Estudo de avaliação rápida de quimioprevenção sazonal da malária em Moçambique

Componente de eficácia de quimioprevenção

Resultados. Os resultados primários do componente CPES são falha na quimioprevenção (um qPCR positivo para parasitas P. falciparum no dia 28 após a administração de SP+AQ ou lâminas positivas para P. falciparum a qualquer momento a partir do dia 7), prevalência de marcadores de resistência antimalárica entre falhas na quimioprevenção e medicamentos concentrações entre as falhas de quimioprevenção. Os resultados secundários incluem malária não complicada nos primeiros 28 dias desde a administração de SP + AQ, hospitalização do participante nos primeiros 28 dias, malária grave nos primeiros 28 dias e comparações dos níveis de anemia grave no início e no final do nosso período de estudo.

Tamanho da amostra. A quimioprevenção sazonal da malária deve ser bem tolerada e altamente eficaz para justificar a sua implementação. É, portanto, necessário caracterizar com precisão as taxas de insucesso (avanço da malária). Um tamanho de amostra de 500 crianças por braço do estudo recebendo SP+AQ terá 80% de poder para detectar pelo menos uma taxa de infecção de avanço de 3% até o dia 28 com um intervalo de confiança de 95% de ±1,5%, em locais onde a incidência de infecção é de pelo menos 6 infecções ou mais por criança por ano e a eficácia da quimioprevenção é igual à dos ensaios SMC na África Ocidental.

Recrutamento e recolha de dados. A seleção dos participantes será realizada no dia 0 da campanha de implementação do SMC por um inquiridor treinado e um flebotomista (trabalhadores de campo) que acompanharão os distribuidores comunitários do SMC. Em cada agregado familiar elegível dos braços de intervenção e de controlo, uma criança elegível para SMC será seleccionada para participar no estudo. Se o agregado familiar tiver mais do que uma criança elegível para o SMC, apenas uma será selecionada aleatoriamente. O inquiridor será responsável por preencher o formulário de consentimento informado, confirmando os critérios de elegibilidade que podem ser encontrados abaixo e atribuindo um número de identificação exclusivo a cada criança. Um questionário de linha de base será administrado para registrar dados sociodemográficos, como data de nascimento, sexo, data da entrevista e local de residência. Um esfregaço de sangue espesso também será realizado no recrutamento dos participantes. Visitas de acompanhamento nos momentos 7, 14, 21, 28, 42 dias após o início do ciclo SMC serão realizadas em domicílios selecionados. Os ACS convidarão o cuidador a trazer os seus filhos à unidade de saúde no dia específico para recolher as amostras de sangue. Um pequeno questionário explorando se a criança recebeu outro tratamento ou apresentou alguma doença desde a administração de SP+AQ será administrado sempre que uma amostra for coletada durante os dias programados de coleta de amostra (Dia 0, 7, 14, 21, 28, 42). Picadas no calcanhar (crianças de 3 a 6 meses) e no dedo (7 a 59 meses) serão coletadas para lâminas de esfregaço espesso e DBS. Dose, peso, idade, circunferência do braço, temperatura timpânica, localização, hora e data serão registrados para cada criança nos dias 0, 7, 14, 21, 28 e dia 42. Todas as lâminas serão coradas pelo método Giemsa em até 24 horas após a coleta no serviço de saúde mais próximo e armazenadas em caixa de lâminas com sílica gel. As lâminas e as amostras de DBS serão enviadas para o MORU em Bangkok, Tailândia, para análise de amostras, onde serão analisadas usando a metodologia qPCR para detectar concentrações de medicamentos, parasitemia submicroscópica de baixo nível e marcadores de resistência SP e AQ.12 O processamento da concentração do medicamento ocorrerá para todos os medicamentos SMC no dia 7, para sulfadoxina e AQ no dia 28 e apenas para AQ no dia 42 (pois todos os outros medicamentos já terão sido metabolizados até então). Pesquisas individuais no dia 42 após a realização do DBS final serão realizadas para determinar se a criança recebeu outro tratamento ou apresentou doença durante o último mês de implementação do estudo. No caso destas crianças ficarem febris e receberem um RDT confirmado entre o dia 0 e o dia 42, serão realizadas uma ECP adicional.

Análise de dados. Uma vez analisadas as amostras, o laboratório MORU enviará os dados processados ​​de volta ao ponto focal no MC, onde serão analisadas as distribuições e proporções relevantes das mutações comparando a eficácia parasitológica entre grupos de mutações. Estatísticas descritivas dos níveis de medicamentos dos grupos de intervenção e controle serão calculadas para a determinação de quaisquer correlações com os resultados do tratamento, em particular as concentrações de medicamentos no dia 7. O foco estará em valores discrepantes com baixos níveis de concentração de medicamentos com base nas métricas descritas. A positividade do dia 28 será correlacionada ao genótipo de resistência aos medicamentos antimaláricos. As taxas de falha da quimioprevenção podem ser relatadas como a taxa de falha cumulativa usando a análise de Kaplan-Meier da proporção. Uma análise do tempo até o evento também será realizada para indicar a duração da proteção contra infecção por SMC proporcionada ao observar falhas de quimioprevenção durante o acompanhamento por meio de lâminas e/ou amostras de DBS positivas.

Componente de viabilidade e aceitabilidade Resultados. Os resultados do estudo qualitativo serão experiências, opiniões e percepções registadas em torno da SMC, que serão registadas e analisadas através de entrevistas e discussões em grupos focais.

Tamanho da amostra. Os participantes recrutados para esta componente do estudo serão seleccionados propositadamente e enquadram-se em quatro grupos principais: cuidadores de crianças elegíveis para SMC (2 FGDs), agentes comunitários de saúde envolvidos na administração do SMC (2 FGDs), membros da comunidade de reconhecida importância e respeito em áreas onde o SMC é implementado, tais como líderes comunitários (5 KIIs) e informadores-chave envolvidos na implementação do SMC, gestão de programas e elaboração de políticas (4KIIs). O número exacto de FGDs e KIIs dependerá da saturação de dados em cada um dos cenários de implementação .

Recrutamento e recolha de dados. Os principais informantes dos IDIs serão identificados propositalmente durante uma análise das partes interessadas feita antes do início do estudo. Para as DGF, serão realizadas reuniões de sensibilização em cada aldeia pelo coordenador da investigação e pelo funcionário de saúde do condado e chefe das aldeias para discutir os objectivos da investigação, o que envolverá e se estão dispostos a permitir a participação dos aldeões. Os assistentes de investigação visitarão as aldeias e recrutarão propositadamente cuidadores em consulta com os líderes da aldeia com base na disponibilidade e vontade de participar, conforme comunicado ao líder da aldeia. Os ACS serão identificados propositadamente nas unidades de saúde em colaboração com o chefe da unidade com base na sua disponibilidade e vontade de participar numa FGD. As DGF serão realizadas num espaço tranquilo e neutro previamente eleito pela equipa de investigação, e os assistentes de investigação trabalharão com os líderes comunitários para manter o espaço privado durante a duração da DGF.

Todas as entrevistas e FGDs serão gravadas em áudio após o consentimento dos participantes e serão então transcritas e traduzidas literalmente, ou usando tradução equivalente quando for mais apropriado para manter a integridade do significado.

Análise de dados. A recolha e análise de dados serão conduzidas iterativamente, com a análise de dados começando no ponto de geração de dados. Recrutamento de participantes e guias de tópicos sendo adaptados após o teste piloto, para confirmar ou refutar hipóteses baseadas em descobertas emergentes e possíveis discrepâncias em relação aos temas majoritários. Ambas as abordagens de codificação indutiva e dedutiva serão utilizadas para análise temática.