Saisonale Malaria-Chemopräventions-Schnellbewertungsstudie Mosambik

Wirksamkeitskomponente der Chemoprävention

Ergebnisse. Primäre Ergebnisse der CPES-Komponente sind Chemopräventionsversagen (ein positiver qPCR für P. falciparum-Parasiten am Tag 28 nach der Verabreichung von SP+AQ oder P. falciparum-positive Objektträger zu einem beliebigen Zeitpunkt ab Tag 7), die Prävalenz von Antimalaria-Resistenzmarkern bei Chemopräventionsversagen und Medikamente Konzentrationen unter Chemopräventionsversagen. Zu den sekundären Ergebnissen gehören unkomplizierte Malaria innerhalb der ersten 28 Tage seit der Verabreichung von SP+AQ, Krankenhausaufenthalt des Teilnehmers innerhalb der ersten 28 Tage, schwere Malaria innerhalb der ersten 28 Tage und Vergleiche der Werte schwerer Anämie zu Studienbeginn und am Ende unseres Studienzeitraums.

Probengröße. Die saisonale Malaria-Chemoprävention muss gut verträglich und hochwirksam sein, um ihren Einsatz zu rechtfertigen. Daher ist es notwendig, die Ausfallraten (Malariadurchbruch) genau zu charakterisieren. Eine Stichprobengröße von 500 Kindern pro Studienarm, die SP+AQ erhalten, verfügt über eine 80-prozentige Aussagekraft, um bis zum 28. Tag eine Durchbruchsinfektionsrate von mindestens 3 % mit einem 95-prozentigen Konfidenzintervall von ±1,5 % zu erkennen, und zwar in Umgebungen, in denen die Infektionsinzidenz mindestens beträgt 6 oder mehr Infektionen pro Kind und Jahr und die Wirksamkeit der Chemoprävention entspricht der in SMC-Studien in Westafrika.

Rekrutierung und Datenerfassung. Die Auswahl der Teilnehmer erfolgt am Tag 0 der SMC-Implementierungskampagne durch einen geschulten Fragesteller und einen Phlebotomiker (Außendienstmitarbeiter), der den SMC-Community-Vertriebspartnern folgt. In jedem teilnahmeberechtigten Haushalt sowohl der Interventions- als auch der Kontrollgruppe wird ein SMC-berechtigtes Kind für die Teilnahme an der Studie ausgewählt. Wenn der Haushalt mehr als ein SMC-berechtigtes Kind hat, wird nur eines nach dem Zufallsprinzip ausgewählt. Der Fragesteller ist dafür verantwortlich, die Einverständniserklärung entgegenzunehmen, die unten aufgeführten Zulassungskriterien zu bestätigen und jedem Kind eine eindeutige ID-Nummer zuzuweisen. Zur Erfassung soziodemografischer Daten wie Geburtsdatum, Geschlecht, Interviewdatum und Wohnort wird ein Basisfragebogen ausgefüllt. Bei der Teilnehmerrekrutierung wird außerdem ein dicker Blutausstrich gemacht. Nachuntersuchungen zu den Zeitpunkten 7, 14, 21, 28, 42 Tage nach Beginn des SMC-Zyklus werden in ausgewählten Haushalten durchgeführt. Die CHWs werden die Betreuungsperson einladen, ihre Kinder an dem bestimmten Tag in die Gesundheitseinrichtung zu bringen, um die Blutproben zu entnehmen. Bei jeder Probenentnahme an den geplanten Probenentnahmetagen (Tag 0, 7, 14, 21, 28, 42) wird ein kurzer Fragebogen erhoben, um zu untersuchen, ob das Kind seit der Verabreichung von SP+AQ eine andere Behandlung erhalten hat oder an einer Krankheit gelitten hat. Für dicke Abstriche, Objektträger und DBS werden Stiche aus der Ferse (Kinder im Alter von 3–6 Monaten) und den Fingern (7–59 Monate) gesammelt. Dosis, Gewicht, Alter, mittlerer Oberarmumfang, Trommelfelltemperatur, Ort, Uhrzeit und Datum werden für jedes Kind am Tag 0, 7, 14, 21, 28 und Tag 42 aufgezeichnet. Alle Objektträger werden innerhalb von 24 Stunden nach der Entnahme in der nächstgelegenen Gesundheitseinrichtung mit der Giemsa-Methode gefärbt und in einer Objektträgerbox mit Kieselgel aufbewahrt. Objektträger und DBS-Proben werden zur Probenanalyse an MORU in Bangkok, Thailand, geschickt, wo sie mithilfe der qPCR-Methode analysiert werden, um Arzneimittelkonzentrationen, niedriggradige submikroskopische Parasitämie und SP- und AQ-Resistenzmarker zu erkennen.12 Die Verarbeitung der Arzneimittelkonzentration erfolgt für alle SMC-Arzneimittel am 7. Tag, für Sulfadoxin und AQ am 28. Tag und nur für AQ am 42. Tag (da alle anderen Arzneimittel bis dahin verstoffwechselt sein werden). Am 42. Tag nach der letzten DBS werden individuelle Umfragen durchgeführt, um festzustellen, ob das Kind im letzten Monat der Studiendurchführung eine andere Behandlung erhalten hat oder eine Krankheit erlitten hat. Falls diese Kinder zwischen Tag 0 und Tag 42 fieberhaft werden und eine bestätigte RDT erhalten, wird ihnen zusätzlich eine DBS verabreicht.

Datenanalyse. Sobald die Proben analysiert wurden, sendet das MORU-Labor die verarbeiteten Daten zurück an die Zentrale bei MC, wo die relevanten Mutationsverteilungen und -anteile analysiert werden und die parasitologische Wirksamkeit zwischen Mutationsgruppen verglichen wird. Zur Bestimmung etwaiger Korrelationen mit den Behandlungsergebnissen, insbesondere den Arzneimittelkonzentrationen am Tag 7, werden deskriptive Statistiken über die Arzneimittelspiegel der Interventions- und Kontrollgruppen berechnet. Der Fokus liegt auf Ausreißern mit niedrigen Medikamentenkonzentrationen basierend auf den beschriebenen Metriken. Die Positivität am 28. Tag wird mit dem Genotyp der Malariaresistenz korrelieren. Die Ausfallraten der Chemoprävention können als kumulative Ausfallrate unter Verwendung der Kaplan-Meier-Analyse des Anteils angegeben werden. Außerdem wird eine Analyse der Zeit bis zum Auftreten des Ereignisses durchgeführt, um die Dauer des SMC-Infektionsschutzes anzuzeigen, wenn Chemopräventionsfehler während der Nachuntersuchung durch Objektträger- und/oder positive DBS-Proben untersucht werden.

Ergebnisse der Machbarkeits- und Akzeptanzkomponente. Die Ergebnisse der qualitativen Studie werden aufgezeichnete Erfahrungen, Meinungen und Wahrnehmungen rund um SMC sein, die durch Interviews und Fokusgruppendiskussionen aufgezeichnet und analysiert werden.

Probengröße. Die für diese Studienkomponente rekrutierten Teilnehmer werden gezielt ausgewählt und fallen in vier Hauptgruppen: Betreuer von Kindern, die Anspruch auf SMC haben (2 FGDs), kommunales Gesundheitspersonal, das an der Verwaltung von SMC beteiligt ist (2 FGDs), Gemeindemitglieder von anerkannter Bedeutung und Respekt in Bereichen, in denen SMC implementiert wird, wie z. B. Gemeindevorsteher (5 KIIs) und wichtige Informanten, die an der SMC-Implementierung, Programmverwaltung und Politikgestaltung beteiligt sind (4KIIs). Die genaue Anzahl der FGDs und KIIs hängt von der Datensättigung in jedem der Implementierungsszenarien ab .

Rekrutierung und Datenerfassung. Wichtige Informanten für IDIs werden im Rahmen einer Stakeholder-Analyse vor Beginn der Studie gezielt identifiziert. Für die FGDs werden in jedem Dorf Sensibilisierungstreffen vom Forschungskoordinator und dem Gesundheitsbeamten des Landkreises sowie den Dorfvorstehern abgehalten, um die Ziele der Forschung zu besprechen, was sie beinhalten wird und ob sie bereit sind, den Dorfbewohnern die Teilnahme zu ermöglichen. Forschungsassistenten werden Dörfer besuchen und in Absprache mit den Dorfvorstehern gezielt Betreuer rekrutieren, je nach Verfügbarkeit und Bereitschaft zur Teilnahme, wie dem Dorfvorsteher mitgeteilt. CHWs werden in HFs in Zusammenarbeit mit dem Leiter der Einrichtung gezielt auf der Grundlage ihrer Verfügbarkeit und Bereitschaft zur Teilnahme an einer REA identifiziert. Die FGDs werden in einem ruhigen und neutralen Raum durchgeführt, der zuvor vom Forschungsteam ausgewählt wurde, und die Forschungsassistenten werden mit den Gemeindeleitern zusammenarbeiten, um den Raum für die Dauer der FGD privat zu halten.

Alle Interviews und FGDs werden nach Zustimmung der Teilnehmer auf Tonband aufgezeichnet und dann wörtlich transkribiert und übersetzt, oder es wird eine gleichwertige Übersetzung verwendet, wenn dies für die Wahrung der Bedeutungsintegrität angemessener ist.

Datenanalyse. Die Datenerfassung und -analyse wird iterativ durchgeführt, wobei die Datenanalyse zum Zeitpunkt der Datengenerierung beginnt. Teilnehmerrekrutierung und Themenleitfäden werden nach der Pilotierung angepasst, um Hypothesen auf der Grundlage neuer Erkenntnisse und möglicher Abweichungen von den Mehrheitsthemen zu bestätigen oder zu widerlegen. Für die thematische Analyse werden sowohl induktive als auch deduktive Kodierungsansätze verwendet.