Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Průlomové infekce HCMV během profylaxe lettermovirem (CMVbreak)

4. listopadu 2024 aktualizováno: Daniele Lilleri, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia

Srovnání dvou strategií pro monitorování průlomových infekcí HCMV během profylaxe lettermovirem. Multicentrická, randomizovaná, otevřená zkušební verze

Cílem této klinické studie je porovnat dvě strategie monitorování infekcí lidským cytomegalovirem (HCMV) u pacientů po transplantaci užívajících letermovir (LTV) jako profylaxi proti HCMV.

HCMV infekce po transplantaci je diagnostikována detekcí HCMV DNA v krvi. Avšak kvůli zvláštnímu mechanismu účinku LTV je většina epizod detekce HCMV DNA způsobena uvolněním neinfekční HCMV DNA do krevního oběhu.

Ve skutečných epizodách produktivní infekce je HCMV DNA v krvi přítomna uvnitř virionu, a proto je odolná vůči štěpení DNAázou. Naopak, když se neinfekční volně plovoucí HCMV DNA uvolní do krevního řečiště, bude po ošetření plazmy DNAázou degradována a nebude detekovatelná pomocí testů PCR v reálném čase.

Výzkumníci budou porovnávat stanovení HCMV DNA v krvi s nebo bez předchozího štěpení neinfekční volně plovoucí DNA DNAázou.

U pacientů kontrolní skupiny bude HCMV DNA testována bez štěpení DNAázou. Pokud je HCMV DNA pozitivní, pacienti ukončí profylaxi LTV a dostanou antivirovou léčbu jiným lékem.

U pacientů studijní skupiny bude DNA HCMV testována po štěpení DNAázou. Pouze pokud je HCMV DNA po štěpení DNAázou pozitivní, pacienti ukončí profylaxi LTV a dostanou antivirovou léčbu jiným lékem.

Hlavním cílem studie je prokázat, že vyvarováním se nevhodné antivirové terapie během profylaxe LTV budou pacienti po transplantaci trpět nižší toxicitou související s antivirovými léky. Strategie monitorování schopná identifikovat skutečné epizody HCMV produktivní infekce během profylaxe LTV povede k nižší míře nevhodné antivirové terapie a toxicity související s léky bez zvýšeného rizika HCMV onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti budou zařazeni na začátku přípravného režimu a všichni pacienti obou ramen budou po transplantaci dostávat profylaxi LTV až do 100. dne podle standardních postupů. Pacienti budou randomizováni (1:1) do dvou ramen v případě pozitivní HCMV DNAémie a budou se řídit dvěma různými diagnostickými strategiemi pro hodnocení HCMV refraktivity na profylaxi LTV.

  • V kontrolní větvi pacienti zastaví posun LTV na preemptivní terapii GCV/VGCV/FOS v případě pozitivní HCMV DNAémie potvrzené ve dvou po sobě jdoucích vzorcích.
  • V rameni Studie pacienti zastaví posun LTV na preemptivní terapii GCV/VGCV/FOS v případě pozitivní HCMV DNA a následného potvrzení produktivní infekce detekcí plazmové DNAémie HCMV rezistentní na DNAázu. Z bezpečnostních důvodů však pacienti ve skupině studie ukončí LTV a přejdou na preemptivní terapii v případě HCMV DNAémie > 10 000 kopií/ml plné krve ve dvou po sobě jdoucích vzorcích, a to i v případě, že DNAémie HCMV v plazmě rezistentní na DNAázu je negativní.

Preemptivní terapie GCV/VGCV/FOS bude ukončena ve všech případech po zjištění negativní HCMV DNAémie (tj. pod úrovní detekce použitého testu) ve dvou po sobě jdoucích vzorcích.

Po ukončení profylaxe LTV bude HCMV infekce léčena preemptivní terapií dle aktuálních postupů každého centra.

