Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

HCMV-läpimurtoinfektiot Letermovir-profylaksin aikana (CMVbreak)

maanantai 4. marraskuuta 2024 päivittänyt: Daniele Lilleri, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia

Kahden HCMV-läpimurtoinfektioiden seurantastrategian vertailu Letermovir-profylaksin aikana. Monikeskus, satunnaistettu, avoin kokeilu

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on vertailla kahta strategiaa ihmisen sytomegalovirus (HCMV) -infektioiden seuraamiseksi elinsiirtopotilailla, jotka saavat letermoviiria (LTV) anti-HCMV-profylaksina.

Siirron jälkeinen HCMV-infektio diagnosoidaan havaitsemalla HCMV-DNA verestä. LTV:n erikoisesta toimintamekanismista johtuen useimmat HCMV-DNA:n havaitsemisjaksot johtuvat kuitenkin ei-tarttuvan HCMV-DNA:n vapautumisesta verenkiertoon.

Todellisissa tuottavan infektion jaksoissa veressä oleva HCMV-DNA on virionin sisällä ja on siksi resistentti DNAaasi-digestiolle. Päinvastoin, kun ei-tarttuvaa, vapaasti kelluvaa HCMV-DNA:ta vapautuu verenkiertoon, se hajoaa plasman DNAase-käsittelyn jälkeen, eikä sitä voida havaita reaaliaikaisilla PCR-määrityksillä.

Tutkijat vertaavat HCMV-DNA:n määritystä verestä joko ei-tarttuvan vapaasti kelluvan DNA:n aiemman DNAase-hajottamisen kanssa tai ilman sitä.

Kontrolliryhmän potilailla HCMV DNA testataan ilman DNAase-digestiota. Jos HCMV-DNA on positiivinen, potilaat lopettavat LTV-profylaksin ja saavat antiviraalista hoitoa toisella lääkkeellä.

Tutkimusryhmän potilailla HCMV DNA testataan DNAase-digestion jälkeen. Vain jos HCMV-DNA on positiivinen DNAase-digestion jälkeen, potilaat lopettavat LTV-profylaksin ja saavat antiviraalista hoitoa toisella lääkkeellä.

Tutkimuksen päätavoitteena on osoittaa, että välttämällä sopimatonta antiviraalista hoitoa LTV-profylaksian aikana, elinsiirtopotilaat kärsivät pienemmästä antiviraaliseen lääkkeeseen liittyvästä toksisuudesta. Valvontastrategia, joka pystyy tunnistamaan todelliset HCMV-infektion jaksot LTV-ennaltaehkäisyn aikana, johtaa epäasianmukaisen antiviraalisen hoidon ja lääkkeisiin liittyvän toksisuuden vähenemiseen ilman, että HCMV-taudin riski kasvaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Potilaat otetaan mukaan hoito-ohjelman alussa, ja kaikki molempien käsien potilaat saavat LTV-profylaksia transplantaation jälkeen päivään 100 standardimenettelyjen mukaisesti. Potilaat satunnaistetaan (1:1) kahteen haaraan, jos heillä on positiivinen HCMV-DNAemia, ja he noudattavat kahta erilaista diagnostista strategiaa arvioidakseen HCMV:n refraktiota LTV-profylaksia vastaan.

  • Kontrolliryhmässä potilaat lopettavat LTV:n siirtymisen GCV/VGCV/FOS ennaltaehkäisevään hoitoon, jos positiivinen HCMV-DNAemia vahvistetaan kahdessa peräkkäisessä näytteessä.
  • Tutkimusryhmässä potilaat lopettavat LTV:n siirtymisen GCV/VGCV/FOS ennaltaehkäisevään hoitoon, jos HCMV-DNA on positiivinen, ja sen jälkeen varmistetaan tuottava infektio havaitsemalla DNAaasi-resistentti HCMV-plasma-DNAemia. Turvallisuussyistä tutkimusryhmän potilaat kuitenkin lopettavat LTV:n ja siirtyvät ennalta ehkäisevään hoitoon, jos HCMV-DNAemia >10 000 kopiota/ml kokoverta kahdessa peräkkäisessä näytteessä, vaikka DNAase-resistentti HCMV-plasma-DNAemia olisi negatiivinen.

Ennaltaehkäisevä GCV/VGCV/FOS-hoito lopetetaan kaikissa tapauksissa negatiivisen HCMV-DNA-kemian havaitsemisen jälkeen (ts. määrityksen havaitsemistason alapuolella) kahdessa peräkkäisessä näytteessä.

LTV-profylaksian päätyttyä HCMV-infektiota hoidetaan ennaltaehkäisevällä hoidolla kunkin keskuksen nykyisten menetelmien mukaisesti.

