Badanie szybkiej oceny sezonowej malarii w zakresie chemioprewencji w Mozambiku

Składnik skuteczności chemioprewencji

Wyniki. Podstawowe wyniki komponentu CPES to niepowodzenie chemioprewencji (dodatni wynik qPCR dla pasożytów P. falciparum w 28. dniu po podaniu SP+AQ lub dodatnie slajdy P. falciparum w dowolnym momencie od 7. dnia), częstość występowania markerów oporności na malarię wśród niepowodzeń chemioprewencji i leku koncentracji wśród niepowodzeń chemioprewencji. Drugorzędne wyniki obejmują niepowikłaną malarię w ciągu pierwszych 28 dni od podania SP+AQ, hospitalizację uczestnika w ciągu pierwszych 28 dni, ciężką malarię w ciągu pierwszych 28 dni oraz porównanie poziomów ciężkiej anemii na początku i na końcu naszego okresu badania.

Wielkość próbki. Sezonowa chemioprewencja malarii musi być dobrze tolerowana i wysoce skuteczna, aby uzasadniała jej zastosowanie. Dlatego konieczne jest dokładne scharakteryzowanie wskaźników niepowodzeń (przełomów malarii). Próba licząca 500 dzieci w każdym ramieniu badania otrzymujących SP+AQ będzie miała 80% mocy do wykrycia co najmniej 3% współczynnika infekcji przełomowych do 28 dnia z 95% przedziałem ufności wynoszącym ±1,5% w warunkach, w których częstość występowania infekcji wynosi co najmniej 6 lub więcej infekcji na dziecko rocznie, a skuteczność chemioprewencji jest taka sama jak w badaniach SMC w Afryce Zachodniej.

Rekrutacja i zbieranie danych. Wybór uczestników zostanie przeprowadzony w dniu 0 kampanii wdrożeniowej SMC przez jednego przeszkolonego ankietera i jednego flebotomistę (pracownika w terenie), który będzie podążał za dystrybutorami społeczności SMC. W każdym kwalifikującym się gospodarstwie domowym z ramienia interwencyjnego i kontrolnego wybrane zostanie jedno dziecko spełniające kryteria SMC do wzięcia udziału w badaniu. Jeśli w gospodarstwie domowym znajduje się więcej niż jedno dziecko kwalifikujące się do programu SMC, losowo wybrane zostanie tylko jedno. Osoba pytająca będzie odpowiedzialna za wypełnienie formularza świadomej zgody, potwierdzenie kryteriów kwalifikowalności, które można znaleźć poniżej i przypisanie każdemu dziecku niepowtarzalnego numeru identyfikacyjnego. Przeprowadzony zostanie podstawowy kwestionariusz w celu zarejestrowania danych socjodemograficznych, takich jak data urodzenia, płeć, data wywiadu i miejsce zamieszkania. Podczas rekrutacji uczestników zostanie pobrany również gruby rozmaz krwi. Wizyty kontrolne w punktach czasowych 7, 14, 21, 28, 42 dni po rozpoczęciu cyklu SMC będą przeprowadzane w wybranych gospodarstwach domowych. CHW poprosi opiekuna, aby w określonym dniu przyprowadził swoje dziecko do placówki służby zdrowia w celu pobrania próbek krwi. Krótki kwestionariusz sprawdzający, czy dziecko otrzymało inne leczenie lub doświadczyła jakiejkolwiek choroby od czasu podania SP+AQ, będzie podawany za każdym razem, gdy pobierana będzie próbka w zaplanowanych dniach pobierania próbek (dzień 0, 7, 14, 21, 28, 42). Pobrane zostaną ukłucia z pięty (dzieci w wieku 3-6 miesięcy) i palców (7-59 miesięcy) w celu pobrania grubych preparatów i DBS. Dawka, masa ciała, wiek, obwód połowy ramienia, temperatura w błonie bębenkowej, lokalizacja, godzina i data będą rejestrowane dla każdego dziecka w dniach 0, 7, 14, 21, 28 i 42. Wszystkie preparaty zostaną wybarwione metodą Giemsy w ciągu 24 godzin od pobrania w najbliższej placówce służby zdrowia i przechowywane w pudełku ze szkiełkami wypełnionymi żelem krzemionkowym. Preparaty i próbki DBS zostaną przesłane do MORU w Bangkoku w Tajlandii w celu analizy próbek, gdzie zostaną poddane analizie przy użyciu metodologii qPCR w celu wykrycia stężeń leku, submikroskopowej parazytemii niskiego poziomu oraz markerów oporności SP i AQ.12 Przetwarzanie stężenia leku będzie miało miejsce dla wszystkich leków SMC w dniu 7, dla sulfadoksyny i AQ w dniu 28 i tylko dla AQ w dniu 42 (ponieważ wszystkie inne leki zostaną do tego czasu metabolizowane). Indywidualne ankiety w 42. dniu po przeprowadzeniu końcowego DBS zostaną przeprowadzone w celu ustalenia, czy dziecko było leczone w inny sposób lub czy w ciągu ostatniego miesiąca realizacji badania przeszło jakąś chorobę. Jeżeli u tych dzieci wystąpi gorączka i zostaną one potwierdzone RDT pomiędzy dniem 0 a dniem 42, zostanie im wykonane dodatkowe badanie DBS.

