Seizoensgebonden malaria chemopreventie snelle beoordelingsstudie Mozambique

Effectiviteitscomponent van chemopreventie

Resultaten. De primaire uitkomsten van de CPES-component zijn het falen van chemopreventie (een positieve qPCR voor P. falciparum-parasieten op dag 28 na toediening van SP+AQ of positieve glaasjes voor P. falciparum op enig moment vanaf dag 7), de prevalentie van markers voor antimalariaresistentie bij mislukte chemopreventie en medicatie concentraties onder chemopreventiemislukkingen. Secundaire uitkomsten zijn onder meer ongecompliceerde malaria binnen de eerste 28 dagen sinds de toediening van SP+AQ, ziekenhuisopname van de deelnemer binnen de eerste 28 dagen, ernstige malaria binnen de eerste 28 dagen en vergelijkingen van ernstige bloedarmoedeniveaus bij aanvang en eindlijn van onze onderzoeksperiode.

Steekproefgrootte. Seizoensgebonden chemopreventie tegen malaria moet goed worden verdragen en zeer effectief zijn om de inzet ervan te rechtvaardigen. Het is daarom noodzakelijk om de percentages van mislukkingen (doorbraak van malaria) nauwkeurig te karakteriseren. Een steekproefomvang van 500 kinderen per onderzoeksarm die SP+AQ krijgen, zal een vermogen van 80% hebben om op dag 28 een doorbraakinfectiepercentage van ten minste 3% te detecteren met een 95% betrouwbaarheidsinterval van ±1,5%, in omstandigheden waar de infectie-incidentie minimaal is 6 infecties of meer per kind per jaar en de effectiviteit van chemopreventie is gelijk aan die in SMC-onderzoeken in West-Afrika.

Werving en gegevensverzameling. De selectie van deelnemers zal op dag 0 van de SMC-implementatiecampagne worden uitgevoerd door één getrainde onderzoeker en één phlebotomist (veldwerkers) die de SMC-gemeenschapsdistributeurs zullen volgen. In elk in aanmerking komend huishouden uit zowel de interventie- als de controlearm zal één kind dat in aanmerking komt voor het SMC worden geselecteerd om aan het onderzoek deel te nemen. Als het huishouden meer dan één kind heeft dat in aanmerking komt voor SMC, wordt er willekeurig slechts één geselecteerd. De aanvrager is verantwoordelijk voor het invullen van het formulier voor geïnformeerde toestemming, waarin de geschiktheidscriteria worden bevestigd die hieronder te vinden zijn, en voor het toekennen van een uniek ID-nummer aan elk kind. Er zal een basisvragenlijst worden afgenomen om sociaaldemografische gegevens vast te leggen, zoals geboortedatum, geslacht, interviewdatum en woonplaats. Bij de rekrutering van deelnemers zal ook een dik bloeduitstrijkje worden genomen. Vervolgbezoeken op tijdstippen 7, 14, 21, 28 en 42 dagen na het begin van de SMC-cyclus zullen in geselecteerde huishoudens worden uitgevoerd. De CHW's zullen de verzorger uitnodigen om hun kinderen op de specifieke dag naar de gezondheidsinstelling te brengen om de bloedmonsters te verzamelen. Elke keer dat er een monster wordt genomen tijdens de geplande monsterafnamedagen (dag 0, 7, 14, 21, 28, 42), wordt een korte vragenlijst afgenomen waarin wordt onderzocht of het kind een andere behandeling heeft gekregen of een ziekte heeft gehad sinds de toediening van SP+AQ. Hiel- (kinderen van 3-6 maanden) en vinger- (7-59 maanden) prikken worden verzameld voor dikke uitstrijkjes en DBS. Dosis, gewicht, leeftijd, omtrek van de middenbovenarm, trommelvliestemperatuur, locatie, tijd en datum worden voor elk kind geregistreerd op dag 0, 7, 14, 21, 28 en dag 42. Alle objectglaasjes worden binnen 24 uur na afname bij de dichtstbijzijnde zorginstelling gekleurd volgens de Giemsa-methode en opgeslagen in een objectglaasjesdoos met silicagel. Dia's en DBS-monsters zullen voor monsteranalyse naar MORU in Bangkok, Thailand worden gestuurd, waar ze zullen worden geanalyseerd met behulp van de qPCR-methodologie om medicijnconcentraties, submicroscopische parasitemie op laag niveau en SP- en AQ-resistentiemarkers te detecteren.12 De verwerking van de geneesmiddelconcentratie zal plaatsvinden voor alle SMC-geneesmiddelen op dag 7, voor sulfadoxine en AQ op dag 28 en alleen voor AQ op dag 42 (aangezien alle andere geneesmiddelen tegen die tijd zullen zijn gemetaboliseerd). Individuele enquêtes op dag 42 nadat de laatste DBS is afgenomen, zullen worden uitgevoerd om te bepalen of het kind een andere behandeling heeft gekregen of een ziekte heeft gehad in de afgelopen maand van de uitvoering van het onderzoek. Als deze kinderen koorts krijgen en tussen dag 0 en dag 42 een bevestigde RDT ontvangen, zal er een extra DBS worden afgenomen.

