Sæsonbestemt malaria Kemoprævention Hurtig vurderingsundersøgelse Mozambique

Kemoforebyggende effektkomponent

Resultater. Primære resultater af CPES-komponenten er kemopræventionssvigt (en positiv qPCR for P. falciparum-parasitter på dag 28 efter SP+AQ-administration eller P. falciparum positive slides på et hvilket som helst tidspunkt fra dag 7), prævalens af antimalariaresistensmarkører blandt kemopræventionsfejl og lægemiddel koncentrationer blandt kemopræventionsfejl. Sekundære resultater inkluderer ukompliceret malaria inden for de første 28 dage siden SP+AQ-administration, deltagers hospitalsindlæggelse inden for de første 28 dage, svær malaria inden for de første 28 dage og sammenligning af svære anæminiveauer ved baseline og slutlinje af vores undersøgelsesperiode.

Prøvestørrelse. Sæsonbestemt malaria-kemoforebyggelse skal være veltolereret og yderst effektiv for at retfærdiggøre dens udbredelse. Det er derfor nødvendigt at karakterisere fejlrater (malariagennembrud) nøjagtigt. En stikprøvestørrelse på 500 børn pr. undersøgelsesarm, der modtager SP+AQ, vil have 80 % kraft til at detektere mindst en 3 % gennembrudsinfektionsrate på dag 28 med et 95 % konfidensinterval på ±1,5 % i omgivelser, hvor infektionsincidensen er mindst 6 infektioner eller mere pr. barn pr. år, og kemoforebyggende effekt svarer til den i SMC-forsøg i Vestafrika.

Rekruttering og dataindsamling. Udvælgelse af deltagere vil blive udført på dag 0 i SMC-implementeringskampagnen af ​​en uddannet spørger og en phlebotomist (feltarbejdere), som vil følge SMC-fællesskabsdistributørerne. I hver støtteberettiget husstand fra både interventions- og kontrolarme vil ét SMC-berettiget barn blive udvalgt til at deltage i undersøgelsen. Hvis husstanden har mere end ét SMC-berettiget barn, vil kun ét blive tilfældigt udvalgt. Spørgeren vil være ansvarlig for at tage den informerede samtykkeformular, der bekræfter berettigelseskriterierne, der kan findes nedenfor, og tildele et unikt ID-nummer til hvert barn. Et baseline spørgeskema vil blive administreret for at registrere sociodemografiske data såsom fødselsdato, køn, dato for interview og bopæl. Der vil også blive taget en tyk blodprøve ved rekruttering af deltagere. Opfølgningsbesøg på tidspunkterne 7, 14, 21, 28, 42 dage efter SMC-cyklusstart vil blive gennemført i udvalgte husstande. CHW'erne vil invitere omsorgspersonen til at bringe deres børn til sundhedscentret på den specifikke dag for at indsamle blodprøverne. Et kort spørgeskema, der undersøger, om barnet modtog anden behandling eller oplevede en sygdom, da SP+AQ-administration vil blive administreret, hver gang en prøve tages i løbet af de planlagte prøvetagningsdage (dag 0, 7, 14, 21, 28, 42). Hælstik (børn i alderen 3-6 måneder) og fingerstik (7-59 måneder) vil blive indsamlet til tykke udstrygningsglas og DBS. Dosis, vægt, alder, omkreds midt på overarmen, trommehindetemperatur, placering, tid og dato vil blive registreret for hvert barn på dag 0, 7, 14, 21, 28 og dag 42. Alle objektglas vil blive farvet ved hjælp af Giemsa-metoden inden for 24 timer efter afhentning på det nærmeste sundhedscenter og opbevaret i en objektglasæske med silicagel. Slides og DBS-prøver vil blive sendt videre til MORU i Bangkok, Thailand til prøveanalyse, hvor de vil blive analyseret ved hjælp af qPCR-metodologi til at påvise lægemiddelkoncentrationer, submikroskopisk parasitæmi på lavt niveau og SP- og AQ-resistensmarkører.12 Lægemiddelkoncentrationsbehandling vil finde sted for alle SMC-lægemidler på dag 7, for sulfadoxin og AQ på dag 28 og kun for AQ på dag 42 (da alle de andre lægemidler vil være blevet metaboliseret på det tidspunkt). Individuelle undersøgelser på dag 42 efter den endelige DBS er taget, vil blive gennemført for at afgøre, om barnet har modtaget anden behandling eller oplevet sygdom i løbet af den sidste måned af undersøgelsens gennemførelse. I tilfælde af at disse børn får feber og modtager en bekræftet RDT mellem dag 0 og dag 42, vil de få taget en ekstra DBS.