Analiza danych. Po przeanalizowaniu próbek laboratorium MORU prześle przetworzone dane z powrotem do punktu centralnego w MC, gdzie zostaną przeanalizowane odpowiednie rozkłady i proporcje mutacji, porównując skuteczność parazytologiczną pomiędzy grupami mutacji. Statystyki opisowe poziomów leku w grupach interwencyjnych i kontrolnych zostaną obliczone w celu ustalenia wszelkich korelacji z wynikami leczenia, w szczególności ze stężeniem leku w 7. dniu. Na podstawie opisanych wskaźników skupimy się na wartościach odstających o niskim poziomie stężenia leku. Wynik pozytywny w 28. dniu zostanie powiązany z genotypem oporności na leki przeciwmalaryczne. Wskaźniki niepowodzeń chemioprewencji można przedstawić jako skumulowany współczynnik niepowodzeń, stosując analizę proporcji Kaplana-Meiera. Przeprowadzona zostanie również analiza czasu do zdarzenia, aby wskazać czas trwania ochrony przed infekcjami SMC, biorąc pod uwagę niepowodzenia chemioprewencji podczas kontroli przez szkiełka i/lub dodatnie próbki DBS.

Element wykonalności i akceptowalności Wyniki. Wynikiem badania jakościowego będą zarejestrowane doświadczenia, opinie i spostrzeżenia dotyczące SMC, które zostaną zapisane i przeanalizowane w drodze wywiadów i dyskusji w grupach fokusowych.

Wielkość próbki. Uczestnicy rekrutowani do tego komponentu badania zostaną celowo wybrani i podzieleni na cztery główne grupy: opiekunowie dzieci kwalifikujących się do SMC (2 FGD), lokalni pracownicy służby zdrowia zaangażowani w administrowanie SMC (2 FGD), członkowie społeczności o uznanej ważności i szacunku w obszarach, w których wdrożono SMC, takich jak liderzy społeczności (5 KII) i kluczowi informatorzy zaangażowani we wdrażanie SMC, zarządzanie programem i kształtowanie polityki (4KII). Dokładna liczba FGD i WII będzie zależała od nasycenia danych w każdym ze scenariuszy wdrażania .

Rekrutacja i zbieranie danych. Kluczowi informatorzy IDI zostaną celowo zidentyfikowani podczas analizy interesariuszy przeprowadzonej przed rozpoczęciem badania. W przypadku IOS spotkania uwrażliwiające będą prowadzone w każdej wiosce przez koordynatora badań, urzędnika ds. zdrowia okręgu i wójta wsi, aby omówić cele badania, jego zakres i chęć umożliwienia mieszkańcom udziału w badaniu. Asystenci naukowi będą odwiedzać wioski i celowo rekrutować opiekunów w porozumieniu z przywódcami wsi w oparciu o dostępność i chęć udziału, zgodnie z informacją przekazaną sołtysowi. CHW zostaną celowo zidentyfikowani w HF we współpracy z kierownikiem obiektu w oparciu o ich dostępność i chęć udziału w IOS. IOS będą prowadzone w cichej i neutralnej przestrzeni wybranej wcześniej przez zespół badawczy, a asystenci naukowi będą współpracować z liderami społeczności, aby zachować prywatność tej przestrzeni na czas trwania IOS.

Wszystkie wywiady i FGD zostaną nagrane za zgodą uczestników, a następnie zostaną przepisane i przetłumaczone dosłownie lub przy użyciu równoważnego tłumaczenia, jeśli jest to bardziej odpowiednie dla zachowania integralności znaczenia.

Analiza danych. Gromadzenie i analiza danych będą przeprowadzane iteracyjnie, przy czym analiza danych rozpocznie się w momencie ich wygenerowania. Rekrutacja uczestników i przewodniki tematyczne są dostosowywane po pilotażu, aby potwierdzić lub obalić hipotezy oparte na nowych ustaleniach i potencjalnych rozbieżnościach z większością tematów. Do analizy tematycznej zostaną wykorzystane zarówno metody kodowania indukcyjnego, jak i dedukcyjnego.