Oletuksena on, että tutkimusryhmässä, koska viruslääkkeitä käytetään vähemmän ennaltaehkäisevänä hoitona, neutropenian, munuaisten vajaatoiminnan ja/tai plasman elektrolyyttien muutokset vähenevät merkittävästi ilman HCMV-sairauksien lisääntymistä.

Tutkimusmääritelmät

  • Positiivinen HCMV-DNAemia määritellään HCMV-DNAemiaksi > 1 500 kopiota/ml kokoverta (tai > 150 kopiota/ml plasmaa) korkean riskin potilailla ja > 3 000 kopiota/ml kokoverta (tai > 300 kopiota/ml plasmaa) matalan riskin potilailla. riskipotilaita.
  • HCMV-tauti määritellään kliinisillä ja laboratoriotutkimuksilla. Sekä todistettu että todennäköinen HCMV-tauti otetaan huomioon.
  • Neutrofiilien heikkeneminen määritellään viivästyneeksi neutrofiilien siirtämisessä ja neutropenia täydellisen siirteen jälkeen määritellään Common Terminology Criteria for Adverse Events -versiossa 4 (katso verkkosivuston linkki alla). Potilailla, joiden yksi ANC-arvo on < 1000/mmc (aste >= 3) täydestä istutuksesta päivään 100, katsotaan olevan neutropenia.
  • Akuutti munuaisten vajaatoiminta määritellään haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien versiossa 4, joka määritellään sCr > 2,0 x perustason sCr (aste >= 2).
  • Suuri riski: sukulaisluovuttajalla on vähintään yksi yhteensopimattomuus yhdessä määritellystä kolmesta HLA-geenilokuksesta (HLA-A, B tai DR); jolla on riippumaton luovuttaja, jolla on vähintään yksi yhteensopimattomuus yhdessä määritellystä neljästä HLA-geenilokuksesta (HLA-A, B, C ja DRB1); jolla on haploidenttinen luovuttaja; napanuoraveren käyttö kantasolulähteenä; ex vivo T-soluista poistettujen siirteiden käyttö; ja joilla on 2. asteen tai sitä korkeampi GVHD, joka johti prednisonin (tai sen vastaavan) käyttöön annoksena 1 mg tai enemmän painokiloa kohti päivässä.
  • Matala riski: kaikki potilaat, jotka eivät täytä suuren riskin määritelmää

Viruslääkkeisiin liittyvää toksisuutta pidetään neutrofiilien heikkenemisenä tai munuaisvauriona, joka ilmenee vähintään 5 päivää ennaltaehkäisevän antiviraalisen hoidon aloittamisen jälkeen.

Näytekokoelma

  • Virologinen seuranta: EDTA-käsiteltyä verta HCMV DNA:n kvantifiointia varten kerätään viikoittain päivään 100 asti, sitten kuukausittain päivään 360 asti (ellei potilaan kliiniset tilat toisin osoita). Jos HCMV-DNAemia on positiivinen, virologinen seuranta suoritetaan kahdesti viikossa.
  • Immunologinen seuranta: hepariinilla käsiteltyä verta kerätään i päivinä 100, 180 ja 360 HCMV-spesifisten T-solujen määrittämiseksi.
  • Neutrofiilien määrä: verta kerätään vähintään viikoittain EDTA-käsiteltyihin putkiin verisolujen määrän määrittämistä varten kunkin keskuksen paikallisten standardimenetelmien mukaisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

140

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Bergamo, Italia
        • Ei vielä rekrytointia
        • ASST-Ospedale Papa Giovanni XXIII
        • Ottaa yhteyttä:
          • Alessandra Algarotti, MD
      • Bologna, Italia
        • Ei vielä rekrytointia
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
        • Ottaa yhteyttä:
          • Francesca Bonifazi, MD
      • Milano, Italia
        • Ei vielä rekrytointia
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
        • Ottaa yhteyttä:
          • Arianna Pani, MD
      • Reggio Calabria, Italia
        • Ei vielä rekrytointia
        • Grande Ospedale Metropolitano "Bianchi-Melacrino-Morelli"
        • Ottaa yhteyttä:
          • Barbara Loteta, MD
      • Roma, Italia
        • Ei vielä rekrytointia
        • AOU Policlinico Umberto I
        • Ottaa yhteyttä:
          • Corrado Girmenia, MD
      • Roma, Italia
        • Ei vielä rekrytointia
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
        • Ottaa yhteyttä:
          • Patrizia Chiusolo, MD
    • BS
      • Brescia, BS, Italia
        • Rekrytointi
        • ASST-Spedali Civili
        • Ottaa yhteyttä:
          • Michele Malagola, MD
    • PV
      • Pavia, PV, Italia, 27100
        • Rekrytointi
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä > 18 vuotta.
  • Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
  • HCMV IgG -seropositiivisuus ennen siirtoa
  • Kirjallinen tietoinen suostumus.
  • LTV:n profylaktinen anto

