Farmakokinetikk og modellering av beta-laktam hos ECMO-VA-pasienter (KAMELOT)

Bruk av antibiotikabehandling er vanlig på intensivavdelinger og involverer først og fremst betalaktamer. Den optimale implementeringen blir vanskeliggjort av de farmakokinetiske endringene som er iboende hos kritisk syke pasienter (væskegjenoppliving, bruk av katekolaminer, sjokktilstand, organdysfunksjoner, spesielt de som er involvert i eliminering av medikamenter, implementering av ekstrakorporale sirkulasjoner...). Det er vist at forsinket igangsetting av passende antibiotikabehandling ved alvorlige infeksjoner er en uavhengig prediktor for dårlig prognose.

De nåværende felles anbefalingene fra den franske foreningen for anestesiologi og intensivbehandling (SFAR) og den franske foreningen for farmakologi og terapi (SFPT) formulert i 2018 har kodifisert implementeringen av beta-laktam antibiotikabehandling hos kritisk syke pasienter, og spesifiserer administreringsmodaliteter, innledende doseringer, samt farmakologiske terapeutiske overvåkingsmetoder (plasmaovervåking av det administrerte molekylet etter 24-48 timers administrering hos alle pasienter som forventes farmakokinetisk variasjon) og målplasmakonsentrasjoner. Det er imidlertid ingen anbefalinger om reseptbelagte modaliteter for pasienter under veno-arteriell ekstrakorporal membranoksygenering (VA-ECMO).

VA-ECMO er en bergingsterapi for hjerte-lungestøtte via ekstrakorporal sirkulasjon, brukt ved alvorlig hjerte- eller respirasjonssvikt. Bruk av antibiotikabehandling er vanlig hos disse pasientene. Farmakokinetiske variasjonsfaktorer som er felles for intensivpasienter forverres da (massiv væskegjenoppliving, hemodilusjon ved ekstrakorporal sirkulasjon, adsorpsjon av xenobiotika på utvekslingsmembranen og kretsløpet, intensiteten av organsvikt) mens alvorlighetsgraden av pasienten nødvendiggjør umiddelbar optimal administrering av antibiotika.

Litteraturen om antibiotikafarmakokinetikk hos pasienter under VA-ECMO er knapp i den voksne befolkningen. To utforskende tilnærminger med distinkte mål kan bli funnet:

En "fundamental" tilnærming, som tar sikte på å definere de farmakokinetiske parameterne (tilsynelatende distribusjonsvolum, eliminasjonshalveringstid...) spesifikke for hvert molekyl i denne populasjonen og å sammenligne dem med de observert i en referansepopulasjon.

En "klinisk" tilnærming, med fokus på frekvensen av konsentrasjoner innenfor det terapeutiske området innenfor den studerte populasjonen (andel av pasienter for hvem den målte plasmakonsentrasjonen i praksis samsvarer med målene formulert i anbefalingene).

Mens denne andre tilnærmingen ser ut til å samsvare nærmere med vår kliniske praksis, er det få studier på dette området. Bouglé et al. gjennomførte en prospektiv monosentrisk studie i 2019, inkludert alle pasienter under ECMO-VA som fikk antibiotikabehandling. Forfatterne beskrev frekvensene av plasmakonsentrasjoner som overskrider den nedre grensen for det terapeutiske området. Innenfor denne populasjonen av kritisk syke pasienter, der manglende implementering av optimal antibiotikabehandling sannsynligvis er en faktor for dårlig prognose, nådde 50 til 90 % av pasientene ikke de anbefalte terapeutiske målene for de forskjellige beta-laktamer som ble studert. Dessuten betraktet studien overdoser som farmakokinetiske suksesser, et svært diskutabelt poeng gitt komplikasjonene som er iboende i beta-laktam-overdoser. Denne pilotstudien fokuserte imidlertid ikke på faktorer som kunne forutsi manglende oppnåelse av målkonsentrasjoner.

Vi tar sikte på å gjennomføre en prospektiv, multisenter, intervensjonsstudie designet for å identifisere prediktive faktorer for manglende oppnåelse av terapeutiske mål sirkulerende konsentrasjoner av betalaktamer hos pasienter under VA-ECMO behandlet med en av de undersøkte betalaktamene