ECMO-VA 환자의 베타-락탐 약동학 및 모델링 (KAMELOT)
정맥-동맥 체외막 산소화(VA-ECMO)를 받는 환자의 베타-락탐의 약동학 및 모델링
항생제 치료는 중환자실에서 흔히 사용되며 주로 베타락탐과 관련이 있습니다. 중증 환자에게 내재된 약동학적 변화로 인해 최적의 실행이 어려워집니다.
프랑스 마취과 집중 치료 학회(SFAR)와 프랑스 약리학 및 치료 학회(SFPT)의 현재 권장 사항에도 불구하고 정맥 동맥 체외막 산소 공급(VA-ECMO)을 받는 환자에 대한 처방 방식에 대한 권장 사항은 없습니다. VA-ECMO 환자에서는 항생제 치료를 사용하는 것이 일반적이며 약동학적 변동 요인이 악화됩니다.
우리는 연구된 베타락탐 중 하나로 치료받은 VA-ECMO 환자에서 베타락탐의 치료 목표 순환 농도를 달성하지 못하는 예측 요인을 식별하기 위해 고안된 전향적, 다기관, 중재적 연구를 수행하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
항생제 치료는 중환자실에서 흔히 사용되며 주로 베타락탐과 관련이 있습니다. 중증 환자에게 내재된 약동학적 변화(수액 소생, 카테콜아민 사용, 쇼크 상태, 장기 기능 장애, 특히 약물 제거와 관련된 기능 장애, 체외 순환 실행 등)로 인해 최적의 실행이 어려워집니다. 중증 감염에서 적절한 항생제 치료의 시작이 지연되면 예후가 좋지 않을 수 있는 독립적인 예측 인자라는 것이 입증되었습니다.
2018년에 제정된 프랑스 마취과 집중 치료 학회(SFAR)와 프랑스 약리학 및 치료 학회(SFPT)의 현재 공동 권장 사항은 중증 환자에 대한 베타락탐 항생제 치료의 시행을 성문화하고 초기 투여 방식을 지정했습니다. 약물학적 치료 모니터링 방법(약동학적 가변성이 예상되는 모든 환자에서 투여 24~48시간 후 투여 분자의 혈장 모니터링) 및 목표 혈장 농도를 포함합니다. 그러나 정맥-동맥 체외막 산소 공급(VA-ECMO)을 받는 환자에 대한 처방 방식에 대한 권장 사항은 없습니다.
VA-ECMO는 체외순환을 통한 심폐 지원을 위한 구제요법으로, 중증 심부전이나 호흡부전에 사용된다. 이러한 환자에서는 항생제 치료를 사용하는 것이 일반적입니다. 집중 치료 환자에게 일반적인 약동학적 변동성 요인(대량 수액 소생, 체외 순환에 의한 혈액 희석, 교환막 및 회로의 생체이물질 흡착, 장기 부전의 강도)이 악화되는 반면, 환자의 중증도는 즉각 최적의 항생제 치료 투여가 필요합니다.
VA-ECMO 환자의 항생제 약동학에 관한 문헌은 성인 집단에서는 거의 없습니다. 서로 다른 목표를 가진 두 가지 탐색적 접근 방식을 찾을 수 있습니다.
이 집단 내의 각 분자에 특정한 약동학 매개변수(겉보기 분포 용적, 제거 반감기...)를 정의하고 이를 참조 집단에서 관찰된 것과 비교하는 것을 목표로 하는 "기본적인" 접근 방식입니다.
연구 집단 내에서 치료 범위 내 농도의 빈도에 초점을 맞춘 "임상적" 접근법(실제로 측정된 혈장 농도가 권장 사항에 공식화된 목표와 일치하는 환자의 비율).
이 두 번째 접근법은 우리의 임상 실습과 더 밀접하게 일치하는 것으로 보이지만 이 분야에 대한 연구는 거의 없습니다. Bougleet al. 2019년에 항생제 치료를 받는 ECMO-VA 하의 모든 환자를 대상으로 전향적 단일 중심 연구를 수행했습니다. 저자는 치료 범위의 하한을 초과하는 혈장 농도의 빈도를 설명했습니다. 따라서 최적의 항생제 치료를 시행하지 못하면 예후가 좋지 않은 중환자 집단 내에서 환자의 50~90%는 연구된 다양한 베타락탐에 대한 권장 치료 목표에 도달하지 못했습니다. 더욱이, 이 연구는 과다복용을 약동학적 성공으로 간주했는데, 이는 베타락탐 과다복용에 내재된 합병증을 고려할 때 매우 논쟁의 여지가 있는 점입니다. 그러나 이 파일럿 연구에서는 목표 농도 달성 실패를 예측할 수 있는 요인에 초점을 맞추지 않았습니다.
