Studio di valutazione rapida sulla chemioprevenzione stagionale della malaria in Mozambico

Componente di efficacia della chemioprevenzione

Risultati. Gli esiti primari della componente CPES sono il fallimento della chemioprevenzione (una qPCR positiva per i parassiti P. falciparum il giorno 28 dopo la somministrazione di SP+AQ o vetrini positivi per P. falciparum in qualsiasi momento dal giorno 7), la prevalenza di marcatori di resistenza antimalarica tra i fallimenti della chemioprevenzione e la concentrazioni tra i fallimenti della chemioprevenzione. Gli esiti secondari includono la malaria non complicata entro i primi 28 giorni dalla somministrazione di SP+AQ, il ricovero ospedaliero del partecipante entro i primi 28 giorni, la malaria grave entro i primi 28 giorni e il confronto dei livelli di anemia grave al basale e alla fine del nostro periodo di studio.

Misura di prova. La chemioprevenzione stagionale della malaria deve essere ben tollerata e altamente efficace per giustificare il suo impiego. È quindi necessario caratterizzare accuratamente i tassi di fallimento (attacco della malaria). Un campione di 500 bambini per braccio di studio che riceve SP+AQ avrà una potenza dell'80% per rilevare almeno un tasso di infezione regressiva del 3% entro il giorno 28 con un intervallo di confidenza al 95% di ±1,5%, in contesti in cui l'incidenza dell'infezione è almeno 6 infezioni o più per bambino all’anno e l’efficacia della chemioprevenzione è pari a quella degli studi SMC in Africa occidentale.

Reclutamento e raccolta dati. La selezione dei partecipanti verrà effettuata il giorno 0 della campagna di implementazione della SMC da un ricercatore qualificato e da un prelevatore di campioni (operatori sul campo) che seguiranno i distributori della comunità SMC. In ciascuna famiglia ammissibile sia del braccio di intervento che di quello di controllo verrà selezionato un bambino idoneo al SMC per prendere parte allo studio. Se la famiglia ha più di un figlio idoneo al SMC, solo uno verrà selezionato in modo casuale. Il richiedente sarà responsabile di prendere il modulo di consenso informato confermando i criteri di ammissibilità che possono essere trovati di seguito e assegnando un numero identificativo univoco a ciascun bambino. Verrà somministrato un questionario di base per registrare dati sociodemografici quali data di nascita, sesso, data dell'intervista e luogo di residenza. Verrà inoltre prelevato uno spesso striscio di sangue al momento del reclutamento dei partecipanti. Le visite di follow-up ai punti temporali 7, 14, 21, 28, 42 giorni dopo l'inizio del ciclo SMC verranno effettuate in famiglie selezionate. Gli operatori sanitari inviteranno il caregiver a portare i propri figli presso la struttura sanitaria nel giorno specifico per il prelievo di sangue. Verrà somministrato un breve questionario che esplora se il bambino ha ricevuto altri trattamenti o ha manifestato qualche malattia dopo la somministrazione di SP+AQ ogni volta che viene prelevato un campione durante i giorni di raccolta del campione programmati (giorno 0, 7, 14, 21, 28, 42). Verranno raccolte punture del tallone (bambini di età compresa tra 3 e 6 mesi) e delle dita (7-59 mesi) per vetrini con strisci spessi e DBS. Dose, peso, età, circonferenza della parte medio-alta del braccio, temperatura timpanica, posizione, ora e data verranno registrati per ciascun bambino nei giorni 0, 7, 14, 21, 28 e 42. Tutti i vetrini verranno colorati utilizzando il metodo Giemsa entro 24 ore dal ritiro presso la struttura sanitaria più vicina e conservati in una scatola per vetrini con gel di silice. Vetrini e campioni DBS verranno inviati al MORU a Bangkok, Tailandia per l'analisi dei campioni, dove verranno analizzati utilizzando la metodologia qPCR per rilevare concentrazioni di farmaci, parassitemia submicroscopica di basso livello e marcatori di resistenza SP e AQ.12 L'elaborazione della concentrazione del farmaco avrà luogo per tutti i farmaci delle SMC il giorno 7, per la sulfadossina e l'AQ il giorno 28 e solo per l'AQ il giorno 42 (poiché tutti gli altri farmaci saranno stati metabolizzati entro tale data). Verranno condotti sondaggi individuali il giorno 42 dopo la conclusione del DBS finale per determinare se il bambino ha ricevuto altri trattamenti o ha avuto malattie nell'ultimo mese di implementazione dello studio. Nel caso in cui questi bambini diventino febbrili e ricevano una RDT confermata tra il giorno 0 e il giorno 42, verrà eseguita una DBS aggiuntiva.

