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莱特莫韦预防期间 HCMV 突破性感染 (CMVbreak)

2024年11月4日 更新者：Daniele Lilleri、Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia

莱特莫韦预防期间监测 HCMV 突破性感染的两种策略的比较。多中心、随机、开放标签试验

该临床试验的目的是比较两种监测接受莱特莫韦 (LTV) 作为抗 HCMV 预防的移植患者中人巨细胞病毒 (HCMV) 感染的策略。

移植后HCMV感染通过检测血液中的HCMV DNA来诊断。 然而，由于LTV的特殊作用机制，大多数HCMV DNA检测都是由血流中非感染性HCMV DNA释放引起的。

在真正的生产性感染中，血液中的 HCMV DNA 存在于病毒体内部，因此对 DNAse 消化具有抵抗力。 相反，当非感染性自由漂浮的 HCMV DNA 释放到血流中时，它会在用 DNAse 处理血浆后被降解，并且不会被实时 PCR 检测检测到。

研究人员将比较之前是否用 DNAse 消化非传染性自由漂浮 DNA 的情况下对血液中 HCMV DNA 的测定结果。

在对照组患者中，将在不进行 DNAse 消化的情况下测试 HCMV DNA。 如果 HCMV DNA 呈阳性，患者将停止 LTV 预防并接受另一种药物的抗病毒治疗。

在研究组的患者中，将在 DNAse 消化后测试 HCMV DNA。 只有当 DNAse 消化后 HCMV DNA 呈阳性时，患者才会停止 LTV 预防并接受另一种药物的抗病毒治疗。

该研究的主要目的是证明，通过在 LTV 预防期间避免不适当的抗病毒治疗，移植患者将遭受较低的抗病毒药物相关毒性。 能够在 LTV 预防期间识别 HCMV 产生性感染的真实发作的监测策略将降低不适当的抗病毒治疗和药物相关毒性的发生率，同时不会增加 HCMV 疾病的风险。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

根据标准程序，患者将在预处理方案开始时入组，并且所有两组患者都将在移植后接受 LTV 预防，直至第 100 天。 如果出现 HCMV DNA 血症阳性，患者将被随机 (1:1) 分为两组，并遵循两种不同的诊断策略来评估 HCMV 对 LTV 预防的反应。

  • 在对照组中，如果两个连续样本中确认出现阳性 HCMV DNA 血症，患者将停止 LTV 转向 GCV/VGCV/FOS 抢先治疗。
  • 在研究组中，如果 HCMV DNA 呈阳性，患者将停止 LTV，转向 GCV/VGCV/FOS 抢先治疗，并随后通过检测 DNAse 抗性 HCMV 血浆 DNA 血症确认生产性感染。 然而，出于安全原因，如果连续两个样本中 HCMV DNA 血症 >10,000 拷贝/ml 全血，研究组的患者将停止 LTV 并转向先发性治疗，即使 DNAse 抗性 HCMV 血浆 DNA 血症为阴性。

在检测到阴性 HCMV DNA 血症（即， 低于所采用测定的检测水平）在两个连续样品中。

LTV预防结束后，HCMV感染将按照各中心现行流程进行抢先治疗。

假设在研究组中，由于作为先发性治疗的抗病毒药物的使用较少，因此将观察到中性粒细胞减少症、肾衰竭和/或血浆电解质改变的显着减少，而不会增加 HCMV 疾病。

研究定义

  • 阳性 HCMV DNA 血症将被定义为：对于高危患者，HCMV DNA 血症 >1,500 拷贝/ml 全血（或 >150 拷贝/ml 血浆）；对于低危患者，HCMV DNA 血症 >3,000 拷贝/ml 全血（或 >300 拷贝/ml 血浆）。风险患者。
  • HCMV 疾病将通过临床和实验室检查来定义。 已证实的和可能的 HCMV 疾病都将被考虑。
  • 中性粒细胞损伤将被定义为中性粒细胞植入延迟，完全植入后的中性粒细胞减少将由不良事件通用术语标准第 4 版定义（参见下面的网站链接）。 从完全植入到第 100 天，ANC 1 值 < 1000/mmc（等级 >= 3）的患者将被视为患有中性粒细胞减少症。
  • 急性肾功能不全将按照不良事件通用术语标准第 4 版定义为 sCr >2.0 x 基线 sCr（等级 >= 2）。
  • 高风险：相关供体在指定的三个 HLA 基因位点（HLA-A、B 或 DR）之一至少存在一处不匹配；具有在指定的四个 HLA 基因位点（HLA-A、B、C 和 DRB1）之一至少有一个不匹配的无关供体；拥有单倍体捐献者；使用脐带血作为干细胞来源；使用体外 T 细胞耗尽的移植物；具有 2 级或以上的 GVHD，导致每天每公斤体重 1 毫克或以上剂量使用泼尼松（或其等效物）。
  • 低风险：所有不符合高风险定义的患者

