Sesongbetinget malaria Kjemoprevensjon rask vurderingsstudie Mosambik

Kjemoforebyggende effektkomponent

Utfall. Primære utfall av CPES-komponenten er kjemoprevensjonssvikt (en positiv qPCR for P. falciparum-parasitter på dag 28 etter SP+AQ-administrasjon eller P. falciparum positive lysbilder når som helst fra dag 7), prevalens av antimalariaresistensmarkører blant kjemoprevensjonssvikt og medikamenter. konsentrasjoner blant kjemoprevensjonssvikt. Sekundære utfall inkluderer ukomplisert malaria i løpet av de første 28 dagene siden SP+AQ administrering, deltakerens sykehusinnleggelse i løpet av de første 28 dagene, alvorlig malaria i løpet av de første 28 dagene og sammenligning av alvorlige aneminivåer ved baseline og sluttlinje av studieperioden vår.

Prøvestørrelse. Sesongbasert malariakjemoprevensjon må tolereres godt og svært effektiv for å rettferdiggjøre utplasseringen. Det er derfor nødvendig å karakterisere svikt (malaria-gjennombrudd) nøyaktig. En prøvestørrelse på 500 barn per studiearm som mottar SP+AQ vil ha 80 % kraft til å oppdage minst 3 % gjennombruddsinfeksjonsrate innen dag 28 med et 95 % konfidensintervall på ±1,5 %, i omgivelser der infeksjonsforekomsten er minst 6 infeksjoner eller mer per barn per år og kjemoprevensjonseffekt tilsvarer den i SMC-studier i Vest-Afrika.

Rekruttering og datainnsamling. Deltakervalg vil bli utført på dag 0 av SMC-implementeringskampanjen av en utdannet spørre og en phlebotomist (feltarbeidere) som vil følge SMC-fellesskapets distributører. I hver kvalifisert husholdning fra både intervensjons- og kontrollarmer vil ett SMC-kvalifisert barn bli valgt ut til å delta i studien. Hvis husstanden har mer enn ett SMC-kvalifisert barn, vil bare ett bli tilfeldig valgt. Spørren vil være ansvarlig for å ta det informerte samtykkeskjemaet som bekrefter kvalifikasjonskriteriene som finnes nedenfor og tilordne et unikt ID-nummer til hvert barn. Et grunnleggende spørreskjema vil bli administrert for å registrere sosiodemografiske data som fødselsdato, kjønn, dato for intervju og bosted. En tykk blodprøve vil også bli tatt ved deltakerrekruttering. Oppfølgingsbesøk på tidspunktene 7, 14, 21, 28, 42 dager etter SMC-syklusstart vil bli gjennomført i utvalgte husholdninger. CHWs vil invitere omsorgspersonen til å bringe barna sine til helseinstitusjonen på den spesifikke dagen for å samle inn blodprøvene. Et kort spørreskjema som undersøker om barnet fikk annen behandling eller opplevde sykdom siden SP+AQ-administrasjon vil bli administrert hver gang en prøve tas i løpet av de planlagte prøvesamlingsdagene (dag 0, 7, 14, 21, 28, 42). Hæl (barn i alderen 3-6 måneder) og finger (7-59 måneder) prikker vil bli samlet for tykke utstryk og DBS. Dose, vekt, alder, omkrets på midten av overarmen, trommehinnetemperatur, plassering, tid og dato vil bli registrert for hvert barn på dag 0, 7, 14, 21, 28 og dag 42. Alle objektglass vil bli farget ved å bruke Giemsa-metoden innen 24 timer etter innsamling på nærmeste helseinstitusjon og oppbevares i en objektglassboks med silikagel. Slides og DBS-prøver vil bli sendt videre til MORU i Bangkok, Thailand for prøveanalyse, hvor de vil bli analysert ved hjelp av qPCR-metodikk for å oppdage medikamentkonsentrasjoner, lav-nivå submikroskopisk parasitemi og SP- og AQ-resistensmarkører.12 Legemiddelkonsentrasjonsprosessering vil finne sted for alle SMC-legemidler på dag 7, for sulfadoksin og AQ for dag 28 og kun for AQ for dag 42 (da alle andre legemidler vil ha blitt metabolisert innen da). Individuelle undersøkelser på dag 42 etter at den endelige DBS er tatt, vil bli utført for å avgjøre om barnet har mottatt annen behandling eller opplevd sykdom i løpet av den siste måneden av studiegjennomføringen. I tilfelle disse barna får feber og får en bekreftet RDT mellom dag 0 og dag 42, vil de få tatt en ekstra DBS.

