Estudio de evaluación rápida de quimioprevención de la malaria estacional en Mozambique

Componente de eficacia de la quimioprevención

Resultados. Los resultados primarios del componente CPES son el fracaso de la quimioprevención (una qPCR positiva para los parásitos P. falciparum el día 28 después de la administración de SP+AQ o portaobjetos positivos para P. falciparum en cualquier momento a partir del día 7), la prevalencia de marcadores de resistencia a los antipalúdicos entre los fracasos de la quimioprevención y los resultados de los medicamentos. concentraciones entre los fracasos de la quimioprevención. Los resultados secundarios incluyen malaria no complicada dentro de los primeros 28 días desde la administración de SP+AQ, hospitalización del participante dentro de los primeros 28 días, malaria grave dentro de los primeros 28 días y comparaciones de niveles de anemia grave al inicio y al final de nuestro período de estudio.

Tamaño de la muestra. La quimioprevención estacional de la malaria debe ser bien tolerada y altamente efectiva para justificar su implementación. Por lo tanto, es necesario caracterizar con precisión las tasas de fracaso (avance de malaria). Un tamaño de muestra de 500 niños por grupo de estudio que reciba SP+AQ tendrá un poder del 80 % para detectar al menos una tasa de infección irruptiva del 3 % para el día 28 con un intervalo de confianza del 95 % de ±1,5 %, en entornos donde la incidencia de infección sea al menos 6 infecciones o más por niño por año y la eficacia de la quimioprevención es igual a la de los ensayos de SMC en África occidental.

Reclutamiento y recopilación de datos. La selección de los participantes se llevará a cabo el día 0 de la campaña de implementación de SMC por un investigador capacitado y un flebotomista (trabajadores de campo) que seguirán a los distribuidores comunitarios de SMC. En cada hogar elegible de los brazos de intervención y control, se seleccionará un niño elegible para SMC para participar en el estudio. Si el hogar tiene más de un niño elegible para SMC, solo se seleccionará uno al azar. El solicitante será responsable de tomar el formulario de consentimiento informado confirmando los criterios de elegibilidad que se pueden encontrar a continuación y asignando un número de identificación único a cada niño. Se administrará un cuestionario de referencia para registrar datos sociodemográficos como fecha de nacimiento, sexo, fecha de la entrevista y lugar de residencia. También se tomará un frotis de sangre espesa en el momento del reclutamiento de participantes. Se realizarán visitas de seguimiento en los momentos 7, 14, 21, 28 y 42 días posteriores al inicio del ciclo SMC en hogares seleccionados. Los TSC invitarán al cuidador a llevar a sus hijos al centro de salud el día específico para recolectar las muestras de sangre. Un breve cuestionario que explora si el niño recibió otro tratamiento o experimentó alguna enfermedad desde que se administrará la administración de SP + AQ cada vez que se toma una muestra durante los días de recolección de muestras programados (día 0, 7, 14, 21, 28, 42). Se recolectarán pinchazos en el talón (niños de 3 a 6 meses) y en los dedos (7 a 59 meses) para frotis gruesos, portaobjetos y DBS. La dosis, el peso, la edad, la circunferencia de la parte media del brazo, la temperatura timpánica, la ubicación, la hora y la fecha se registrarán para cada niño los días 0, 7, 14, 21, 28 y el día 42. Todos los portaobjetos se teñirán mediante el método Giemsa dentro de las 24 horas posteriores a su recolección en el centro de salud más cercano y se almacenarán en una caja de portaobjetos con gel de sílice. Los portaobjetos y las muestras de DBS se enviarán a MORU en Bangkok, Tailandia, para su análisis, donde se analizarán utilizando la metodología qPCR para detectar concentraciones de fármaco, parasitemia submicroscópica de bajo nivel y marcadores de resistencia a SP y AQ.12 El procesamiento de la concentración del fármaco se llevará a cabo para todos los fármacos del SMC el día 7, para la sulfadoxina y el AQ el día 28 y solo para el AQ el día 42 (ya que todos los demás fármacos se habrán metabolizado para entonces). Se realizarán encuestas individuales el día 42 después de realizar la DBS final para determinar si el niño recibió otro tratamiento o experimentó una enfermedad durante el último mes de implementación del estudio. En caso de que estos niños presenten fiebre y reciban una PDR confirmada entre el día 0 y el día 42, se les tomará una DBS adicional.

