Исследование быстрой оценки сезонной химиопрофилактики малярии Мозамбик

Компонент эффективности химиопрофилактики

Результаты. Первичными результатами компонента CPES являются неудачи химиопрофилактики (положительный результат кПЦР на паразитов P. falciparum на 28-й день после введения SP+AQ или положительные слайды P. falciparum в любое время, начиная с 7-го дня), преобладание маркеров устойчивости к противомалярийным препаратам среди неудач химиопрофилактики и лекарственная профилактика. концентрации среди неудач химиопрофилактики. Вторичные результаты включают неосложненную малярию в течение первых 28 дней после введения SP+AQ, госпитализацию участника в течение первых 28 дней, тяжелую малярию в течение первых 28 дней и сравнение уровней тяжелой анемии в исходном и конечном периоде нашего исследования.

Размер образца. Сезонная химиопрофилактика малярии должна хорошо переноситься и быть высокоэффективной, чтобы оправдать ее применение. Поэтому необходимо точно охарактеризовать уровень неудач (прорывов малярии). Размер выборки, составляющий 500 детей в каждой группе исследования, получающих SP+AQ, будет иметь 80%-ную способность обнаружить по меньшей мере 3%-ный уровень прорывной инфекции к 28-му дню с 95%-ным доверительным интервалом ±1,5% в условиях, где заболеваемость инфекцией составляет не менее 3%. 6 или более инфекций на ребенка в год, а эффективность химиопрофилактики равна таковой в исследованиях SMC в Западной Африке.

Подбор персонала и сбор данных. Отбор участников будет осуществляться в нулевой день кампании по внедрению SMC одним обученным исследователем и одним флеботомистом (полевыми работниками), которые будут следить за дистрибьюторами сообщества SMC. В каждом домохозяйстве, отвечающем критериям участия как в группе вмешательства, так и в контрольной группе, для участия в исследовании будет выбран один ребенок, отвечающий требованиям SMC. Если в семье есть более одного ребенка, имеющего право на участие в программе SMC, случайным образом будет выбран только один ребенок. Запрашивающее лицо будет нести ответственность за получение формы информированного согласия, подтверждающей критерии приемлемости, которые можно найти ниже, и присвоение уникального идентификационного номера каждому ребенку. Будет использована базовая анкета для регистрации социально-демографических данных, таких как дата рождения, пол, дата собеседования и место проживания. При наборе участников также будет взят густой мазок крови. Последующие визиты через 7, 14, 21, 28, 42 дня после начала цикла SMC будут проводиться в отдельных домохозяйствах. ОРЗ предложат опекуну привести своих детей в медицинское учреждение в определенный день для взятия образцов крови. Короткая анкета, позволяющая выяснить, получал ли ребенок другое лечение или страдал ли каким-либо заболеванием после введения SP+AQ, будет вводиться каждый раз при взятии пробы в запланированные дни сбора проб (Дни 0, 7, 14, 21, 28, 42). Уколы пятки (дети в возрасте 3-6 месяцев) и пальцев (7-59 месяцев) будут собираться для получения толстых мазков и DBS. Доза, вес, возраст, окружность середины плеча, температура тимпана, место, время и дата будут записываться для каждого ребенка на 0, 7, 14, 21, 28 и 42 день. Все предметные стекла будут окрашены по методу Гимзы в течение 24 часов с момента взятия в ближайшем медицинском учреждении и сохранены в коробке для слайдов с силикагелем. Слайды и образцы DBS будут отправлены в MORU в Бангкоке, Таиланд, для анализа образцов, где они будут проанализированы с использованием методологии qPCR для выявления концентраций лекарств, субмикроскопической паразитемии низкого уровня и маркеров устойчивости к SP и AQ.12 Обработка концентрации препарата будет проводиться для всех препаратов SMC на 7-й день, для сульфадоксина и AQ на 28-й день и только для AQ на 42-й день (поскольку к этому времени все остальные препараты уже метаболизируются). Индивидуальные опросы на 42-й день после получения окончательного DBS будут проводиться, чтобы определить, получал ли ребенок другое лечение или страдал ли он от какого-либо заболевания за последний месяц проведения исследования. Если у этих детей наступит лихорадка и они получат подтвержденный БДТ в период с 0 по 42 день, им будет проведен дополнительный DBS.