Dataanalyse. Når prøvene er analysert, vil MORU-laboratoriet sende de behandlede dataene tilbake til fokuspunktet ved MC hvor de relevante mutasjonsfordelingene og proporsjonene vil bli analysert ved å sammenligne parasittologisk effekt mellom grupper av mutasjoner. Beskrivende statistikk over intervensjons- og kontrollgruppenes medikamentnivåer vil bli beregnet for å bestemme eventuelle korrelasjoner med behandlingsresultater, spesielt legemiddelkonsentrasjoner på dag 7. Fokuset vil være på uteliggere med lave nivåer av legemiddelkonsentrasjon basert på beregningene beskrevet. Dag 28 positivitet vil være korrelert til antimalaria medikamentresistens genotype. Feilrater for kjemoprevensjon kan rapporteres som den kumulative feilraten ved bruk av Kaplan-Meier-analyse av andelen. En tid til hendelsesanalyse vil også bli utført for å indikere varigheten av SMC-infeksjonsbeskyttelsen som gis når man ser på kjemoprevensjonsfeil under oppfølging gjennom lysbilde og/eller positive DBS-prøver.

Gjennomførbarhet og akseptabilitetskomponent Utfall. Resultatene av den kvalitative studien vil være registrerte erfaringer, meninger og oppfatninger rundt SMC, som vil bli registrert og analysert gjennom intervjuer og fokusgruppediskusjoner.

Prøvestørrelse. Deltakerne som rekrutteres til denne studiekomponenten vil bli målrettet utvalgt og falle inn under fire hovedgrupper: omsorgspersoner for barn som er kvalifisert for SMC (2 FGDs), samfunnshelsearbeidere involvert i administrasjonen av SMC (2 FGDs), samfunnsmedlemmer av anerkjent betydning og respekt i områder der SMC er implementert, for eksempel samfunnsledere (5 KII-er), og nøkkelinformanter involvert i SMC-implementering, programledelse og policy-utforming (4KII-er). Det nøyaktige antallet FGD-er og KII-er vil avhenge av datametning i hvert av implementeringsscenariene .

Rekruttering og datainnsamling. Nøkkelinformanter for IDI-er vil bli målrettet identifisert under en interessentanalyse gjort før studiestart. For FGD-ene vil sensibiliseringsmøter bli gjennomført i hver landsby av forskningskoordinatoren og fylkeshelsepersonell og leder av landsbyer for å diskutere målene med forskningen, hva den vil innebære og om de er villige til å la landsbyboere delta. Forskningsassistenter vil besøke landsbyer og målrettet rekruttere omsorgspersoner i samråd med landsbyledere basert på tilgjengelighet og vilje til å delta, som kommunisert til landsbylederen. CHW-er vil bli målrettet identifisert ved HF-er i samarbeid med lederen av anlegget basert på deres tilgjengelighet og vilje til å delta i en FGD. FGD-ene vil bli gjennomført i et stille og nøytralt rom som tidligere er valgt av forskerteamet, og forskningsassistentene vil samarbeide med samfunnslederne for å holde plassen privat så lenge FGD varer.

Alle intervjuer og FGDer vil bli tatt opp på lyd etter deltakernes samtykke, og vil deretter bli transkribert og oversatt ordrett, eller ved å bruke tilsvarende oversettelse der det er mer hensiktsmessig for å opprettholde integriteten til mening.

Dataanalyse. Datainnsamling og analyse vil bli utført iterativt, med dataanalyse som begynner på tidspunktet for datagenerering. Deltakerrekruttering og temaguider tilpasses etter pilotering for å bekrefte eller avkrefte hypoteser basert på nye funn og potensielle avvik fra majoritetstemaer. Både induktiv og deduktiv koding vil bli brukt for tematisk analyse.