Analisi dei dati. Una volta analizzati i campioni, il laboratorio MORU invierà i dati elaborati al punto focale presso MC dove verranno analizzate le distribuzioni e le proporzioni delle mutazioni rilevanti confrontando l'efficacia parassitologica tra gruppi di mutazioni. Verranno calcolate le statistiche descrittive dei livelli di farmaco dei gruppi di intervento e di controllo per la determinazione di eventuali correlazioni con i risultati del trattamento, in particolare le concentrazioni di farmaco al giorno 7. L'attenzione sarà focalizzata sugli outlier con bassi livelli di concentrazione del farmaco in base ai parametri descritti. La positività al giorno 28 sarà correlata al genotipo di resistenza ai farmaci antimalarici. I tassi di fallimento della chemioprevenzione possono essere riportati come tasso di fallimento cumulativo utilizzando l’analisi Kaplan-Meier della proporzione. Verrà inoltre condotta un'analisi tempo-evento per indicare la durata della protezione dalle infezioni delle SMC offerta quando si esaminano i fallimenti della chemioprevenzione durante il follow-up attraverso campioni DBS positivi su vetrino e/o.

Componente Fattibilità e accettabilità Risultati. I risultati dello studio qualitativo saranno registrazioni di esperienze, opinioni e percezioni riguardanti SMC, che saranno registrate e analizzate attraverso interviste e discussioni di focus group.

Misura di prova. I partecipanti reclutati per questa componente dello studio saranno selezionati appositamente e ricadranno in quattro gruppi principali: caregiver di bambini idonei per SMC (2 FGD), operatori sanitari di comunità coinvolti nella somministrazione di SMC (2 FGD), membri della comunità di riconosciuta importanza e rispetto nelle aree in cui è implementata la SMC, come i leader della comunità (5 KII) e gli informatori chiave coinvolti nell'implementazione della SMC, nella gestione dei programmi e nell'elaborazione delle politiche (4KII). Il numero esatto di FGD e KII dipenderà dalla saturazione dei dati in ciascuno degli scenari di implementazione .

Reclutamento e raccolta dati. Gli informatori chiave per gli IDI saranno appositamente identificati durante un'analisi delle parti interessate effettuata prima dell'inizio dello studio. Per i FGD, in ciascun villaggio saranno condotti incontri di sensibilizzazione da parte del coordinatore della ricerca, del funzionario sanitario della contea e del capo dei villaggi per discutere gli scopi della ricerca, cosa comporterà e se sono disposti a consentire agli abitanti del villaggio di partecipare. Gli assistenti di ricerca visiteranno i villaggi e recluteranno appositamente gli operatori sanitari in consultazione con i leader del villaggio in base alla disponibilità e alla volontà di partecipare, come comunicato al leader del villaggio. Gli operatori sanitari saranno appositamente identificati presso gli HF in collaborazione con il responsabile della struttura in base alla loro disponibilità e volontà di partecipare a un FGD. I FGD saranno condotti in uno spazio tranquillo e neutrale precedentemente scelto dal gruppo di ricerca e gli assistenti di ricerca lavoreranno con i leader della comunità per mantenere lo spazio privato per tutta la durata del FGD.

Tutte le interviste e i FGD verranno registrati audio previo consenso dei partecipanti, e verranno poi trascritti e tradotti parola per parola, o utilizzando una traduzione equivalente ove più appropriato per mantenere l'integrità del significato.

Analisi dei dati. La raccolta e l'analisi dei dati saranno condotte in modo iterativo, con l'analisi dei dati che inizierà dal punto di generazione dei dati. Reclutamento dei partecipanti e guide agli argomenti adattate dopo la fase pilota, per confermare o confutare ipotesi basate su risultati emergenti e potenziali discrepanze rispetto ai temi maggioritari. Per l'analisi tematica verranno utilizzati sia approcci di codifica induttiva che deduttiva.