Dataanalyse. Når prøverne er blevet analyseret, sender MORU-laboratoriet de behandlede data tilbage til fokuspunktet ved MC, hvor de relevante mutationsfordelinger og proportioner vil blive analyseret ved at sammenligne parasitologisk effektivitet mellem grupper af mutationer. Beskrivende statistik over interventions- og kontrolgruppernes lægemiddelniveauer vil blive beregnet til bestemmelse af eventuelle sammenhænge med behandlingsresultater, især lægemiddelkoncentrationer på dag 7. Fokus vil være på outliers med lave niveauer af lægemiddelkoncentration baseret på de beskrevne metrics. Dag 28 positivitet vil være korreleret til antimalaria lægemiddelresistens genotype. Fejlrater for kemoforebyggelse kan rapporteres som den kumulative fejlrate ved hjælp af Kaplan-Meier-analyse af andelen. En time-to-hændelse-analyse vil også blive udført for at angive varigheden af ​​SMC-infektionsbeskyttelse, der ydes, når man ser på kemopræventionsfejl under opfølgning gennem objektglas og/eller positive DBS-prøver.

Gennemførlighed og acceptabilitet komponent Resultater. Resultaterne af den kvalitative undersøgelse vil være registrerede erfaringer, meninger og opfattelser omkring SMC, som vil blive registreret og analyseret gennem interviews og fokusgruppediskussioner.

Prøvestørrelse. Deltagerne, der rekrutteres til denne undersøgelseskomponent, vil blive målrettet udvalgt og falde ind under fire hovedgrupper: omsorgspersoner til børn, der er berettiget til SMC (2 FGD'er), lokale sundhedsarbejdere involveret i administrationen af ​​SMC (2 FGD'er), samfundsmedlemmer af anerkendt betydning og respekt på områder, hvor SMC er implementeret, såsom samfundsledere (5 KII'er) og nøgleinformanter involveret i SMC-implementering, programstyring og politikudformning (4KII'er). Det nøjagtige antal FGD'er og KII'er vil afhænge af datamætning i hvert af implementeringsscenarierne .

Rekruttering og dataindsamling. Nøgleinformanter til IDI'er vil blive målrettet identificeret under en interessentanalyse udført før studiets start. For FGD'erne vil der blive afholdt sensibiliseringsmøder i hver landsby af forskningskoordinatoren og amtets sundhedsembedsmand og leder af landsbyer for at diskutere formålene med forskningen, hvad den vil indebære, og om de er villige til at tillade landsbyboere at deltage. Forskningsassistenter vil besøge landsbyer og bevidst rekruttere omsorgspersoner i samråd med landsbyledere baseret på tilgængelighed og vilje til at deltage, som kommunikeret til landsbylederen. CHW'er vil målrettet blive identificeret på HF'er i samarbejde med lederen af ​​faciliteten baseret på deres tilgængelighed og vilje til at deltage i en FGD. FGD'erne vil blive gennemført i et roligt og neutralt rum, som tidligere er valgt af forskerholdet, og forskningsassistenterne vil arbejde sammen med lokalsamfundets ledere for at holde rummet privat under FGD'ens varighed.

Alle interviews og FGD'er vil blive lydoptaget efter deltagernes samtykke og vil derefter blive transskriberet og oversat ordret eller ved at bruge tilsvarende oversættelse, hvor det er mere passende for at bevare betydningens integritet.

Dataanalyse. Dataindsamling og analyse vil blive udført iterativt, med dataanalyse, der begynder på tidspunktet for datagenerering. Deltagerrekruttering og emnevejledninger, der tilpasses efter pilotering, for at bekræfte eller afkræfte hypotese baseret på nye resultater og potentielle uoverensstemmelser fra flertalstemaer. Både induktiv og deduktiv kodningstilgang vil blive brugt til tematisk analyse.