Анализ данных. После анализа образцов лаборатория MORU отправит обработанные данные обратно в центральный центр MC, где будет проанализировано распределение и пропорции соответствующих мутаций, сравнивая паразитологическую эффективность между группами мутаций. Описательная статистика уровней препарата в группах вмешательства и контрольной группы будет рассчитана для определения любых корреляций с результатами лечения, в частности, концентрацией препарата на 7-й день. Основное внимание будет уделено выбросам с низким уровнем концентрации наркотиков на основе описанных показателей. Положительный результат на 28-й день будет коррелировать с генотипом устойчивости к противомалярийным препаратам. Частоту неудач химиопрофилактики можно представить как совокупную частоту неудач, используя анализ пропорции Каплана-Мейера. Также будет проведен анализ времени до события, чтобы указать продолжительность защиты от инфекции SMC, обеспечиваемой при рассмотрении неудач химиопрофилактики во время последующего наблюдения с помощью предметных стекол и / или положительных образцов DBS.

Компонент осуществимости и приемлемости. Результаты. Результаты качественного исследования будут зафиксированы в виде опыта, мнений и восприятий, касающихся SMC, которые будут записаны и проанализированы посредством интервью и обсуждений в фокус-группах.

Размер образца. Участники, набранные для этого компонента исследования, будут целенаправленно отбираться и подпадать под четыре основные группы: лица, осуществляющие уход за детьми, имеющими право на SMC (2 ФГД), местные медицинские работники, участвующие в проведении SMC (2 ФГД), члены сообщества, пользующиеся признанием важности и уважения. в областях, где реализуется SMC, например, лидеры сообществ (5 KII) и ключевые информаторы, участвующие в реализации SMC, управлении программами и разработке политики (4KII). Точное количество ОФГ и KII будет зависеть от насыщенности данными в каждом из сценариев реализации. .

Подбор персонала и сбор данных. Ключевые источники информации для IDI будут целенаправленно определены в ходе анализа заинтересованных сторон, проводимого до начала исследования. Что касается ФГД, в каждой деревне координатор исследования, окружной чиновник здравоохранения и глава деревни будут проводить информационные встречи для обсуждения целей исследования, того, что оно будет включать в себя и готовы ли они разрешить сельским жителям участвовать. Ассистенты-исследователи будут посещать деревни и целенаправленно нанимать лиц, обеспечивающих уход, по согласованию с деревенскими руководителями, исходя из наличия и желания участвовать, о чем сообщается деревенскому лидеру. ОРЗ будут целенаправленно выявляться в HF в сотрудничестве с руководителем учреждения на основе их наличия и желания участвовать в ФГД. ОФГ будут проводиться в тихом и нейтральном месте, заранее выбранном исследовательской группой, а ассистенты по исследованиям будут работать с лидерами сообщества, чтобы сохранить конфиденциальность этого места на время ФГД.

Все интервью и ОФГ будут записываться на аудиозаписи с согласия участников, а затем будут расшифровываться и переводиться дословно или с использованием эквивалентного перевода, где это более целесообразно для сохранения целостности смысла.

Анализ данных. Сбор и анализ данных будут проводиться итеративно, причем анализ данных начинается с момента их генерации. Набор участников и тематические руководства адаптируются после пилотного проекта для подтверждения или опровержения гипотез, основанных на новых результатах, а также потенциальных расхождениях с большинством тем. Для тематического анализа будут использоваться как индуктивный, так и дедуктивный подходы к кодированию.