Análisis de los datos. Una vez analizadas las muestras, el laboratorio MORU enviará los datos procesados ​​al punto focal de MC donde se analizarán las distribuciones y proporciones de las mutaciones relevantes comparando la eficacia parasitológica entre grupos de mutaciones. Se calcularán estadísticas descriptivas de los niveles de fármaco de los grupos de intervención y control para determinar cualquier correlación con los resultados del tratamiento, en particular las concentraciones de fármaco el día 7. La atención se centrará en los valores atípicos con bajos niveles de concentración de fármacos según las métricas descritas. La positividad del día 28 se correlacionará con el genotipo de resistencia a los medicamentos antipalúdicos. Las tasas de fracaso de la quimioprevención pueden informarse como la tasa de fracaso acumulada utilizando el análisis de proporción de Kaplan-Meier. También se realizará un análisis del tiempo transcurrido hasta el evento para indicar la duración de la protección contra infecciones de SMC brindada al observar las fallas de quimioprevención durante el seguimiento a través de portaobjetos y/o muestras positivas de DBS.

Componente de viabilidad y aceptabilidad Resultados. Los resultados del estudio cualitativo serán experiencias, opiniones y percepciones registradas en torno a SMC, que se registrarán y analizarán a través de entrevistas y discusiones de grupos focales.

Tamaño de la muestra. Los participantes reclutados para este componente del estudio serán seleccionados intencionalmente y se dividirán en cuatro grupos principales: cuidadores de niños elegibles para SMC (2 DGF), trabajadores de salud comunitarios involucrados en la administración de SMC (2 DGF), miembros de la comunidad de reconocida importancia y respeto. en áreas donde se implementa SMC, como líderes comunitarios (5 KII) e informantes clave involucrados en la implementación, gestión de programas y formulación de políticas de SMC (4KII). El número exacto de DGF y KII dependerá de la saturación de datos en cada uno de los escenarios de implementación. .

Reclutamiento y recopilación de datos. Los informantes clave de las IDI se identificarán intencionalmente durante un análisis de las partes interesadas realizado antes del inicio del estudio. Para los DGF, el coordinador de la investigación, el funcionario de salud del condado y el jefe de las aldeas llevarán a cabo reuniones de sensibilización en cada aldea para discutir los objetivos de la investigación, lo que implicará y si están dispuestos a permitir que los aldeanos participen. Los asistentes de investigación visitarán las aldeas y reclutarán intencionalmente cuidadores en consulta con los líderes de la aldea según la disponibilidad y la voluntad de participar, según se comunique al líder de la aldea. Los TSC serán identificados intencionalmente en los HF en colaboración con el director del centro en función de su disponibilidad y voluntad de participar en un DGF. Los DGF se llevarán a cabo en un espacio tranquilo y neutral previamente elegido por el equipo de investigación, y los asistentes de investigación trabajarán con los líderes de la comunidad para mantener el espacio privado durante la duración del DGF.

Todas las entrevistas y DGF se grabarán en audio con el consentimiento de los participantes y luego se transcribirán y traducirán palabra por palabra o utilizarán una traducción equivalente cuando sea más apropiado para mantener la integridad del significado.

Análisis de los datos. La recopilación y el análisis de datos se llevarán a cabo de forma iterativa, y el análisis de datos comenzará en el momento de su generación. El reclutamiento de participantes y las guías temáticas se adaptarán después de la prueba piloto, para confirmar o refutar hipótesis basadas en hallazgos emergentes y posibles discrepancias de los temas mayoritarios. Para el análisis temático se utilizarán enfoques de codificación tanto inductivos como deductivos.