Gegevensanalyse. Zodra de monsters zijn geanalyseerd, zal het MORU-laboratorium de verwerkte gegevens terugsturen naar het centrale punt in MC, waar de relevante mutatieverdelingen en -verhoudingen zullen worden geanalyseerd, waarbij de parasitologische werkzaamheid tussen groepen mutaties wordt vergeleken. Beschrijvende statistieken van de medicijnniveaus van de interventie- en controlegroepen zullen worden berekend voor het bepalen van eventuele correlaties met de behandelingsresultaten, in het bijzonder de medicijnconcentraties op dag 7. De nadruk zal liggen op uitschieters met lage geneesmiddelconcentraties op basis van de beschreven meetgegevens. De positiviteit op dag 28 zal gecorreleerd zijn met het genotype voor resistentie tegen malariamedicijnen. Het percentage mislukkingen bij chemopreventie kan worden gerapporteerd als het cumulatieve percentage mislukkingen met behulp van de Kaplan-Meier-analyse van het aandeel. Er zal ook een time-to-event-analyse worden uitgevoerd om de duur van de SMC-infectiebescherming aan te geven wanneer wordt gekeken naar falende chemopreventie tijdens de follow-up door middel van slide- en/of positieve DBS-monsters.

Haalbaarheids- en aanvaardbaarheidscomponent Resultaten. De uitkomsten van het kwalitatieve onderzoek zullen bestaan ​​uit geregistreerde ervaringen, meningen en percepties rondom SMC, die zullen worden vastgelegd en geanalyseerd door middel van interviews en focusgroepdiscussies.

Steekproefgrootte. De deelnemers die voor dit studieonderdeel worden gerekruteerd, worden doelbewust geselecteerd en vallen onder vier hoofdgroepen: verzorgers van kinderen die in aanmerking komen voor SMC (2 FGD's), gemeenschapsgezondheidswerkers die betrokken zijn bij het beheer van SMC (2 FGD's), gemeenschapsleden van erkend belang en respect. in gebieden waar SMC wordt geïmplementeerd, zoals gemeenschapsleiders (5 KII's) en sleutelinformanten die betrokken zijn bij de implementatie van SMC, programmabeheer en beleidsvorming (4KII's). Het exacte aantal FGD's en KII's zal afhangen van de gegevensverzadiging in elk van de implementatiescenario's .

Werving en gegevensverzameling. Sleutelinformanten voor IDI's zullen doelbewust worden geïdentificeerd tijdens een stakeholderanalyse die vóór de start van het onderzoek wordt uitgevoerd. Voor de FGD's zullen in elk dorp sensibiliseringsbijeenkomsten worden gehouden door de onderzoekscoördinator, de provinciale gezondheidsfunctionaris en het dorpshoofd om de doelstellingen van het onderzoek te bespreken, wat het inhoudt en of zij bereid zijn dorpelingen te laten participeren. Onderzoeksassistenten zullen dorpen bezoeken en doelbewust zorgverleners rekruteren in overleg met dorpsleiders op basis van beschikbaarheid en bereidheid om deel te nemen, zoals gecommuniceerd aan de dorpsleider. CHW's zullen doelbewust worden geïdentificeerd bij HF's in samenwerking met het hoofd van de faciliteit op basis van hun beschikbaarheid en bereidheid om deel te nemen aan een FGD. De FGD's zullen worden uitgevoerd in een rustige en neutrale ruimte die eerder door het onderzoeksteam is gekozen, en de onderzoeksassistenten zullen samenwerken met de gemeenschapsleiders om de ruimte privé te houden gedurende de duur van de FGD.

Alle interviews en FGD's zullen na toestemming van de deelnemers op audio worden opgenomen en vervolgens woordelijk worden getranscribeerd en vertaald, of met behulp van een gelijkwaardige vertaling waar dit geschikter is om de integriteit van de betekenis te behouden.

Gegevensanalyse. Het verzamelen en analyseren van gegevens zal iteratief worden uitgevoerd, waarbij de gegevensanalyse begint op het punt waarop de gegevens worden gegenereerd. Werving van deelnemers en gidsen over onderwerpen worden na de pilot aangepast om hypothesen op basis van opkomende bevindingen en potentiële discrepanties met meerderheidsthema's te bevestigen of te weerleggen. Zowel inductieve als deductieve codeerbenaderingen zullen worden gebruikt voor thematische analyse.