Chemoprevence sezónní malárie Rapid Assessment Study Mosambik

Složka účinnosti chemoprevence

Výsledky. Primárními výsledky komponenty CPES jsou selhání chemoprevence (pozitivní qPCR pro parazity P. falciparum 28. den po podání SP+AQ nebo pozitivní sklíčka P. falciparum kdykoli od 7. dne), prevalence markerů antimalarické rezistence mezi selháními chemoprevence a léky koncentrace mezi selháními chemoprevence. Sekundární výsledky zahrnují nekomplikovanou malárii během prvních 28 dnů od podání SP+AQ, hospitalizaci účastníka během prvních 28 dnů, závažnou malárii během prvních 28 dnů a srovnání úrovní těžké anémie na začátku a na konci našeho studijního období.

Velikost vzorku. Chemoprevence sezónní malárie musí být dobře tolerována a vysoce účinná, aby ospravedlnila její nasazení. Je proto nutné přesně charakterizovat míru selhání (průlom malárie). Velikost vzorku 500 dětí na studijní rameno, které dostávaly SP+AQ, bude mít 80% schopnost detekovat alespoň 3% míru průlomové infekce do 28. dne s 95% intervalem spolehlivosti ±1,5% v prostředích, kde je výskyt infekce alespoň 6 nebo více infekcí na dítě za rok a účinnost chemoprevence se rovná účinnosti ve studiích SMC v západní Africe.

Nábor a sběr dat. Výběr účastníků provede v den 0 implementační kampaně SMC jeden vyškolený tazatel a jeden flebotom (terénní pracovníci), kteří budou sledovat distributory komunity SMC. V každé způsobilé domácnosti z intervenční i kontrolní skupiny bude vybráno jedno způsobilé dítě SMC, které se studie zúčastní. Pokud má domácnost více než jedno způsobilé dítě SMC, bude náhodně vybráno pouze jedno. Žadatel bude odpovědný za převzetí formuláře informovaného souhlasu s potvrzením kritérií způsobilosti, která lze nalézt níže, a za přidělení jedinečného identifikačního čísla každému dítěti. Bude zpracován základní dotazník pro zaznamenání sociodemografických údajů, jako je datum narození, pohlaví, datum rozhovoru a bydliště. Při náboru účastníků bude také odebrán hustý krevní nátěr. Následné návštěvy v časových bodech 7, 14, 21, 28, 42 dní po začátku cyklu SMC budou provedeny ve vybraných domácnostech. CHW vyzve pečovatele, aby přivedl své děti do zdravotnického zařízení v konkrétní den k odběru vzorků krve. Krátký dotazník zkoumající, zda dítě dostalo jinou léčbu nebo prodělalo nějaké onemocnění od podání SP+AQ, bude podán pokaždé, když se odebere vzorek během plánovaných dnů odběru vzorků (den 0, 7, 14, 21, 28, 42). Píchání do paty (děti ve věku 3-6 měsíců) a prstů (7-59 měsíců) bude odebráno pro tlustá stěrová sklíčka a DBS. Dávka, hmotnost, věk, obvod střední části paže, teplota bubínku, místo, čas a datum budou zaznamenány pro každé dítě v den 0, 7, 14, 21, 28 a den 42. Všechna sklíčka budou obarvena pomocí Giemsovy metody do 24 hodin od odběru v nejbližším zdravotnickém zařízení a uložena v sklíčkovém boxu se silikagelem. Sklíčka a vzorky DBS budou odeslány do MORU v Bangkoku v Thajsku k analýze vzorků, kde budou analyzovány pomocí metodologie qPCR k detekci koncentrací léčiv, nízkoúrovňové submikroskopické parazitémie a markerů rezistence SP a AQ.12 Zpracování koncentrace léku bude probíhat pro všechny léky SMC ve dnech 7, pro sulfadoxin a AQ pro den 28 a pouze pro AQ pro den 42 (protože všechny ostatní léky budou do té doby metabolizovány). Individuální průzkumy v den 42 po provedení poslední DBS budou provedeny, aby se zjistilo, zda dítě dostalo jinou léčbu nebo prodělalo onemocnění během posledního měsíce realizace studie. V případě, že se tyto děti stanou febrilními a obdrží potvrzenou RDT mezi dnem 0 a dnem 42, bude jim odebrán další DBS.