우리는 연구된 베타락탐 중 하나로 치료받은 VA-ECMO 환자에서 베타락탐의 치료 목표 순환 농도를 달성하지 못하는 예측 요인을 식별하기 위해 고안된 전향적, 다기관, 중재적 연구를 수행하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: ALEXANDRE BEHOUCHE, MD
- 전화번호: 04 76 76 68 79
- 이메일: ABehouche@chu-grenoble.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Anaîs ADOLLE
- 전화번호: 04 76 76 68 79
- 이메일: aadolle@chu-grenoble.fr
연구 장소
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Clermont-Ferrand, 프랑스, 63003
- CHU de Clermont Ferrand - Hôpital Gabriel Montpied
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Dijon, 프랑스, 21000
- CHU Dijon-Bourgogne
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연락하다:
- Pierre-Alain BAHR, MD
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Paris, 프랑스, 75013
- APHP Pitié Salpetrière
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연락하다:
- PAULINE DUREAU, MD
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Rouen, 프랑스, 76031
- CHU Rouen - Hôpital Charles-Nicolle
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연락하다:
- Emmanuel BESNIER, MD, PhD
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Toulouse, 프랑스, 31059
- Hôpital Rangueil - CHU Toulouse
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연락하다:
- Stéphanie RUIZ, MD
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연락하다:
- Camille MANE, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- VA-ECMO를 겪고 있는 환자
- VA-ECMO 기간 동안 연구된 베타락탐(피페라실린-타조박탐, 세페핌 또는 메로페넴) 중 하나를 사용하여 새로운 항생제 요법의 시작이 필요한 환자
- 예상 생존 시간이 24시간을 초과하는 경우
- 환자 또는 신뢰하는 사람의 동의
제외 기준:
- 행정적 또는 사법적 감시를 받는 대상
- 사회보험 미가입
- 임신 또는 수유중인 환자
- VA-ECMO 이식 전에 이미 시작된 관심 항생제 치료
- 베타락탐 사용에 대한 금기 사항
- 현재 권장 사항을 준수하지 않는 베타락탐의 투여 방식
- 다른 연구에서 제외 기간에 있는 피험자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 피페라실린 타조박탐
피페라실린 타조박탐을 신규 투여받은 VA-ECMO 환자 75명.
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포함 후 처음 24시간 동안 5개의 혈액 샘플을 수집하여 연구된 베타-락탐, 크레아티닌 및 알부민의 혈장 농도를 측정합니다.
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실험적: 세페핌
VA-ECMO 환자 75명이 새로운 Cefepime 투여를 받았습니다.
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포함 후 처음 24시간 동안 5개의 혈액 샘플을 수집하여 연구된 베타-락탐, 크레아티닌 및 알부민의 혈장 농도를 측정합니다.
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실험적: 메로페넴
VA-ECMO 대상 환자 75명이 새로운 메로페넴 투여를 받았습니다.
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포함 후 처음 24시간 동안 5개의 혈액 샘플을 수집하여 연구된 베타-락탐, 크레아티닌 및 알부민의 혈장 농도를 측정합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Piperacillin-Tazobactam, Cefepime 또는 Meropenem으로 치료받은 VA-ECMO 환자의 목표 혈장 농도 달성 실패에 대한 예측 요인.
기간: 투여 후 1시간
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항생제 치료 시작 후 처음 24시간 동안의 혈장 농도
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투여 후 1시간
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Piperacillin-Tazobactam, Cefepime 또는 Meropenem으로 치료받은 VA-ECMO 환자의 목표 혈장 농도 달성 실패에 대한 예측 요인.
기간: 투여 후 3시간
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항생제 치료 시작 후 처음 24시간 동안의 혈장 농도
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투여 후 3시간
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Piperacillin-Tazobactam, Cefepime 또는 Meropenem으로 치료받은 VA-ECMO 환자의 목표 혈장 농도 달성 실패에 대한 예측 요인.
기간: 투여 후 6시간
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항생제 치료 시작 후 처음 24시간 동안의 혈장 농도
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투여 후 6시간
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Piperacillin-Tazobactam, Cefepime 또는 Meropenem으로 치료받은 VA-ECMO 환자의 목표 혈장 농도 달성 실패에 대한 예측 요인.
기간: 투여 후 12시간
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항생제 치료 시작 후 처음 24시간 동안의 혈장 농도
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투여 후 12시간
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Piperacillin-Tazobactam, Cefepime 또는 Meropenem으로 치료받은 VA-ECMO 환자의 목표 혈장 농도 달성 실패에 대한 예측 요인.
기간: 투여 후 24시간
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항생제 치료 시작 후 처음 24시간 동안의 혈장 농도
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투여 후 24시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: ALEXANDRE BEHOUCHE, MD, University Hospital, Grenoble
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Roberts JA, Abdul-Aziz MH, Lipman J, Mouton JW, Vinks AA, Felton TW, Hope WW, Farkas A, Neely MN, Schentag JJ, Drusano G, Frey OR, Theuretzbacher U, Kuti JL; International Society of Anti-Infective Pharmacology and the Pharmacokinetics and Pharmacodynamics Study Group of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. Individualised antibiotic dosing for patients who are critically ill: challenges and potential solutions. Lancet Infect Dis. 2014 Jun;14(6):498-509. doi: 10.1016/S1473-3099(14)70036-2. Epub 2014 Apr 24.
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- Kuhn D, Metz C, Seiler F, Wehrfritz H, Roth S, Alqudrah M, Becker A, Bracht H, Wagenpfeil S, Hoffmann M, Bals R, Hubner U, Geisel J, Lepper PM, Becker SL. Antibiotic therapeutic drug monitoring in intensive care patients treated with different modalities of extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) and renal replacement therapy: a prospective, observational single-center study. Crit Care. 2020 Nov 25;24(1):664. doi: 10.1186/s13054-020-03397-1.
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