Hypotézou je, že v rameni studie bude v důsledku nižšího používání antivirotik jako preemptivní terapie pozorováno významné snížení neutropenie, renálního selhání a/nebo alterace plazmatických elektrolytů bez nárůstu HCMV onemocnění.

Definice studia

  • Pozitivní HCMV DNAémie bude definována jako HCMV DNAémie >1500 kopií/ml plné krve (nebo >150 kopií/ml plazmy) u vysoce rizikových pacientů a >3000 kopií/ml plné krve (nebo >300 kopií/ml plazmy) u pacientů s nízkým rizikových pacientů.
  • Nemoc HCMV bude definována klinickým a laboratorním vyšetřením. Bude zvažováno prokázané i pravděpodobné onemocnění HCMV.
  • Poškození neutrofilů bude definováno jako zpoždění přihojení neutrofilů a neutropenie po úplném přihojení bude definována Společnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky verze 4 (viz odkaz na webové stránky níže). Pacienti s 1 hodnotou ANC < 1000/mmc (stupeň >= 3) od úplného přihojení do 100. dne budou považováni za pacienty s neutropenií.
  • Akutní poškození ledvin bude definováno obecnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky verze 4 definovanými jako sCr >2,0 x výchozí sCr (stupeň >= 2).
  • Vysoké riziko: mít příbuzného dárce s alespoň jednou neshodou v jednom ze tří specifikovaných HLA genových lokusů (HLA-A, B nebo DR); mít nepříbuzného dárce s alespoň jednou neshodou v jednom ze specifikovaných čtyř HLA genových lokusů (HLA-A, B, C a DRB1); mít haploidentického dárce; použití pupečníkové krve jako zdroje kmenových buněk; použití ex vivo štěpů zbavených T-buněk; a mající GVHD stupně 2 nebo vyšší, což vedlo k použití prednisonu (nebo jeho ekvivalentu) v dávce 1 mg nebo více na kilogram tělesné hmotnosti za den.
  • Nízké riziko: všichni pacienti, kteří nesplnili definici vysokého rizika

Toxicita související s antivirovými léky bude považována za poškození neutrofilů nebo poškození ledvin, ke kterému dojde alespoň 5 dní po zahájení preemptivní antivirové terapie.

Kolekce vzorků

  • Virologické monitorování: Krev ošetřená EDTA pro kvantifikaci HCMV DNA bude odebírána týdně do 100. dne, poté měsíčně do 360. dne (pokud klinický stav pacienta neindikuje jinak). V případě pozitivní HCMV DNAémie bude virologické monitorování prováděno dvakrát týdně.
  • Imunologické monitorování: krev ošetřená heparinem bude odebrána i v den 100, 180 a 360 pro stanovení HCMV-specifických T-buněk.
  • Počet neutrofilů: krev bude odebírána alespoň jednou týdně do zkumavek ošetřených EDTA pro stanovení počtu krvinek podle standardních místních postupů každého centra.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

140

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Itálie
      • Bergamo, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • ASST-Ospedale Papa Giovanni XXIII
        • Kontakt:
          • Alessandra Algarotti, MD
      • Bologna, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
        • Kontakt:
          • Francesca Bonifazi, MD
      • Milano, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
        • Kontakt:
          • Arianna Pani, MD
      • Reggio Calabria, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Grande Ospedale Metropolitano "Bianchi-Melacrino-Morelli"
        • Kontakt:
          • Barbara Loteta, MD
      • Roma, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • AOU Policlinico Umberto I
        • Kontakt:
          • Corrado Girmenia, MD
      • Roma, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
        • Kontakt:
          • Patrizia Chiusolo, MD
    • BS
      • Brescia, BS, Itálie
        • Nábor
        • ASST-Spedali Civili
        • Kontakt:
          • Michele Malagola, MD
    • PV
      • Pavia, PV, Itálie, 27100
        • Nábor
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk > 18 let.
  • Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
  • Séropozitivita HCMV IgG před transplantací
  • Písemný informovaný souhlas.
  • Podávání profylaxe LTV