Analýza dat. Jakmile budou vzorky analyzovány, laboratoř MORU zašle zpracovaná data zpět do ohniska na MC, kde budou analyzovány distribuce a podíly relevantních mutací porovnáním parazitologické účinnosti mezi skupinami mutací. Pro stanovení jakýchkoli korelací s výsledky léčby, zejména koncentracemi drog v 7. den, budou vypočítány deskriptivní statistiky hladin drog v intervenčních a kontrolních skupinách. Důraz bude kladen na odlehlé hodnoty s nízkou úrovní koncentrace léčiva na základě popsaných metrik. Pozitivita 28. dne bude korelována s genotypem rezistence na antimalarika. Míra selhání chemoprevence může být uvedena jako kumulativní míra selhání pomocí Kaplan-Meierovy analýzy podílu. Bude také provedena analýza doby do události, aby se indikovalo trvání ochrany před infekcí SMC poskytované při sledování selhání chemoprevence během sledování prostřednictvím sklíčka a/nebo pozitivních vzorků DBS.

Složka proveditelnosti a přijatelnosti Výstupy. Výstupy kvalitativní studie budou zaznamenané zkušenosti, názory a postřehy týkající se SMC, které budou zaznamenány a analyzovány prostřednictvím rozhovorů a diskusí ve fokusních skupinách.

Velikost vzorku. Účastníci přijatí do této části studie budou cíleně vybráni a budou spadat do čtyř hlavních skupin: pečovatelé o děti způsobilé pro SMC (2 FGD), komunitní zdravotní pracovníci zapojení do správy SMC (2 FGD), členové komunity uznávaní důležitosti a respektu. v oblastech, kde se implementuje SMC, jako jsou lídři komunity (5 KII) a klíčoví informátoři zapojení do implementace, řízení programu a tvorby politik SMC (4KII). Přesný počet FGD a KII bude záviset na saturaci dat v každém z implementačních scénářů .

Nábor a sběr dat. Klíčoví informátoři pro IDI budou cíleně identifikováni během analýzy zainteresovaných stran provedené před zahájením studie. Pro FGD uspořádají v každé vesnici senzibilizační schůzky koordinátorem výzkumu a okresním zdravotním úředníkem a vedoucím vesnic, aby prodiskutovali cíle výzkumu, co bude zahrnovat a zda jsou ochotni umožnit vesničanům účast. Výzkumní asistenti budou navštěvovat vesnice a cíleně získávat pečovatele po konzultaci s vedoucími vesnice na základě dostupnosti a ochoty se zapojit, jak bylo sděleno vedoucímu vesnice. CHW budou cíleně identifikovány v HF ve spolupráci s vedoucím zařízení na základě jejich dostupnosti a ochoty zúčastnit se FGD. FGD budou probíhat v tichém a neutrálním prostoru, který byl dříve zvolen výzkumným týmem, a výzkumní asistenti budou spolupracovat s vedoucími komunity, aby po dobu trvání FGD udrželi prostor v soukromí.

Všechny rozhovory a FGD budou po souhlasu účastníků zvukově zaznamenány a poté budou přepsány a přeloženy doslovně nebo pomocí ekvivalentního překladu tam, kde je to vhodnější pro zachování integrity významu.

Analýza dat. Sběr a analýza dat bude prováděna iterativně, přičemž analýza dat začne v okamžiku generování dat. Nábor účastníků a příručky témat jsou po pilotáži upraveny tak, aby potvrdily nebo vyvrátily hypotézy založené na nových zjištěních a potenciálních nesrovnalostech s většinovými tématy. Pro tematickou analýzu bude použit jak přístup induktivního, tak deduktivního kódování.