Pretrasplante INCBB099280 para carcinoma hepatocelular (CHC) (HCC)

Criterios de inclusión:

• Debe tener carcinoma hepatocelular (CHC) que esté dentro de los criterios para trasplante de hígado según la revisión de la junta multidisciplinaria de tumores. Esto incluye tumores de CHC que cumplen con los criterios de reducción de estadificación, según las pautas de la United Network for Organ Sharing (UNOS).
• Edad > 18 años y capacidad de comprensión y voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Sin terapias sistémicas previas para el CHC
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1
• Puntuación de cirrosis de Child-Pugh de A5, A6 o B7
• Debe estar dispuesto a cumplir con los procedimientos del protocolo.
• Los pacientes que se someten a terapias locorregionales deben tener una resolución clínica (es decir, no de laboratorio) efectos adversos asociados con la terapia locorregional hasta grado ≤1 o valor inicial (el que sea mayor).
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de INCB099280.
• Debe tener una función hematopoyética y de órganos adecuada dentro de los 7 días posteriores al inicio de la terapia del estudio (incluidos los laboratorios del día 1 del ciclo 1, si es necesario).

Criterio de exclusión:

• Cualquier historial de una condición médica o psiquiátrica grave que impida al sujeto firmar el formulario de consentimiento informado.
• Enfermedad intercurrente que pueda interferir con el cumplimiento o la finalización del estudio.
• Embarazada, esperando concebir o amamantando a partir de la visita de selección hasta 190 días después de la última dosis del tratamiento del estudio o esperando tener hijos a partir de la visita de selección hasta 100 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Los sujetos no pueden recibir agentes anticancerígenos concomitantes (excepto el protocolo especificado INCB099280). Agentes hormonales a largo plazo utilizados como adyuvantes para otros cánceres (p. ej. tamoxifeno para el cáncer de mama y leuprolida para el cáncer de próstata).
• Ascitis incontrolada (es decir, que requiere paracentesis).
• Síntomas de encefalopatía hepática dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la terapia del estudio.
• Invasión de la vena porta o enfermedad metastásica extrahepática.
• Tratamiento con medicación inmunosupresora sistémica no esteroidea dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de medicación inmunosupresora sistémica durante el tratamiento del estudio. Se pueden permitir agentes sistémicos para afecciones exclusivas de la piel, como dermatitis atópica o psoriasis, a discreción del investigador principal.
• Cualquier condición concurrente que requiera el uso continuo o anticipado de esteroides sistémicos más allá de la dosis de reemplazo fisiológico (excluidos los corticosteroides no sistémicos inhalados, tópicos, nasales y/u oftálmicos). Todos los demás corticosteroides sistémicos por encima de la dosis de reemplazo fisiológico deben suspenderse al menos 2 semanas antes del primer tratamiento del estudio. Son elegibles los pacientes que reciben un pulso de corticosteroides para alergias al contraste intravenoso.
• Uso o dependencia activa de drogas o alcohol según lo documentado en el cuadro que, en opinión del investigador, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio o interferiría con la elegibilidad para un trasplante de hígado.
• Infección bacteriana o fúngica activa grave que requiere antibióticos o antimicóticos orales o intravenosos al inicio del tratamiento del protocolo. Los participantes pueden inscribirse después de un período de lavado de 28 días. Se permiten antibióticos profilácticos o supresores (por ejemplo, para la profilaxis de peritonitis bacteriana espontánea, procedimientos dentales o profilaxis quirúrgica).
• Una segunda neoplasia maligna primaria que, a juicio del investigador, puede afectar la interpretación de los resultados y/o la elegibilidad para el trasplante de hígado. Se pueden hacer excepciones si el participante se ha sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de recurrencia de la enfermedad durante 3 años desde el inicio de esa terapia y el participante es candidato para un trasplante de hígado (Nota: El requisito de tiempo sin evidencia de enfermedad durante 3 años no se aplica a los participantes que se sometieron a una resección definitiva exitosa de carcinoma de células basales de piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de cuello uterino in situ, otras neoplasias malignas no invasivas o indolentes, u otros cánceres in situ si la presencia o los antecedentes de estos cánceres no afectaría la candidatura para el trasplante de hígado (LT)).
• Aloinjerto de órgano previo o trasplante alogénico de médula ósea.
• Enfermedad autoinmune activa, excepto vitíligo, diabetes mellitus tipo 1, asma, dermatitis atópica, psoriasis o endocrinopatías manejables mediante reemplazo hormonal; Se pueden permitir otras afecciones autoinmunes con bajo riesgo de complicaciones debido al uso de inhibidores de puntos de control inmunológico (ICI) a discreción del investigador principal.
• Cualquier otra condición a juicio del investigador que limite la evaluación del sujeto.
• CHC fibrolamelar conocido, CHC sarcomatoide o colangiocarcinoma y CHC mixtos.
• Si el antígeno de superficie de la hepatitis B es positivo, debe recibir terapia antiviral para la hepatitis B durante al menos 21 días antes de comenzar la terapia del estudio y continuar la terapia antiviral durante al menos un año después de finalizar la terapia del estudio.
• Función cardíaca deteriorada o enfermedad cardíaca clínicamente significativa: enfermedad cardíaca Clase III o IV de la New York Heart Association, incluida arritmia ventricular clínicamente significativa preexistente, insuficiencia cardíaca congestiva o miocardiopatía, angina de pecho inestable, infarto agudo de miocardio ≤ 6 meses antes de la participación en el estudio, otras clínicamente enfermedad cardíaca significativa (es decir, hipertensión no controlada ≥ Grado 3) y/o anomalía clínicamente significativa del ECG, incluido el intervalo QT corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 milisegundos (Nota: si un único trazado de ECG en la selección es > 480 milisegundos, se puede utilizar el promedio de un ECG por triplicado).
• Historia o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial, incluida neumonitis no infecciosa.
• Presencia de afecciones gastrointestinales que puedan afectar la absorción del fármaco, así como aquellas que interfieran con el tránsito gastrointestinal, incluyendo cirugía de bypass gástrico, manga gástrica o banda gástrica.
• Diagnóstico de inmunodeficiencia primaria.
• Infección por VIH y uno o más de los siguientes: grupo de diferenciación 4 (CD4) + recuento de células T < 200 células/μl, carga viral detectable o régimen de terapia antirretroviral que contenga inhibidores o inductores moderados o potentes de CYP3A4/CYP3A5 (Nota: Los participantes que modifiquen su régimen contra el VIH para incluir solo medicamentos sin inhibidores o inductores de CYP3A4/5 deben estar en un régimen estable durante > 28 días antes de la inscripción).
• Hipersensibilidad conocida o reacción grave a cualquier componente del fármaco del estudio o componentes de la formulación.
• Complicaciones posoperatorias que impiden que el participante cumpla con las evaluaciones y procedimientos del protocolo.
• Recibió una vacuna viva dentro de los 28 días posteriores al inicio previsto del fármaco del estudio. Nota: Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela, algunas culebrilla, fiebre amarilla, rabia, bacilo de Calmette-Guérin (BCG) y vacunas contra la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas con virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
• Tratamiento con inhibidores o inductores de CYP3A4/CYP3A5 moderados y potentes Nota: Se requiere un período de lavado ≥ 10 días antes de la primera dosis de INCB099280 para el tratamiento previo con inhibidores/inductores de CYP3A4/CYP3A5.