Poissulkemiskriteerit:

  • Ikä <18 vuotta.
  • Kyvyttömyys noudattaa protokollan vaatimuksia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Opiskelu
Potilaat lopettavat LTV:n siirtymisen GCV/VGCV/FOS ennaltaehkäisevään hoitoon, jos HCMV-DNA on positiivinen, ja sen jälkeen varmistetaan tuottava infektio havaitsemalla DNAase-resistentti HCMV-plasma-DNAemia. Turvallisuussyistä tutkimusryhmän potilaat kuitenkin lopettavat LTV:n ja siirtyvät ennalta ehkäisevään hoitoon, jos HCMV-DNAemia >10 000 kopiota/ml kokoverta kahdessa peräkkäisessä näytteessä, vaikka DNAase-resistentti HCMV-plasma-DNAemia olisi negatiivinen.
Diagnostinen testi: HCMV DNA:n määritys plasmassa DNAase-digestion jälkeen.
Plasma testataan DNAase-digestion jälkeen virioniin liittyvän HCMV-DNA:n (määritelty todelliseksi HCMV:n tuottavaksi infektioksi) määrittämiseksi.
Active Comparator: Ohjaus
Potilaat lopettavat LTV:n siirtymisen GCV/VGCV/FOS ennaltaehkäisevään hoitoon, jos positiivinen HCMV DNAemia on vahvistettu kahdessa peräkkäisessä näytteessä.
Diagnostinen testi: HCMV DNA:n määritys verestä tai plasmasta.
HCMV-DNA määritetään verestä tai plasmasta ilman DNAase-digestiota nykyisen kliinisen käytännön mukaisesti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
- Niiden potilaiden osuus, joilla on positiivinen HCMV-DNAemia ja kehittyy viruslääkkeisiin liittyvää toksisuutta.
Aikaikkuna: Päivä 100
Viruslääkkeisiin liittyvää toksisuutta pidetään neutrofiilien heikkenemisenä tai munuaisvauriona. Potilaat, jotka poistuvat ennen päivää 100 kuoleman, perussairauden uusiutumisen tai siirrännäisen hylkimisen vuoksi HCMV-positiivisen DNAemian havaitsemisen jälkeen, katsotaan epäonnistuneiksi, ja ne lasketaan yhdessä viruslääkkeisiin liittyvien toksisuuksien kanssa ensisijaisen päätepisteen, joka esiintyy vähintään 5, analysoimiseksi. päivää ennaltaehkäisevän viruslääkityksen aloittamisen jälkeen
Päivä 100

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden osuus, joilla on HCMV-DNAemia LTV-profylaksin aikana.
Aikaikkuna: Päivä 100
Päivä 100
Niiden potilaiden osuus, joilla on HCMV-sairaus 100. päivän ja 100. ja 360. päivän välillä elinsiirrosta (avain toissijainen päätetapahtuma)
Aikaikkuna: Päivä 100 ja päivä 360
Päivä 100 ja päivä 360
Niiden potilaiden osuus, jotka lopettivat LTV-profylaksin ja siirtyvät GCV/VGCV/FOS-hoitoon.
Aikaikkuna: Päivä 100
Päivä 100
GCV/VGCV/FOS-hoitoa tarvitsevien potilaiden osuus päivien 100 ja 360 välillä.
Aikaikkuna: Päivä 360
Päivä 360
Niiden potilaiden osuus, joilla on jatkuva HCMV-DNAemia.
Aikaikkuna: Päivä 360
Positiivinen DNAemia, joka jatkuu kaksi viikkoa ensimmäisen positiivisen HCMV-DNAemian jälkeen.
Päivä 360
Niiden potilaiden osuus, joille kehittyy neutropenia päivän 100 ja 360 välillä.
Aikaikkuna: Päivä 360
Päivä 360
Potilaiden osuus, joille kehittyi HCMV-spesifinen T-soluvaste päivinä 100, 180 ja 360.
Aikaikkuna: Päivä 100, päivä 180 ja päivä 360
Päivä 100, päivä 180 ja päivä 360
Niiden potilaiden osuus, joille kehittyy LTV-resistenttejä HCMV-kantoja.
Aikaikkuna: Päivä 100
Päivä 100
Akuutin tai kroonisen GvHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: Päivä 100 ja päivä 360
Päivä 100 ja päivä 360
Elinsiirtokuolleisuus (TRM), perussairauden uusiutuminen ja 1 vuoden eloonjääminen.
Aikaikkuna: Päivä 360
Päivä 360

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia

Yhteistyökumppanit

Ministero della Salute, Italy

Tutkijat

  • Päätutkija: Fausto Baldanti, MD, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 9. tammikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 25. maaliskuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 29. maaliskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 6. marraskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. marraskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2022-3.11/451

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa