Мемантина гидрохлорид для лечения когнитивной дисфункции вследствие черепно-мозговой травмы

Посттравматические последствия являются распространенной причиной инвалидности и долговременной заболеваемости. Травматические повреждения головного мозга (ЧМТ) традиционно подразделяют на первичные и вторичные повреждения. Первичное повреждение головного мозга обычно вызывается механически и возникает в момент травмы, тогда как вторичное повреждение не вызывается механически, задерживается с момента травмы и может накладываться на ранее поврежденный мозг механическими силами. Первичное повреждение головного мозга может быть связано с очаговым повреждением черепа, переломами черепа, ушибом головного мозга, вызванным контактом (т. силы торможения или вращательное ускорение мозга в результате неограниченного движения головы, сдвигающих и растягивающих сил и сжимающих деформаций. Диффузное повреждение аксонов и нарушение нормальной функции нейронов являются наиболее распространенными и важными патологическими особенностями ЧМТ. Последнее в основном представляет собой микроскопическое повреждение и часто не видно при нейровизуализации. Последствия ЧМТ включают когнитивную дисфункцию, судороги, головную боль, головокружение, утомляемость, сенсорный дефицит, нейродегенерацию и психические расстройства (например, посттравматическое стрессовое расстройство, депрессия, тревога и др.). Эксайтотоксичность и апоптоз являются двумя основными предполагаемыми механизмами травматической гибели нейронов. В этих механизмах участвуют рецепторы глутамата N-метил-D-аспартата (NMDA). Кроме того, активация рецепторов NMDA глутаматом способствует выработке активных форм кислорода (АФК) и оксида азота (NO), которые еще больше усугубляют вторичное повреждение клеток. Рецептор NMDA играет ключевую роль в обучении и памяти. Экспериментальные и клинические исследования показали, что мемантин гидрохлорид, антагонист глутаматных рецепторов NMDA-типа, может оказывать положительный эффект при лечении посттравматической когнитивной дисфункции. Мемантин является одобренным FDA препаратом для лечения болезни Альцгеймера от умеренной до тяжелой степени, а также используется в клинических целях для лечения некоторых пациентов с болезнью Паркинсона. Мемантин эффективен в блокировании чрезмерной активности глутаматных рецепторов NMDA-типа и замедляет прогрессирование деменции. Мемантин продемонстрировал нейропротекторные свойства на животных моделях ишемии головного и спинного мозга, а также на моделях ЧМТ. Мемантин может способствовать улучшению когнитивных функций при ЧМТ за счет уменьшения синаптического «шума», возникающего в результате чрезмерной активации рецепторов NMDA, ингибирования токсичности, опосредованной β-амилоидом, и восстановления баланса между торможением и возбуждением нейронных сетей в ЦНС. Он показал положительные эффекты при лечении посттравматической синаптической дисфункции в неокортексе, частично устраняя дефицит долговременной потенциации (LTP), смягчая патологическую потерю NMDAR и уменьшая фосфорилирование тау и экспрессию β-амилоида. Мемантин щадит нейроны гиппокампа после единичной умеренной/тяжелой или повторяющейся ЧМТ и нормализует экспрессию ДП, β-амилоида и тау, а также аномалии нейровоспаления в повторной экспериментальной модели ЧМТ. В исследованиях на грызунах мемантин резко увеличивал нейрогенез гиппокампа взрослых. Мемантин не имеет существенных негативных побочных эффектов, таких как галлюцинации и кома, как у других антагонистов NMDAR. Высокие дозы (≥20 мг/сут) могут вызывать несерьезные побочные эффекты, например: головокружение, беспокойство, беспокойство или возбуждение,