盐酸美金刚治疗脑外伤所致认知功能障碍

创伤后后果是残疾和长期发病的常见原因。 创伤性脑损伤（TBI）传统上分为原发性损伤和继发性损伤。 原发性脑损伤通常是机械引起的，并在受伤时发生，而继发性损伤不是机械引起的，从受伤那一刻起延迟，并且可能会叠加先前因机械力而受伤的大脑。 原发性脑损伤可能与局灶性头皮损伤、颅骨骨折、接触引起的脑挫裂伤（即物体撞击头部或大脑撞击颅骨内部）以及通常由加速引起的弥漫性轴突脑损伤有关。由于头部不受限制的运动、剪切力、拉力和压缩应变而导致大脑的减速力或旋转加速。 弥漫性轴突损伤和正常神经元功能破坏是 TBI 最常见和重要的病理特征。 后者主要是微观损伤，在神经影像学中通常不可见。 TBI 的后果包括认知功能障碍、癫痫发作、头痛、头晕、疲劳、感觉缺陷、神经退行性变和精神疾病（例如精神障碍）。 创伤后应激障碍、抑郁、焦虑等）。 兴奋性毒性和细胞凋亡是创伤性神经元细胞死亡的两种主要机制。 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 谷氨酸受体与这些机制有关。 此外，谷氨酸激活 NMDA 受体会促进活性氧 (ROS) 和一氧化氮 (NO) 的产生，进一步加剧继发性细胞损伤。 NMDA 受体在学习和记忆中发挥着关键作用。 实验和临床研究表明，NMDA型谷氨酸受体拮抗剂盐酸美金刚对于治疗创伤后认知功能障碍具有有益作用。 美金刚是FDA批准用于治疗中重度阿尔茨海默病的药物，临床上也用于治疗部分帕金森病患者。 美金刚可有效阻断 NMDA 型谷氨酸受体的过度活性，并减少痴呆症的进展。 美金刚已在脑和脊髓缺血动物模型以及 TBI 模型中显示出神经保护作用。 美金刚可能通过减少 NMDA 受体过度激活引起的突触“噪音”、抑制 β-淀粉样蛋白介导的毒性以及重新调整中枢神经系统神经元网络抑制和兴奋之间的平衡，从而有助于 TBI 认知改善。 它在治疗新皮质损伤后突触功能障碍、部分逆转长时程增强 (LTP) 缺陷、减轻病理性 NMDAR 损失以及减少 tau 磷酸化和 β-淀粉样蛋白表达方面显示出有益效果。 美金刚可在单次中度/重度或重复性 TBI 后保护海马神经元，并使 TBI 重复实验模型中的 LTP、β-淀粉样蛋白和 tau 蛋白表达以及神经炎症异常正常化。 在啮齿动物研究中，美金刚显着增加成年海马神经发生。 美金刚没有其他NMDAR拮抗剂的显着副作用，例如幻觉和昏迷。 高剂量（≥20 mg/d）可能会导致不严重的副作用，例如 头晕、焦虑、烦躁或激动，