineita (lukuun ottamatta INCB099280 määriteltyä protokollaa). Pitkäaikaiset hormonaaliset aineet, joita käytetään muiden syöpien adjuvanttina (esim. tamoksifeeni rintasyöpään, leuprolidi eturauhassyöpään) ovat sallittuja.
• Hallitsematon askites (esim. vaatii paracenteesia).
• Maksaenkefalopatian oireet 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Portaalilaskimoinvaasio tai ekstrahepaattinen metastaattinen sairaus.
• Hoito ei-steroidisella systeemisellä immunosuppressiivisella lääkkeellä 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarve tutkimushoidon aikana. Systeemiset aineet vain ihosairauksiin, kuten atooppiseen ihottumaan tai psoriasikseen, voivat olla sallittuja päätutkijan harkinnan mukaan.
• Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka vaatii jatkuvaa tai odotettua systeemisten steroidien käyttöä fysiologisten korvausannosten lisäksi (lukuun ottamatta ei-systeemisiä inhaloitavia, paikallisia ihon, nenän ja/tai oftalmisen kortikosteroideja). Kaikki muut systeemiset kortikosteroidit fysiologista korvausannostusta lukuun ottamatta on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa. Potilaat, jotka saavat kortikosteroidipulssin IV-varjoaineallergioiden vuoksi, ovat kelvollisia.
• Kaaviossa dokumentoitu aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusvaatimusten noudattamista tai maksansiirtokelpoisuutta.
• Vakava aktiivinen bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii oraalisia tai suonensisäisiä antibiootteja tai sienilääkkeitä protokollahoidon alussa. Osallistujat voivat ilmoittautua 28 päivän pesujakson jälkeen. Ennaltaehkäisevät tai estävät antibiootit (esim. spontaanin bakteeriperäisen peritoniitin ehkäisyyn, hammashoitoon tai kirurgiseen ennaltaehkäisyyn) ovat sallittuja.
• Toinen primaarinen pahanlaatuisuus, joka voi tutkijan arvion mukaan vaikuttaa tulosten tulkintaan ja/tai maksansiirtokelpoisuuteen. Poikkeuksia voidaan tehdä, jos osallistuja on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman merkkejä taudin uusiutumisesta 3 vuoden ajan kyseisen hoidon aloittamisesta ja osallistuja on muutoin ehdokas maksansiirtoon (Huomautus: Aikavaatimus sairauden oireiden puuttumiselle 3 vuoden ajan ei koske osallistujia, joille on tehty ihon tyvisolusyövän, pinnallisen virtsarakon syövän, ihon okasolusyövän, in situ kohdunkaulan syövän, muiden ei-invasiivisten tai indolenttien pahanlaatuisten kasvainten tai muiden in situ syöpien onnistuneen lopullisen resektio, jos esiintyy tai on anamneesi näistä syövistä ei muuten vaikuttaisi ehdokkuuteen maksansiirtoon (LT)).
• Aiempi elimen allografti tai allogeeninen luuytimensiirto.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, paitsi vitiligo, tyypin 1 diabetes mellitus, astma, atooppinen ihottuma, psoriaasi tai hormonikorvaushoidolla hoidettavissa olevat endokrinopatiat; muut autoimmuunisairaudet, joissa on alhainen komplikaatioiden riski Immune Checkpoint Inhibitor (ICI) -käytön vuoksi, voivat olla sallittuja päätutkijan harkinnan mukaan.
• Kaikki muut tutkijan arvioimat olosuhteet, jotka rajoittaisivat kohteen arviointia.
• Tunnettu fibrolamellaarinen HCC, sarkomatoidinen HCC tai sekakolangiokarsinooma ja HCC.
• Jos hepatiitti B -pinta-antigeeni on positiivinen, hänen on saatava hepatiitti B -viruslääkitystä vähintään 21 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista ja jatkettava viruslääkitystä vähintään vuoden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
• Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus: New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus, mukaan lukien olemassa oleva kliinisesti merkittävä kammiorytmia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai kardiomyopatia, epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista, muu kliininen merkittävä sydänsairaus (eli kontrolloimaton ≥ asteen 3 verenpainetauti) ja/tai kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama, mukaan lukien Friderician kaavaa käyttäen korjattu QT-väli (QTcF) > 480 millisekuntia (Huomautus: Jos yksittäinen EKG:n seuranta seulonnassa on > 480 millisekuntia kolmen EKG:n keskiarvoa voidaan käyttää).
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, mukaan lukien ei-tarttuva keuhkotulehdus, historia tai näyttöä.
• Ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, sekä sellaiset, jotka häiritsevät ruoansulatuskanavan kauttakulkua, mukaan lukien mahalaukun ohitusleikkaus, mahalaukku tai mahanauha.
• Primaarisen immuunipuutoksen diagnoosi.
• HIV-infektio ja yksi tai useampi seuraavista: Erilaistumisryhmä 4 (CD4) + T-solujen määrä < 200 solua/μl, havaittava virusmäärä tai antiretroviraalinen hoito-ohjelma, joka sisältää kohtalaisia ​​tai tehokkaita CYP3A4/CYP3A5:n estäjiä tai indusoijia (Huomautus: Osallistujien, jotka muuttavat HIV-hoitoaan sisältämään vain lääkkeet, jotka eivät sisällä CYP3A4/5:n estäjiä tai induktoreita, on oltava vakaassa hoito-ohjelmassa yli 28 päivää ennen ilmoittautumista.
• Tunnettu yliherkkyys tai vakava reaktio tutkimuslääkkeen tai valmisteen komponenttien jollekin aineosalle.
• Postoperatiiviset komplikaatiot, jotka estävät osallistujaa noudattamasta protokollan arviointeja ja toimenpiteitä.
• Sai elävän rokotteen 28 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimuslääkkeen aloittamisesta. Huomautus: Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat muun muassa seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, jotkut vyöruusu, keltakuume, rabies, Bacille Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokotteet. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Hoito kohtalaisilla ja voimakkailla CYP3A4/CYP3A5:n estäjillä tai indusoijilla Huomautus: Ennen ensimmäistä INCB099280-annosta on poistumisjakso ≥ 10 päivää ennen hoitoa CYP3A4/CYP3A5:n estäjillä/indusoijilla.