Kritéria vyloučení:

  • Věk <18 let.
  • Neschopnost dodržet požadavky protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Studie
Pacienti zastaví posun LTV na preemptivní terapii GCV/VGCV/FOS v případě pozitivní HCMV DNA a následného potvrzení produktivní infekce detekcí DNAsa-rezistentní HCMV plasmatické DNAémie. Z bezpečnostních důvodů však pacienti ve skupině studie ukončí LTV a přejdou na preemptivní terapii v případě HCMV DNAémie > 10 000 kopií/ml plné krve ve dvou po sobě jdoucích vzorcích, a to i v případě, že DNAémie HCMV v plazmě rezistentní na DNAázu je negativní.
Diagnostický test: Stanovení HCMV DNA v plazmě po štěpení DNAázou.
Plazma bude testována po štěpení DNAázou pro kvantifikaci virionově asociované HCMV DNA (definované jako skutečný průlom HCMV produktivní infekce).
Aktivní komparátor: Řízení
Pacienti zastaví posun LTV na preemptivní terapii GCV/VGCV/FOS v případě pozitivní HCMV DNAémie potvrzené ve dvou po sobě jdoucích vzorcích.
Diagnostický test: Stanovení HCMV DNA v krvi nebo plazmě.
HCMV DNA bude stanovena v krvi nebo plazmě bez štěpení DNAázou, podle současné klinické praxe.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
- Podíl pacientů s pozitivní HCMV DNAémií s výskytem toxicity související s antivirovými léky.
Časové okno: Den 100
Toxicita související s antivirovými léky bude považována za poškození neutrofilů nebo poškození ledvin. Pacienti, kteří odejdou před 100. dnem pro smrt, recidivu základního onemocnění nebo odmítnutí transplantátu po detekci HCMV-pozitivní DNAémie, budou považováni za selhání a budou započítáni spolu s toxicitou související s antivirovými léky pro analýzu primárního cílového bodu vyskytujícího se alespoň 5 dní po zahájení preemptivní antivirové terapie
Den 100

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů, u kterých se vyvinula HCMV DNAémie během profylaxe LTV.
Časové okno: Den 100
Den 100
Podíl pacientů, u kterých se vyvinulo onemocnění HCMV během 100. dne a mezi 100. a 360. dnem po transplantaci (klíčový sekundární cíl)
Časové okno: Den 100 a den 360
Den 100 a den 360
Podíl pacientů, kteří ukončili profylaxi LTV a přešli na terapii GCV/VGCV/FOS.
Časové okno: Den 100
Den 100
Podíl pacientů vyžadujících terapii GCV/VGCV/FOS mezi 100. a 360. dnem.
Časové okno: Den 360
Den 360
Podíl pacientů s přetrvávající HCMV DNAémií.
Časové okno: Den 360
Pozitivní DNAémie přetrvávající dva týdny po první pozitivní DNAémii HCMV.
Den 360
Podíl pacientů, u kterých se vyvinula neutropenie mezi 100. a 360. dnem.
Časové okno: Den 360
Den 360
Podíl pacientů, u kterých se vyvinula HCMV-specifická T-buněčná odpověď v den 100, 180 a 360.
Časové okno: Den 100, den 180 a den 360
Den 100, den 180 a den 360
Podíl pacientů, u kterých se vyvinuly LTV-rezistentní kmeny HCMV.
Časové okno: Den 100
Den 100
Kumulativní výskyt akutní nebo chronické GvHD.
Časové okno: Den 100 a den 360
Den 100 a den 360
Mortalita související s transplantací (TRM), relaps základního onemocnění a jednoleté přežití.
Časové okno: Den 360
Den 360

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia

Spolupracovníci

Ministero della Salute, Italy

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Fausto Baldanti, MD, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. ledna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. března 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

1. dubna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2022-3.11/451

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cytomegalovirové infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit