ECMO-VA 患者中 β-内酰胺的药代动力学和建模 (KAMELOT)
接受静脉-动脉体外膜氧合 (VA-ECMO) 患者的 β-内酰胺药代动力学和建模
抗生素治疗在重症监护病房中很常见，主要涉及β-内酰胺类药物。 由于危重患者固有的药代动力学变化，其最佳实施变得困难。
尽管法国麻醉学和重症监护学会 (SFAR) 以及法国药理学和治疗学学会 (SFPT) 目前提出了建议，但尚未对静脉-动脉体外膜氧合 (VA-ECMO) 患者的处方方式提出建议。 VA-ECMO 患者中抗生素治疗的使用很常见，因此其药代动力学变异因素会加剧。
我们的目标是进行一项前瞻性、多中心、介入性研究，旨在确定接受 VA-ECMO 治疗并接受所研究的 β-内酰胺之一治疗的患者未能达到 β-内酰胺治疗目标循环浓度的预测因素
研究概览
详细说明
抗生素治疗在重症监护病房中很常见，主要涉及β-内酰胺类药物。 由于危重患者固有的药代动力学变化（液体复苏、儿茶酚胺的使用、休克状态、器官功能障碍，尤其是涉及药物消除的器官功能障碍、体外循环的实施......），其最佳实施变得困难。 已经证明，在严重感染时延迟开始适当的抗生素治疗是预后不良的独立预测因素。
法国麻醉与重症监护学会 (SFAR) 和法国药理学与治疗学会 (SFPT) 于 2018 年制定的联合建议，对重症患者使用 β-内酰胺类抗生素治疗的实施进行了编纂，明确了给药方式、初始治疗方案等。剂量，以及药理学治疗监测方法（在所有预期药代动力学变异的患者中给药 24-48 小时后对所给药分子进行血浆监测）和目标血浆浓度。 然而，对于静脉-动脉体外膜氧合（VA-ECMO）患者的处方方式没有建议。
VA-ECMO 是一种通过体外循环提供心肺支持的挽救疗法，用于严重心脏或呼吸衰竭。 在这些患者中使用抗生素治疗很常见。 重症监护患者常见的药代动力学变异因素随后会加剧（大量液体复苏、体外循环血液稀释、交换膜和回路上异生物质的吸附、器官衰竭的强度），而患者的严重程度需要立即给予最佳抗生素治疗。
关于成人 VA-ECMO 患者抗生素药代动力学的文献很少。 可以找到两种具有不同目标的探索性方法：
一种“基本”方法，旨在定义该群体中每个分子特有的药代动力学参数（表观分布体积、消除半衰期……），并将它们与参考群体中观察到的参数进行比较。
“临床”方法，重点关注研究人群中治疗范围内浓度的频率（实际测量的血浆浓度符合建议中制定的目标的患者比例）。
虽然第二种方法似乎更符合我们的临床实践，但该领域的研究很少。 布格莱等人。 2019 年进行了一项前瞻性单中心研究，包括所有接受 ECMO-VA 接受抗生素治疗的患者。 作者描述了血浆浓度超过治疗范围下限的频率。 因此，在这一危重患者群体中，未能实施最佳抗生素治疗可能是预后不良的一个因素，50%至90%的患者没有达到所研究的不同β-内酰胺的推荐治疗目标。 此外，该研究认为药物过量是药代动力学上的成功，考虑到β-内酰胺药物过量所固有的并发症，这是一个极具争议的观点。 然而，这项试点研究并没有关注可以预测未能达到目标浓度的因素。
我们的目标是进行一项前瞻性、多中心、介入性研究，旨在确定接受 VA-ECMO 治疗并接受所研究的 β-内酰胺之一治疗的患者未能达到 β-内酰胺治疗目标循环浓度的预测因素
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：ALEXANDRE BEHOUCHE, MD
- 电话号码：04 76 76 68 79
- 邮箱：ABehouche@chu-grenoble.fr
研究联系人备份
- 姓名：Anaîs ADOLLE
- 电话号码：04 76 76 68 79
- 邮箱：aadolle@chu-grenoble.fr
学习地点
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Clermont-Ferrand、法国、63003
- CHU de Clermont Ferrand - Hôpital Gabriel Montpied
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Dijon、法国、21000
- CHU Dijon-Bourgogne
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接触：
- Pierre-Alain BAHR, MD
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Paris、法国、75013
- APHP Pitié Salpétrière
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接触：
- PAULINE DUREAU, MD
-
Rouen、法国、76031
- CHU Rouen - Hôpital Charles-Nicolle
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接触：
- Emmanuel BESNIER, MD, PhD
-
Toulouse、法国、31059
- Hopital Rangueil - CHU Toulouse
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接触：
- Stéphanie RUIZ, MD
-
接触：
- Camille MANE, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 接受 VA-ECMO 的患者
- 在 VA-ECMO 治疗期间需要开始使用一种所研究的 β-内酰胺（哌拉西林-他唑巴坦、头孢吡肟或美罗培南）进行新型抗生素治疗的患者
- 预计存活时间超过 24 小时
- 患者或其信任的人的同意
排除标准：
- 受到行政或司法监视的对象
- 不参加社会保险
- 怀孕或哺乳期患者
- 在 VA-ECMO 植入前已开始感兴趣的抗生素治疗
- 使用β-内酰胺的禁忌症
- β-内酰胺的给药方式不符合当前的建议
- 受试者处于另一项研究的排除期
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：哌拉西林他唑巴坦
75 名 VA-ECMO 患者接受新型哌拉西林他唑巴坦给药。
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在纳入后的最初 24 小时内，将采集 5 份血液样本，以测量所研究的 β-内酰胺、肌酸酐和白蛋白的血浆浓度
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实验性的：头孢吡肟
75 名接受 VA-ECMO 治疗的患者接受了新的头孢吡肟给药。
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在纳入后的最初 24 小时内，将采集 5 份血液样本，以测量所研究的 β-内酰胺、肌酸酐和白蛋白的血浆浓度
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实验性的：美罗培南
75 名接受 VA-ECMO 治疗的患者接受了新的美罗培南给药。
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在纳入后的最初 24 小时内，将采集 5 份血液样本，以测量所研究的 β-内酰胺、肌酸酐和白蛋白的血浆浓度
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用哌拉西林-他唑巴坦、头孢吡肟或美罗培南治疗的 VA-ECMO 患者未能达到目标血浆浓度的预测因素。
大体时间：给药后1小时
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开始抗生物治疗后 24 小时内的血浆浓度
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给药后1小时
