ECMO-VA患者におけるベータラクタムの薬物動態とモデリング (KAMELOT)

集中治療室では抗生物質療法の使用が一般的であり、主にベータラクタムが使用されます。 その最適な実施は、重症患者に固有の薬物動態の変化（輸液、カテコールアミンの使用、ショック状態、臓器の機能不全、特に薬物の除去に関わる機能不全、体外循環の実施など）によって困難になっています。 重篤な感染症における適切な抗生物質療法の開始の遅れは、予後不良の独立した予測因子であることが実証されています。

2018年に策定されたフランス麻酔集中治療学会（SFAR）とフランス薬理学・治療学会（SFPT）による現在の共同勧告は、重症患者におけるβラクタム系抗生物質療法の実施を成文化し、投与方法、初期投与方法を規定している。用量、ならびに薬理学的治療モニタリング方法（薬物動態の変動が予想されるすべての患者における投与の24〜48時間後の投与分子の血漿モニタリング）および目標血漿濃度。 ただし、静脈動脈体外膜型人工肺（VA-ECMO）を受けている患者に対する処方方法については推奨されていません。

VA-ECMO は、体外循環を介して心肺をサポートする救済療法で、重度の心不全または呼吸不全に使用されます。 これらの患者では、抗生物質による治療が一般的です。 その後、集中治療患者に共通する薬物動態変動要因（大規模な輸液蘇生、体外循環による血液希釈、交換膜および回路への生体異物の吸着、臓器不全の強度）が悪化する一方で、患者の重症度により即時の最適な抗生物質療法の投与が必要となります。

成人集団における VA-ECMO 下の患者における抗生物質の薬物動態に関する文献はほとんどありません。 明確な目的を持つ 2 つの探索的アプローチが見つかります。

「基本的な」アプローチは、この集団内の各分子に特有の薬物動態パラメーター (見かけの分布量、排出半減期など) を定義し、それらを参照集団で観察されたパラメーターと比較することを目的としています。

「臨床」アプローチは、研究対象集団内の治療範囲内の濃度の頻度（実際に測定された血漿濃度が推奨事項で策定された目標に一致する患者の割合）に焦点を当てます。

この 2 番目のアプローチは私たちの臨床実践により密接に対応しているように見えますが、この分野に関する研究はほとんどありません。 ブグレら。は、抗生物質療法を受けているECMO-VA下のすべての患者を対象とした前向き単中心研究を2019年に実施した。 著者らは、治療範囲の下限を超える血漿濃度の頻度について説明した。 したがって、この重症患者集団では、最適な抗生物質療法を実施できないことが予後不良の要因である可能性が高く、患者の 50 ～ 90% が、研究されたさまざまなベータラクタムの推奨される治療目標に到達しませんでした。 さらに、この研究では過剰摂取を薬物動態学的成功とみなしているが、β-ラクタムの過剰摂取に伴う合併症を考慮すると、この点は非常に議論の余地がある。 しかし、このパイロット研究では、目標濃度の達成失敗を予測できる要因には焦点を当てていませんでした。

私たちは、研究対象のベータラクタムの1つで治療されたVA-ECMO下の患者におけるベータラクタムの治療目標循環濃度を達成できない予測因子を特定するように設計された前向き多施設介入研究を実施することを目指しています。