Kausiluonteisen malarian kemoprevention nopea arviointitutkimus Mosambikissa

Kemoprevention tehokomponentti

Tulokset. CPES-komponentin ensisijaisia ​​tuloksia ovat kemoprevention epäonnistuminen (positiivinen qPCR P. falciparum -loisille päivänä 28 SP+AQ-annon jälkeen tai P. falciparum-positiiviset diat milloin tahansa päivästä 7), malariaresistenssimarkkerien esiintyvyys kemoprevention epäonnistumisissa ja lääkeaine kemoprevention epäonnistumisten joukossa. Toissijaisia ​​tuloksia ovat komplisoitumaton malaria ensimmäisten 28 päivän aikana SP+AQ:n annon jälkeen, osallistujan sairaalahoito ensimmäisten 28 päivän aikana, vaikea malaria ensimmäisten 28 päivän aikana ja vaikean anemiatason vertailu tutkimusjaksomme lähtö- ja loppuvaiheessa.

Otoskoko. Kausiluonteisen malarian kemoprevention on oltava hyvin siedettyä ja erittäin tehokasta sen käyttöönoton perustelemiseksi. Siksi on välttämätöntä karakterisoida epäonnistumisten (malarian läpimurto) tarkasti. Otoskoko, jossa on 500 lasta SP+AQ-hoitoa saavaa tutkimusryhmää kohden, pystyy 80 %:lla havaitsemaan vähintään 3 %:n läpilyöntitartuntojen määrän päivään 28 mennessä 95 %:n luottamusvälillä ±1,5 % olosuhteissa, joissa infektioiden ilmaantuvuus on vähintään 6 tai enemmän infektiota lasta kohden vuodessa ja kemoprevention teho on sama kuin SMC-tutkimuksissa Länsi-Afrikassa.

Rekrytointi ja tiedonkeruu. Osallistujavalinnan suorittaa SMC-toteutuskampanjan päivänä 0 yksi koulutettu tiedustelija ja yksi flebotomi (kenttätyöntekijä), joka seuraa SMC-yhteisöjakelijoita. Jokaisesta tukikelpoisesta kotitaloudesta sekä interventio - että kontrollihaaroista valitaan yksi SMC - kelpoinen lapsi osallistumaan tutkimukseen . Jos taloudessa on useampi kuin yksi SMC-kelpoinen lapsi, vain yksi valitaan satunnaisesti. Tiedustelija on velvollinen ottamaan tietoisen suostumuslomakkeen, jossa vahvistetaan kelpoisuusehdot, jotka löytyvät alta, ja antamaan jokaiselle lapselle yksilöllinen tunnusnumero. Peruskyselylomakkeella tallennetaan sosiaalidemografiset tiedot, kuten syntymäaika, sukupuoli, haastattelupäivä ja asuinpaikka. Osallistujien rekrytoinnin yhteydessä otetaan myös paksu verikoe. Valituissa kotitalouksissa tehdään seurantakäyntejä ajankohtina 7, 14, 21, 28 ja 42 päivää SMC-syklin alkamisen jälkeen. CHW:t kutsuvat hoitajan tuomaan lapsensa terveyskeskukseen tiettynä päivänä ottamaan verinäytteitä. Lyhyt kyselylomake, jossa selvitetään, onko lapsi saanut muuta hoitoa tai sairastuiko jokin sairaus SP+AQ-annon jälkeen, annetaan joka kerta, kun näyte otetaan suunniteltujen näytteenottopäivien aikana (päivät 0, 7, 14, 21, 28, 42). Kantapään (3–6 kk) ja sormen (7–59 kk) pistokset kerätään paksuja smears-laseja ja DBS:ää varten. Annos, paino, ikä, olkavarren ympärysmitta, tärykalvon lämpötila, sijainti, aika ja päivämäärä kirjataan jokaiselle lapselle päivinä 0, 7, 14, 21, 28 ja 42. Kaikki objektilasit värjätään Giemsa-menetelmällä 24 tunnin sisällä keräämisestä lähimmässä terveyskeskuksessa ja säilytetään objektilasikotelossa silikageelillä. Objektilasit ja DBS-näytteet lähetetään MORU:hun Bangkokissa, Thaimaassa, näyteanalyysiä varten, jossa ne analysoidaan käyttämällä qPCR-metodologiaa lääkeainepitoisuuksien, matalan tason submikroskooppisen parasitemian sekä SP- ja AQ-resistenssimarkkerien havaitsemiseksi.12 Lääkekonsentraatiokäsittely tapahtuu kaikille SMC-lääkkeille päivänä 7, sulfadoksiinille ja AQ:lle päivänä 28 ja vain AQ:lle päivänä 42 (koska kaikki muut lääkkeet ovat metaboloituneet siihen mennessä). Yksilölliset tutkimukset 42. päivänä viimeisen DBS:n suorittamisen jälkeen tehdään sen määrittämiseksi, onko lapsi saanut muuta hoitoa tai onko hän sairastanut tutkimuksen viimeisen kuukauden aikana. Jos nämä lapset kuumenevat ja saavat vahvistetun RDT:n päivän 0 ja 42 välillä, heille otetaan ylimääräinen DBS.

