A béta-laktám farmakokinetikája és modellezése ECMO-VA betegekben (KAMELOT)

Az intenzív osztályokon elterjedt az antibiotikum-terápia alkalmazása, és elsősorban a béta-laktámokat érinti. Optimális megvalósítását nehezítik a kritikus állapotú betegekben rejlő farmakokinetikai változások (folyékony újraélesztés, katekolaminok alkalmazása, sokkos állapot, szervi diszfunkciók, különösen a gyógyszerelvonásban érintettek, extracorporalis keringések megvalósítása...). Kimutatták, hogy súlyos fertőzések esetén a megfelelő antibiotikum-terápia késleltetett megkezdése a rossz prognózis független előrejelzője.

A Francia Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás Társaság (SFAR) és a Francia Gyógyszerészeti és Terápiás Társaság (SFPT) jelenlegi, 2018-ban megfogalmazott közös ajánlásai kodifikálták a béta-laktám antibiotikum terápia végrehajtását kritikus állapotú betegeknél, meghatározva az adagolási módokat, a kezdeti kezelést. dózisok, valamint farmakológiai terápiás monitorozási módszerek (a beadott molekula plazma monitorozása 24-48 órás beadás után minden olyan betegnél, akinél farmakokinetikai variabilitás várható) és a cél plazmakoncentráció. Nincsenek azonban ajánlások a veno-arterialis extracorporalis membrán oxigénkezelésben (VA-ECMO) szenvedő betegek felírásának módjaira vonatkozóan.

A VA-ECMO egy mentőterápia a szív- és tüdőrendszer támogatására az extracorporalis keringés révén, amelyet súlyos szív- vagy légzési elégtelenség esetén alkalmaznak. Ezeknél a betegeknél gyakori az antibiotikum terápia alkalmazása. Az intenzív terápiás betegekre jellemző farmakokinetikai variabilitási faktorok ekkor felerősödnek (masszív folyadékélesztés, extrakorporális keringés általi hemodilúció, xenobiotikumok adszorpciója a cseremembránon és a keringésben, szervi elégtelenségek intenzitása), míg a beteg súlyossága azonnali optimális antibiotikum terápia alkalmazását teszi szükségessé.

A VA-ECMO-ban szenvedő betegek antibiotikum-farmakokinetikájára vonatkozó irodalom a felnőtt populációban kevés. Két feltáró megközelítés található, amelyeknek különböző céljai vannak:

„Alapvető” megközelítés, amelynek célja az ezen populáción belüli egyes molekulákra jellemző farmakokinetikai paraméterek (látszólagos eloszlási térfogat, eliminációs felezési idő...) meghatározása, és ezek összehasonlítása egy referenciapopulációban megfigyeltekkel.

„Klinikai” megközelítés, amely a terápiás tartományon belüli koncentrációk gyakoriságára összpontosít a vizsgált populáción belül (azon betegek aránya, akiknél a mért plazmakoncentráció a gyakorlatban megfelel az ajánlásokban megfogalmazott céloknak).

Bár úgy tűnik, hogy ez a második megközelítés jobban megfelel klinikai gyakorlatunknak, kevés tanulmány létezik ezen a területen. Bouglé et al. prospektív monocentrikus vizsgálatot végzett 2019-ben, beleértve az összes ECMO-VA-ban részesülő, antibiotikus kezelésben részesülő beteget. A szerzők a terápiás tartomány alsó határát meghaladó plazmakoncentrációk gyakoriságát írták le. Így ebben a kritikus állapotú betegek populációjában, ahol az optimális antibiotikum-terápia végrehajtásának elmulasztása valószínűleg a rossz prognózis egyik tényezője, a betegek 50-90%-a nem érte el a különböző vizsgált béta-laktámok esetében javasolt terápiás célokat. Ezen túlmenően, a tanulmány a túladagolást farmakokinetikai sikernek tekintette, ami nagyon vitatható szempont, tekintettel a béta-laktám túladagolásban rejlő szövődményekre. Ez a kísérleti tanulmány azonban nem azokra a tényezőkre összpontosított, amelyek előre jelezhetik a célkoncentráció elérésének kudarcát.

Célunk egy prospektív, többközpontú, intervenciós vizsgálat elvégzése, amelynek célja a béta-laktámok keringő terápiás célkoncentrációinak elérésének elmulasztásának prediktív tényezőinek meghatározása a vizsgált béta-laktámok valamelyikével kezelt VA-ECMO-ban szenvedő betegeknél.