抗病毒药物相关毒性将被视为在先发性抗病毒治疗开始后至少 5 天发生的中性粒细胞损伤或肾损伤。

样品采集

  • 病毒学监测：每周收集一次经 EDTA 处理的血液用于 HCMV DNA 定量，直至第 100 天，然后每月收集一次直至第 360 天（除非患者的临床状况另有说明）。 如果出现 HCMV DNA 血症阳性，每周将进行两次病毒学监测。
  • 免疫学监测：在第100、180和360天收集肝素处理的血液用于测定HCMV特异性T细胞。
  • 中性粒细胞计数：至少每周在经 EDTA 处理的试管中采集血液，根据每个中心的标准本地程序测定血细胞计数。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

140

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 意大利
      • Bergamo、意大利
        • 尚未招聘
        • ASST-Ospedale Papa Giovanni XXIII
        • 接触：
          • Alessandra Algarotti, MD
      • Bologna、意大利
        • 尚未招聘
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
        • 接触：
          • Francesca Bonifazi, MD
      • Milano、意大利
        • 尚未招聘
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
        • 接触：
          • Arianna Pani, MD
      • Reggio Calabria、意大利
        • 尚未招聘
        • Grande Ospedale Metropolitano "Bianchi-Melacrino-Morelli"
        • 接触：
          • Barbara Loteta, MD
      • Roma、意大利
        • 尚未招聘
        • AOU Policlinico Umberto I
        • 接触：
          • Corrado Girmenia, MD
      • Roma、意大利
        • 尚未招聘
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
        • 接触：
          • Patrizia Chiusolo, MD
    • BS
      • Brescia、BS、意大利
        • 招聘中
        • ASST-Spedali Civili
        • 接触：
          • Michele Malagola, MD
    • PV
      • Pavia、PV、意大利、27100
        • 招聘中
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
        • 接触：
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄>18岁。
  • 同种异体造血干细胞移植。
  • 移植前 HCMV IgG 血清阳性
  • 书面知情同意书。
  • LTV 预防管理

排除标准：

  • 年龄<18岁。
  • 无法遵守协议的要求。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：诊断
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：学习
如果 HCMV DNA 呈阳性，患者将停止 LTV，转向 GCV/VGCV/FOS 抢先治疗，并随后通过检测 DNAse 抗性 HCMV 血浆 DNA 血症确认生产性感染。 然而，出于安全原因，如果连续两个样本中 HCMV DNA 血症 >10,000 拷贝/ml 全血，研究组的患者将停止 LTV 并转向先发性治疗，即使 DNAse 抗性 HCMV 血浆 DNA 血症为阴性。
诊断测试：DNAse 消化后血浆中 HCMV DNA 的测定。
血浆将在 DNAse 消化后进行测试，以定量分析病毒颗粒相关的 HCMV DNA（定义为真正的突破性 HCMV 生产性感染）。
有源比较器：控制
如果连续两个样本中确认 HCMV DNA 血症呈阳性，患者将停止 LTV，转向 GCV/VGCV/FOS 抢先治疗。
诊断测试：血液或血浆中 HCMV DNA 的测定。
根据当前的临床实践，将在不进行 DNAse 消化的情况下测定血液或血浆中的 HCMV DNA。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
- HCMV DNA 血症阳性患者出现抗病毒药物相关毒性的比例。
大体时间：第 100 天
抗病毒药物相关毒性将被视为中性粒细胞损伤或肾损伤。 在检测到 HCMV 阳性 DNA 血症后因死亡、基础疾病复发或移植排斥而在第 100 天之前退出的患者将被视为失败，并与抗病毒药物相关毒性一起计数，用于分析至少发生 5 次的主要终点开始预防性抗病毒治疗后几天
第 100 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
LTV 预防期间发生 HCMV DNA 血症的患者比例。
大体时间：第 100 天
第 100 天
移植后第 100 天内以及第 100 天至 360 天之间发生 HCMV 疾病的患者比例（关键次要终点）
大体时间：第 100 天和第 360 天
第 100 天和第 360 天
停止 LTV 预防并转向 GCV/VGCV/FOS 治疗的患者比例。
大体时间：第 100 天
第 100 天
第 100 天至第 360 天需要 GCV/VGCV/FOS 治疗的患者比例。
大体时间：第360天
第360天
持续存在 HCMV DNA 血症的患者比例。
大体时间：第360天
首次出现 HCMV DNA 阳性阳性后两周，阳性 DNA 血症持续存在。
第360天
第 100 天至第 360 天期间出现中性粒细胞减少症的患者比例。
大体时间：第360天
第360天
在第 100、180 和 360 天出现 HCMV 特异性 T 细胞应答的患者比例。
大体时间：第 100 天、第 180 天和第 360 天
第 100 天、第 180 天和第 360 天
出现 LTV 抗性 HCMV 毒株的患者比例。
大体时间：第 100 天
第 100 天
急性或慢性 GvHD 的累积发生率。
大体时间：第 100 天和第 360 天
第 100 天和第 360 天
移植相关死亡率 (TRM)、基础疾病复发和 1 年生存率。
大体时间：第360天
第360天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia

合作者

Ministero della Salute, Italy

调查人员

  • 首席研究员：Fausto Baldanti, MD、Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年1月9日

初级完成 (估计的)

2025年6月1日

研究完成 (估计的)

2026年3月1日

研究注册日期

首次提交

2024年3月25日

首先提交符合 QC 标准的

2024年3月29日

首次发布 (实际的)

2024年4月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年11月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年11月4日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2022-3.11/451

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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