Szezonális malária kemoprevenciós gyorsértékelési tanulmány, Mozambik

A kemoprevenció hatékonyságának összetevője

Eredmények. A CPES komponens elsődleges kimenetele a kemoprevenciós sikertelenség (pozitív qPCR P. falciparum parazitákra az SP+AQ beadását követő 28. napon vagy P. falciparum pozitív lemezek a 7. naptól bármikor), a malária elleni rezisztencia markerek előfordulása a kemoprevenció sikertelensége és a gyógyszeres kezelés között koncentrációk a kemoprevenciós kudarcok között. A másodlagos kimenetelek közé tartozik a szövődménymentes malária az SP+AQ beadása óta eltelt első 28 napon belül, a résztvevők kórházi kezelése az első 28 napon belül, súlyos malária az első 28 napon belül, valamint a súlyos vérszegénység szintjének összehasonlítása a vizsgálati időszak kiindulási és végvonalán.

Minta nagysága. A szezonális malária kemoprevenciónak jól tolerálhatónak és rendkívül hatékonynak kell lennie ahhoz, hogy igazolja annak alkalmazását. Ezért szükséges a kudarcok (malária áttörési) arányának pontos jellemzése. Az SP+AQ-t kapó vizsgálati csoportonkénti 500 gyermekből álló minta 80%-os képességgel rendelkezik legalább 3%-os áttöréses fertőzési arány kimutatására a 28. napra ±1,5%-os 95%-os konfidenciaintervallum mellett olyan körülmények között, ahol a fertőzés előfordulása legalább Évente 6 vagy több fertőzés gyermekenként, és a kemoprevenció hatékonysága megegyezik a nyugat-afrikai SMC-vizsgálatok eredményeivel.

Toborzás és adatgyűjtés. A résztvevők kiválasztását az SMC bevezetési kampány 0. napján egy képzett érdeklődő és egy phlebotomis (terepmunkás) végzi, akik követik az SMC közösségi terjesztőit. Minden jogosult háztartásból mind az intervenciós, mind a kontroll karból kiválasztanak egy SMC-re jogosult gyermeket, aki részt vesz a vizsgálatban. Ha a háztartásban egynél több SMC-re jogosult gyermek van, csak egyet választanak ki véletlenszerűen. A kérdező felelős azért, hogy kitöltse az alább található alkalmassági feltételeket igazoló beleegyező nyilatkozatot, és minden gyermekhez egyedi azonosító számot rendeljen. Kiindulási kérdőívet adnak ki a szociodemográfiai adatok, például a születési dátum, a nem, az interjú dátuma és a lakóhely rögzítésére. A résztvevők toborzásakor vastag vérkenetet is vesznek. Az SMC-ciklus kezdetét követő 7., 14., 21., 28. és 42. napos utóellenőrző látogatásokat a kiválasztott háztartásokban hajtják végre. A CHW-k felkérik a gondozónőt, hogy az adott napon hozza be gyermekeit az egészségügyi intézménybe vérmintavétel céljából. A tervezett mintavételi napokon (0., 7., 14., 21., 28., 42. nap) minden mintavétel alkalmával egy rövid kérdőívet adunk be, amely feltárja, hogy a gyermek részesült-e más kezelésben vagy tapasztalt-e valamilyen betegséget az SP+AQ beadása óta. A sarok (3-6 hónapos gyermekek) és az ujjak (7-59 hónapos) szúrásait gyűjtik a vastag kenetlemezekhez és a DBS-hez. A 0., 7., 14., 21., 28. és 42. napon minden gyermeknél feljegyezzük az adagot, a súlyt, az életkort, a felkar középső kerületét, a dobhártya hőmérsékletét, a helyet, az időt és a dátumot. Minden tárgylemezt a Giemsa módszerrel megfestenek a legközelebbi egészségügyi intézményben történő begyűjtést követő 24 órán belül, és szilikagéllel töltött tárgylemezes dobozban tárolják. A tárgylemezeket és a DBS-mintákat a thaiföldi bangkoki MORU-ba küldik mintaelemzés céljából, ahol qPCR módszerrel elemzik azokat a gyógyszerkoncentrációk, az alacsony szintű szubmikroszkópos parazitémia, valamint az SP és AQ rezisztencia markerek kimutatására.12 A gyógyszerkoncentráció feldolgozása az összes SMC gyógyszer esetében a 7. napon, a szulfadoxin és az AQ esetében a 28. napon, és csak az AQ esetében a 42. napon (mivel addigra az összes többi gyógyszer metabolizálódik). A végső DBS felvételét követő 42. napon egyéni felméréseket végeznek annak megállapítására, hogy a gyermek részesült-e más kezelésben vagy tapasztalt-e betegséget a vizsgálat végrehajtásának elmúlt hónapjában. Abban az esetben, ha ezek a gyermekek lázassá válnak, és a 0. és 42. nap között megerősített RDT-t kapnak, további DBS-t kapnak.

