莫桑比克季节性疟疾化学预防快速评估研究

化学预防功效成分

结果。 CPES 部分的主要结果是化学预防失败（SP+AQ 给药后第 28 天恶性疟原虫寄生虫 qPCR 阳性或从第 7 天起的任何时间恶性疟原虫阳性幻灯片）、化学预防失败和药物中抗疟标记物的流行率化学预防失败的浓度。 次要结局包括 SP+AQ 给药后前 28 天内的无并发症疟疾、参与者在前 28 天内的住院情况、前 28 天内的严重疟疾以及我们研究期间基线和结束时的严重贫血水平比较。

样本大小。 季节性疟疾化学预防必须具有良好的耐受性和高效性，才能证明其部署的合理性。 因此，有必要准确描述失败（疟疾突破）率。 在感染发生率至少为 1.5% 的环境中，接受 SP+AQ 的每个研究组包含 500 名儿童的样本量，在第 28 天时将有 80% 的功效检测到至少 3% 的突破性感染率，95% 置信区间为 ±1.5%每个儿童每年感染 6 例或更多，化学预防效果与西非 SMC 试验的效果相同。

招聘和数据收集。 参与者选择将在 SMC 实施活动的第 0 天由一名经过培训的询问者和一名抽血者（现场工作人员）进行，他们将跟随 SMC 社区经销商。 在干预组和对照组的每个符合条件的家庭中，将选择一名符合 SMC 条件的儿童参加研究。 如果家庭有超过一名符合 SMC 资格的孩子，则只会随机选择一名。 询问者将负责填写知情同意书，确认下面的资格标准，并为每个孩子分配一个唯一的 ID 号。 将进行基线调查问卷以记录社会人口统计数据，例如出生日期、性别、访谈日期和居住地点。 招募参与者时还将采集厚厚的血涂片。 将在 SMC 周期开始后第 7、14、21、28、42 天的时间点对选定的家庭进行随访。 社区卫生工作者将邀请看护者在特定日期带孩子到卫生机构采集血样。 每次在预定的样本采集日（第 0、7、14、21、28、42 天）采集样本时，都会进行一份简短的调查问卷，探讨自 SP+AQ 给药以来儿童是否接受过其他治疗或经历过任何疾病。 将收集足跟（3-6 个月的儿童）和手指（7-59 个月）的刺痛，用于厚涂片载玻片和 DBS。 将在第 0、7、14、21、28 和 42 天记录每个儿童的剂量、体重、年龄、中上臂围、鼓室温度、位置、时间和日期。 所有载玻片将在最近的卫生机构收集后 24 小时内使用吉姆萨方法进行染色，并保存在装有硅胶的载玻片盒中。 载玻片和 DBS 样本将被送往泰国曼谷的 MORU 进行样本分析，在那里将使用 qPCR 方法对其进行分析，以检测药物浓度、低水平亚显微寄生虫血症以及 SP 和 AQ 抗性标记。 12 所有 SMC 药物的药物浓缩处理将在第 7 天进行，磺胺多辛和 AQ 将在第 28 天进行，仅 AQ 将在第 42 天进行（因为届时所有其他药物都已被代谢）。 将在进行最终 DBS 后第 42 天进行个人调查，以确定孩子在过去一个月的研究实施期间是否接受过其他治疗或经历过疾病。 如果这些儿童在第 0 天到第 42 天期间出现发烧并接受确认的 RDT，他们将接受额外的 DBS 治疗。

数据分析。 样本分析完成后，MORU 实验室会将处理后的数据发送回 MC 的焦点，在那里将分析相关突变分布和比例，比较突变组之间的寄生虫学功效。 将计算干预组和对照组药物水平的描述性统计数据，以确定与治疗结果的任何相关性，特别是第 7 天的药物浓度。 根据所描述的指标，重点将放在药物浓度较低的异常值上。 第 28 天的阳性结果将与抗疟药物耐药性基因型相关。 化学预防失败率可以使用 Kaplan-Meier 分析的比例报告为累积失败率。 还将进行事件发生时间分析，以表明在通过载玻片和/或阳性 DBS 样本进行随访期间观察化学预防失败时所提供的 SMC 感染保护的持续时间。

可行性和可接受性组成部分结果。 定性研究的结果将记录有关 SMC 的经验、意见和看法，并通过访谈和焦点小组讨论进行记录和分析。

样本大小。 本研究部分招募的参与者将经过专门挑选，分为四个主要群体：符合 SMC 资格的儿童的照顾者（2 个 FGD）、参与 SMC 管理的社区卫生工作者（2 个 FGD）、具有公认重要性和受尊重的社区成员SMC 实施的领域，例如社区领袖 (5 KII) 以及参与 SMC 实施、计划管理和政策制定的关键信息提供者 (4KII)。FGD 和 KII 的确切数量将取决于每个实施场景中的数据饱和度。

招聘和数据收集。 IDI 的关键信息提供者将在研究开始前进行的利益相关者分析期间有目的地确定。 对于 FGD，研究协调员、县卫生官员和村长将在每个村庄召开宣传会议，讨论研究的目的、研究内容以及是否愿意让村民参与。 研究助理将访问村庄，并根据与村领导沟通的情况和参与意愿，与村领导协商，有目的地招募护理人员。 将与设施负责人合作，根据社区卫生工作者的可用性和参与 FGD 的意愿，有目的地在 HF 中确定社区卫生工作者。 FGD 将在研究团队先前选定的安静、中立的空间中进行，研究助理将与社区领导合作，在 FGD 期间保持该空间的私密性。

所有访谈和 FGD 将在参与者同意后进行录音，然后逐字转录和翻译，或在更适合保持含义完整性的情况下使用等效翻译。

数据分析。 数据收集和分析将迭代进行，数据分析从数据生成点开始。 试点后对参与者招募和主题指南进行调整，以根据新发现以及与大多数主题的潜在差异来确认或反驳假设。 归纳和演绎编码方法都将用于主题分析。