Säsongsbetonad malaria Kemoprevention Rapid Assessment Study Moçambique

Kemoprevention effektkomponent

Resultat. Primära resultat av CPES-komponenten är kemopreventionssvikt (en positiv qPCR för P. falciparum-parasiter dag 28 efter SP+AQ-administrering eller P. falciparum positiva objektglas när som helst från dag 7), prevalens av antimalariaresistensmarkörer bland misslyckande med kemoprevention och läkemedel koncentrationer bland misslyckanden i kemoprevention. Sekundära resultat inkluderar okomplicerad malaria under de första 28 dagarna sedan SP+AQ administrering, deltagarens sjukhusvistelse inom de första 28 dagarna, svår malaria under de första 28 dagarna och jämförelser av svåra aneminivåer vid baslinjen och slutlinjen av vår studieperiod.

Provstorlek. Säsongsbetonad malaria-kemoprevention måste tolereras väl och mycket effektiv för att motivera dess utplacering. Det är därför nödvändigt att karakterisera antalet misslyckanden (malariagenombrott) exakt. En provstorlek på 500 barn per studiearm som får SP+AQ kommer att ha 80 % kraft att upptäcka minst en 3 % genombrottsinfektionsfrekvens på dag 28 med ett 95 % konfidensintervall på ±1,5 %, i miljöer där infektionsincidensen är minst 6 infektioner eller fler per barn och år och kemopreventionens effekt är lika med den i SMC-försök i Västafrika.

Rekrytering och datainsamling. Val av deltagare kommer att utföras på dag 0 av SMC-implementeringskampanjen av en utbildad fråga och en phlebotomist (fältarbetare) som kommer att följa SMC-gemenskapens distributörer. I varje berättigat hushåll från både interventions- och kontrollarm kommer ett SMC-berättigat barn att väljas ut att delta i studien. Om hushållet har mer än ett SMC-berättigat barn kommer endast ett att väljas slumpmässigt. Den som frågar kommer att ansvara för att ta det informerade samtyckesformuläret som bekräftar behörighetskriterierna som finns nedan och att tilldela ett unikt ID-nummer till varje barn. Ett baslinjeformulär kommer att administreras för att registrera sociodemografiska data såsom födelsedatum, kön, datum för intervjun och bostad. Ett tjockt blodutstryk kommer också att tas vid deltagarrekrytering. Uppföljningsbesök vid tidpunkterna 7, 14, 21, 28, 42 dagar efter SMC-cykelstart kommer att genomföras i utvalda hushåll. CHW:erna kommer att bjuda in vårdgivaren att ta med sina barn till vårdinrättningen den specifika dagen för att samla in blodproverna. Ett kort frågeformulär som undersöker om barnet fått annan behandling eller upplevt någon sjukdom sedan SP+AQ administrering kommer att ges varje gång ett prov tas under de schemalagda provtagningsdagarna (dag 0, 7, 14, 21, 28, 42). Häl- (barn i åldern 3-6 månader) och finger (7-59 månader) sticks in för tjocka utstryksglas och DBS. Dos, vikt, ålder, omkrets i mitten av överarmen, tympanisk temperatur, plats, tid och datum kommer att registreras för varje barn på dag 0, 7, 14, 21, 28 och dag 42. Alla objektglas kommer att färgas med hjälp av Giemsa-metoden inom 24 timmar efter insamling på närmaste vårdcentral och förvaras i en objektglaslåda med silikagel. Objektglas och DBS-prover kommer att skickas vidare till MORU i Bangkok, Thailand för provanalys, där de kommer att analyseras med hjälp av qPCR-metodik för att detektera läkemedelskoncentrationer, lågnivå submikroskopisk parasitemi och SP- och AQ-resistensmarkörer.12 Läkemedelskoncentrationsbearbetning kommer att ske för alla SMC-läkemedel dag 7, för sulfadoxin och AQ för dag 28 och endast för AQ för dag 42 (eftersom alla andra droger kommer att ha metaboliserats då). Individuella undersökningar på dag 42 efter att den sista DBS har tagits kommer att genomföras för att avgöra om barnet fått annan behandling eller upplevt sjukdom under den senaste månaden av studiens genomförande. Om dessa barn får feber och får en bekräftad RDT mellan dag 0 och dag 42, kommer de att få en extra DBS tagen.

Dataanalys. När proverna har analyserats kommer MORU-laboratoriet att skicka de bearbetade data tillbaka till fokalpunkten vid MC där de relevanta mutationsfördelningarna och proportionerna kommer att analyseras och jämföra parasitologisk effekt mellan grupper av mutationer. Beskrivande statistik över interventions- och kontrollgruppernas läkemedelsnivåer kommer att beräknas för bestämning av eventuella samband med behandlingsresultat, särskilt läkemedelskoncentrationer på dag 7. Fokus kommer att ligga på extremvärden med låga nivåer av läkemedelskoncentration baserat på de beskrivna måtten. Dag 28 positivitet kommer att korreleras till genotypen av antimalarialäkemedelsresistens. Felfrekvensen för kemoprevention kan rapporteras som den kumulativa felfrekvensen med hjälp av Kaplan-Meier-analys av andelen. En analys av tid till händelse kommer också att utföras för att indikera varaktigheten av SMC-infektionsskydd som ges när man tittar på kemopreventionsfel under uppföljning genom objektglas och/eller positiva DBS-prover.

Genomförbarhet och acceptanskomponent Resultat. Resultaten av den kvalitativa studien kommer att vara nedtecknade erfarenheter, åsikter och uppfattningar kring SMC, som kommer att spelas in och analyseras genom intervjuer och fokusgruppsdiskussioner.

Provstorlek. Deltagarna som rekryteras för denna studiekomponent kommer att vara målmedvetet utvalda och falla under fyra huvudgrupper: vårdgivare till barn som är berättigade till SMC (2 FGDs), vårdpersonal som deltar i administrationen av SMC (2 FGDs), samhällsmedlemmar av erkänd betydelse och respekt inom områden där SMC implementeras, såsom samhällsledare (5 KII) och nyckelinformanter involverade i SMC-implementering, programförvaltning och policyskapande (4KIIs). Det exakta antalet FGDs och KIIs kommer att bero på datamättnad i vart och ett av implementeringsscenarierna .

Rekrytering och datainsamling. Nyckelinformanter för IDI kommer att identifieras målmedvetet under en intressentanalys som görs innan studiens start. För FGDs kommer sensibiliseringsmöten att genomföras i varje by av forskningssamordnaren och länets hälsovårdstjänsteman och bychef för att diskutera syftet med forskningen, vad den kommer att innebära och om de är villiga att låta byborna delta. Forskningsassistenter kommer att besöka byar och medvetet rekrytera vårdgivare i samråd med byns ledare baserat på tillgänglighet och vilja att delta, som kommunicerats till byledaren. CHW kommer att identifieras målmedvetet vid HFs i samarbete med chefen för anläggningen baserat på deras tillgänglighet och vilja att delta i en FGD. FGD:erna kommer att genomföras i ett lugnt och neutralt utrymme som tidigare valts av forskargruppen, och forskningsassistenterna kommer att arbeta med samhällsledarna för att hålla utrymmet privat under FGD:s varaktighet.

Alla intervjuer och FGDs kommer att spelas in på ljud efter deltagarnas samtycke, och kommer sedan att transkriberas och översättas ordagrant, eller med motsvarande översättning där det är lämpligare för att upprätthålla betydelsens integritet.

Dataanalys. Datainsamling och analys kommer att utföras iterativt, med dataanalys som börjar vid datagenereringen. Deltagarrekrytering och ämnesguider anpassas efter pilotprojekt för att bekräfta eller motbevisa hypoteser baserade på nya resultat och potentiella avvikelser från majoritetsteman. Både induktiv och deduktiv kodning kommer att användas för tematisk analys.