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使用哌拉西林-他唑巴坦、头孢吡肟或美罗培南治疗的 VA-ECMO 患者未能达到目标血浆浓度的预测因素。
大体时间：给药后3小时
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开始抗生物治疗后 24 小时内的血浆浓度
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给药后3小时
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使用哌拉西林-他唑巴坦、头孢吡肟或美罗培南治疗的 VA-ECMO 患者未能达到目标血浆浓度的预测因素。
大体时间：给药后6小时
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开始抗生物治疗后 24 小时内的血浆浓度
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给药后6小时
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使用哌拉西林-他唑巴坦、头孢吡肟或美罗培南治疗的 VA-ECMO 患者未能达到目标血浆浓度的预测因素。
大体时间：给药后12小时
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开始抗生物治疗后 24 小时内的血浆浓度
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给药后12小时
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使用哌拉西林-他唑巴坦、头孢吡肟或美罗培南治疗的 VA-ECMO 患者未能达到目标血浆浓度的预测因素。
大体时间：给药后24小时
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开始抗生物治疗后 24 小时内的血浆浓度
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给药后24小时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：ALEXANDRE BEHOUCHE, MD、University Hospital, Grenoble
出版物和有用的链接
一般刊物
- Roberts JA, Abdul-Aziz MH, Lipman J, Mouton JW, Vinks AA, Felton TW, Hope WW, Farkas A, Neely MN, Schentag JJ, Drusano G, Frey OR, Theuretzbacher U, Kuti JL; International Society of Anti-Infective Pharmacology and the Pharmacokinetics and Pharmacodynamics Study Group of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. Individualised antibiotic dosing for patients who are critically ill: challenges and potential solutions. Lancet Infect Dis. 2014 Jun;14(6):498-509. doi: 10.1016/S1473-3099(14)70036-2. Epub 2014 Apr 24.
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- Shekar K, Roberts JA, Welch S, Buscher H, Rudham S, Burrows F, Ghassabian S, Wallis SC, Levkovich B, Pellegrino V, McGuinness S, Parke R, Gilder E, Barnett AG, Walsham J, Mullany DV, Fung YL, Smith MT, Fraser JF. ASAP ECMO: Antibiotic, Sedative and Analgesic Pharmacokinetics during Extracorporeal Membrane Oxygenation: a multi-centre study to optimise drug therapy during ECMO. BMC Anesthesiol. 2012 Nov 28;12:29. doi: 10.1186/1471-2253-12-29.
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- Bougle A, Dujardin O, Lepere V, Ait Hamou N, Vidal C, Lebreton G, Salem JE, El-Helali N, Petijean G, Amour J. PHARMECMO: Therapeutic drug monitoring and adequacy of current dosing regimens of antibiotics in patients on Extracorporeal Life Support. Anaesth Crit Care Pain Med. 2019 Oct;38(5):493-497. doi: 10.1016/j.accpm.2019.02.015. Epub 2019 Mar 1.
- Lamoth F, Buclin T, Pascual A, Vora S, Bolay S, Decosterd LA, Calandra T, Marchetti O. High cefepime plasma concentrations and neurological toxicity in febrile neutropenic patients with mild impairment of renal function. Antimicrob Agents Chemother. 2010 Oct;54(10):4360-7. doi: 10.1128/AAC.01595-08. Epub 2010 Jul 12.
- Kuhn D, Metz C, Seiler F, Wehrfritz H, Roth S, Alqudrah M, Becker A, Bracht H, Wagenpfeil S, Hoffmann M, Bals R, Hubner U, Geisel J, Lepper PM, Becker SL. Antibiotic therapeutic drug monitoring in intensive care patients treated with different modalities of extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) and renal replacement therapy: a prospective, observational single-center study. Crit Care. 2020 Nov 25;24(1):664. doi: 10.1186/s13054-020-03397-1.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
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更多信息
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