Adatelemzés. A minták elemzése után a MORU laboratórium visszaküldi a feldolgozott adatokat az MC fókuszpontjába, ahol elemzik a releváns mutációk eloszlását és arányait, összehasonlítva a mutációcsoportok parazitológiai hatékonyságát. Az intervenciós és a kontrollcsoportok gyógyszerszintjeinek leíró statisztikáit számítják ki a kezelési eredménnyel, különösen a 7. napon mért gyógyszerkoncentrációkkal való összefüggések meghatározásához. A hangsúly azokon a kiugró értékeken lesz, amelyeknél a leírt mutatók alapján alacsony a gyógyszerkoncentráció. A 28. napi pozitivitás összefüggésben lesz a malária elleni gyógyszerrezisztencia genotípusával. A kemoprevenciós sikertelenségi arányok kumulatív sikertelenségi arányként jelenthetők az arány Kaplan-Meier-analízisével. Az eseményig eltelt idő elemzését is elvégzik, hogy jelezzék az SMC fertőzés elleni védelem időtartamát, ha megvizsgálják a kemoprevenciós kudarcokat a tárgylemezen és/vagy pozitív DBS-mintákon keresztül történő követés során.

Megvalósíthatósági és elfogadhatósági összetevő Eredmények. A kvalitatív vizsgálat eredményei az SMC-vel kapcsolatos tapasztalatok, vélemények és felfogások lesznek, amelyeket interjúk és fókuszcsoportos beszélgetések során rögzítenek és elemeznek.

Minta nagysága. Az ebbe a vizsgálati komponensbe toborzott résztvevőket célirányosan választják ki, és négy fő csoportba sorolhatók: az SMC-re jogosult gyermekek gondozói (2 FGD), az SMC kezelésében részt vevő közösségi egészségügyi dolgozók (2 FGD), a közösség elismert fontosságú és tiszteletben álló tagjai. azokon a területeken, ahol az SMC-t megvalósítják, mint például a közösségi vezetők (5 KII) és az SMC végrehajtásában, a programirányításban és a politikai döntéshozatalban részt vevő kulcsfontosságú informátorok (4KII). Az FGD-k és KII-k pontos száma az egyes megvalósítási forgatókönyvek adattelítettségétől függ. .

Toborzás és adatgyűjtés. Az IDI-k kulcsfontosságú informátorait célirányosan azonosítják az érintettek elemzése során, a vizsgálat megkezdése előtt. Az FGD-sek számára érzékenyítő megbeszéléseket tartanak minden faluban a kutatás koordinátora, valamint a megyei egészségügyi tisztviselő és a falvak vezetője, hogy megvitassák a kutatás céljait, mit fog tartalmazni, és hajlandóak-e engedélyezni a falubeliek részvételét. A kutatási asszisztensek felkeresik a falvakat, és szándékosan gondozókat toboroznak a falu vezetőivel konzultálva a rendelkezésre állás és a részvételi hajlandóság alapján, ahogyan azt a falu vezetőjével közölték. A CHW-ket a HF-eknél szándékosan azonosítják a létesítmény vezetőjével együttműködve, rendelkezésre állásuk és FGD-ben való részvételi hajlandóságuk alapján. Az FGD-ket a kutatócsoport által korábban megválasztott, csendes és semleges térben végzik majd, és a kutatói asszisztensek a közösség vezetőivel együtt dolgoznak azon, hogy a teret zárt állapotban tartsák az FGD időtartama alatt.

A résztvevők beleegyezését követően minden interjút és FGD-t hangfelvétellel rögzítenek, majd szó szerint átírják és lefordítják, vagy megfelelő fordítást használnak, ha az alkalmasabb a jelentés sértetlenségének megőrzésére.

Adatelemzés. Az adatgyűjtés és -elemzés iteratív módon történik, az adatelemzés az adatgenerálás pontjától kezdődik. A résztvevők toborzása és a téma útmutatók adaptálása a kísérletezés után, hogy megerősítsék vagy megcáfolják a felmerülő megállapításokon és a többségi témáktól való esetleges eltéréseken alapuló hipotézist. A tematikus elemzéshez induktív és deduktív kódolási megközelítést is alkalmazunk.