Tietojen analysointi. Kun näytteet on analysoitu, MORU-laboratorio lähettää käsitellyt tiedot takaisin MC:n polttopisteeseen, jossa asiaankuuluvat mutaatioiden jakautumat ja suhteet analysoidaan vertaamalla parasitologista tehokkuutta mutaatioryhmien välillä. Interventio- ja kontrolliryhmien lääketasoista lasketaan kuvaavat tilastot mahdollisten korrelaatioiden määrittämiseksi hoitotuloksissa, erityisesti 7. päivän lääkepitoisuuksissa. Painopiste on poikkeamissa, joissa lääkeainepitoisuus on alhainen kuvattujen mittareiden perusteella. Päivän 28 positiivisuus korreloi malarialääkeresistenssigenotyypin kanssa. Kemoprevention epäonnistumisasteet voidaan raportoida kumulatiivisena epäonnistumisasteena käyttämällä osuuden Kaplan-Meier-analyysiä. Aika tapahtumaan -analyysi suoritetaan myös SMC-infektiosuojan keston osoittamiseksi, kun tarkastellaan kemoprevention epäonnistumisia objektilasien ja/tai positiivisten DBS-näytteiden seurannan aikana.

Toteutettavuus- ja hyväksyttävyyskomponentin tulokset. Kvalitatiivisen tutkimuksen tulokset tallennetaan SMC:tä koskeviin kokemuksiin, mielipiteisiin ja käsityksiin, jotka tallennetaan ja analysoidaan haastattelujen ja fokusryhmäkeskustelujen kautta.

Otoskoko. Tähän tutkimuskomponenttiin rekrytoidut osallistujat valitaan tarkoituksenmukaisesti ja jakaantuvat neljään pääryhmään: SMC:hen oikeutettujen lasten hoitajat (2 FGD:tä), SMC:n hallintoon osallistuvat yhteisön terveydenhuollon työntekijät (2 FGD:tä), yhteisön jäsenet, joilla on tunnustettu merkitys ja kunnioitus. alueilla, joilla SMC:tä toteutetaan, kuten yhteisön johtajat (5 KII:tä) ja keskeiset tiedottajat, jotka osallistuvat SMC:n toteuttamiseen, ohjelman hallintaan ja päätöksentekoon (4 KII:tä). FGD:n ja KII:n tarkka määrä riippuu kunkin toteutusskenaarion tietojen kyllästymisestä .

Rekrytointi ja tiedonkeruu. IDI:n keskeiset informantit tunnistetaan määrätietoisesti ennen tutkimuksen aloittamista tehtävässä sidosryhmäanalyysissä. Tutkimuskoordinaattori ja läänin terveysviranomainen ja kylien päällikkö järjestävät jokaisessa kylässä FGD:n herkistyskokouksia, joissa keskustellaan tutkimuksen tavoitteista, mitä se sisältää ja ovatko he valmiita sallimaan kyläläisten osallistumisen. Tutkimusavustajat vierailevat kylissä ja rekrytoivat omaishoitajia tarkoituksenmukaisesti kyläjohtajien kanssa yhteistyössä saatavuuden ja osallistumishalukkuuden perusteella, kuten kylänjohtajalle kerrotaan. CHW:t tunnistetaan tarkoituksella HF:issä yhteistyössä laitoksen johtajan kanssa heidän saatavuudensa ja halukkuutensa mukaan osallistua FGD:hen. FGD:t suoritetaan rauhallisessa ja neutraalissa tilassa, jonka tutkimusryhmä on aiemmin valinnut, ja tutkimusassistentit tekevät yhteistyötä yhteisön johtajien kanssa pitääkseen tilan yksityisenä FGD:n ajan.

Kaikki haastattelut ja FGD:t äänitetään osallistujien suostumuksella, minkä jälkeen ne litteroidaan ja käännetään sanatarkasti tai käyttämällä vastaavaa käännöstä, jos se on tarkoituksenmukaisempaa merkityksen eheyden säilyttämiseksi.

Tietojen analysointi. Tiedonkeruu ja analysointi suoritetaan iteratiivisesti, ja tietojen analysointi alkaa tiedon tuottamisesta. Osallistujien rekrytointi ja aiheoppaat mukautetaan pilotoinnin jälkeen vahvistamaan tai kumoamaan hypoteesi, joka perustuu uusiin havaintoihin ja mahdollisiin poikkeamiin enemmistöteemoista. Temaattisessa analyysissä käytetään sekä induktiivista että deduktiivista koodausta.