Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

HCMV Gennembrudsinfektioner under Letermovir-profylakse (CMVbreak)

4. november 2024 opdateret af: Daniele Lilleri, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia

Sammenligning af to strategier til overvågning af HCMV-gennembrudsinfektioner under letermovir-profylakse. Et multicenter, randomiseret, åbent forsøg

Målet med dette kliniske forsøg er at sammenligne to strategier til overvågning af human cytomegalovirus (HCMV) infektioner hos transplanterede patienter, der modtager letermovir (LTV) som anti-HCMV profylakse.

HCMV-infektion efter transplantation diagnosticeres ved påvisning af HCMV-DNA i blod. På grund af LTV's særlige virkningsmekanisme er de fleste episoder af HCMV-DNA-detektion imidlertid forårsaget af frigivelse i blodstrømmen af ​​ikke-infektiøst HCMV-DNA.

I ægte episoder med produktiv infektion er HCMV-DNA i blodet til stede inde i virionet og er derfor resistent over for DNAse-fordøjelse. Omvendt, når ikke-infektiøst fritflydende HCMV-DNA frigives i blodbanen, vil det blive nedbrudt efter behandling af plasma med DNAse og vil ikke kunne påvises ved real-time PCR-assays.

Forskere vil sammenligne bestemmelse af HCMV DNA i blod med eller uden tidligere fordøjelse af ikke-infektiøst fritflydende DNA med DNAse.

Hos patienter i kontrolgruppen vil HCMV DNA blive testet uden DNAse-fordøjelse. Hvis HCMV-DNA er positivt, vil patienterne stoppe LTV-profylakse og modtage antiviral behandling med et andet lægemiddel.

Hos patienter i undersøgelsesgruppen vil HCMV DNA blive testet efter DNAse-fordøjelse. Kun hvis HCMV-DNA er positivt efter DNAse-fordøjelse, vil patienterne stoppe LTV-profylakse og modtage antiviral behandling med et andet lægemiddel.

Hovedformålet med undersøgelsen er at påvise, at ved at undgå uhensigtsmæssig antiviral behandling under LTV-profylakse vil transplanterede patienter lide af lavere antiviral-lægemiddelrelateret toksicitet. En overvågningsstrategi, der er i stand til at identificere sande episoder af HCMV-produktiv infektion under LTV-profylakse, vil føre til en lavere frekvens af uhensigtsmæssig antiviral terapi og lægemiddelrelateret toksicitet uden øget risiko for HCMV-sygdom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter vil blive indskrevet ved starten af ​​konditioneringsregimet, og alle patienter i begge arme vil modtage LTV-profylakse efter transplantation indtil dag 100 i henhold til standardprocedurer. Patienter vil blive randomiseret (1:1) i to arme i tilfælde af positiv HCMV DNAæmi og vil følge to forskellige diagnostiske strategier for at vurdere HCMV refraktivitet til LTV-profylakse.

  • I kontrolarmen vil patienterne stoppe LTV-skifte til GCV/VGCV/FOS præ-emptiv behandling i tilfælde af positiv HCMV DNAæmi bekræftet i to på hinanden følgende prøver.
  • I undersøgelsesarmen vil patienter stoppe LTV-skifte til GCV/VGCV/FOS præ-emptiv behandling i tilfælde af positivt HCMV-DNA og efterfølgende bekræftelse af produktiv infektion ved påvisning af DNAse-resistent HCMV-plasma-DNAæmi. Men af ​​sikkerhedsmæssige årsager vil patienter i undersøgelsesarmen stoppe LTV og skifte til forebyggende behandling i tilfælde af HCMV DNAæmi >10.000 kopier/ml fuldblod i to på hinanden følgende prøver, selvom DNAse-resistent HCMV plasma DNAæmi er negativ.

GCV/VGCV/FOS præemptiv behandling vil blive standset i alle tilfælde efter påvisning af en negativ HCMV DNAæmi (dvs. under detektionsniveauet for det anvendte assay) i to på hinanden følgende prøver.

Efter afslutning af LTV-profylakse vil HCMV-infektion blive behandlet med forebyggende terapi i henhold til gældende procedurer på hvert center.

Hypotesen er, at der i undersøgelsesarmen, på grund af den lavere brug af antivirale lægemidler som forebyggende terapi, vil en signifikant reduktion af neutropeni, nyresvigt og/eller ændring i plasmaelektrolytter blive observeret uden en stigning i HCMV-sygdomme.

Undersøgelsesdefinitioner

  • Positiv HCMV DNAæmi vil blive defineret som HCMV DNAæmi >1.500 kopier/ml fuldblod (eller >150 kopier/ml plasma) for højrisikopatienter og >3.000 kopier/ml fuldblod (eller >300 kopier/ml plasma) for lav- risikopatienter.
  • HCMV-sygdom vil blive defineret ved klinisk undersøgelse og laboratorieundersøgelse. Både påvist og sandsynlig HCMV-sygdom vil blive overvejet.
  • Neutrofil svækkelse vil blive defineret som forsinkelse i neutrofil engraftment og neutropeni efter fuld engraftment vil blive defineret af Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4 (se hjemmesidelink nedenfor). Patienter med 1 værdi af ANC < 1000/mmc (grad >= 3) fra fuld engraftment til dag 100 vil blive anset for at have neutropeni.
  • Akut nedsat nyrefunktion vil blive defineret af Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4 defineret som sCr >2,0 x baseline sCr (grad >= 2).
  • Høj risiko: at have en beslægtet donor med mindst én mismatch ved en af ​​de specificerede tre HLA-genloci (HLA-A, B eller DR); at have en ikke-beslægtet donor med mindst én mismatch ved en af ​​de specificerede fire HLA-genloci (HLA-A, B, C og DRB1); have en haploidentisk donor; brugen af ​​navlestrengsblod som stamcellekilde; anvendelsen af ​​ex vivo T-celle-depleterede transplantater; og have GVHD af grad 2 eller højere, der førte til brugen af ​​prednison (eller dets ækvivalent) i en dosis på 1 mg eller mere pr. kg kropsvægt pr. dag.
  • Lav risiko: alle de patienter, der ikke opfyldte definitionen af ​​at være i høj risiko

Antiviral lægemiddelrelateret toksicitet vil blive betragtet som neutrofil svækkelse eller nyreskade, der opstår mindst 5 dage efter start af forebyggende antiviral behandling.

Samling af prøver

  • Virologisk overvågning: EDTA-behandlet blod til HCMV DNA-kvantificering vil blive indsamlet ugentligt indtil dag 100, derefter månedligt indtil dag 360 (medmindre andet er angivet af patientens kliniske tilstand). I tilfælde af positiv HCMV DNAæmi vil virologisk monitorering blive udført to gange om ugen.
  • Immunologisk overvågning: heparinbehandlet blod vil blive opsamlet i på dag 100, 180 og 360 til bestemmelse af HCMV-specifikke T-celler.
  • Neutrofiltal: blod vil blive indsamlet mindst ugentligt i EDTA-behandlede rør til bestemmelse af blodcelletal i henhold til standard lokale procedurer for hvert center.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

140

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italien
      • Bergamo, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • ASST-Ospedale Papa Giovanni XXIII
        • Kontakt:
          • Alessandra Algarotti, MD
      • Bologna, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
        • Kontakt:
          • Francesca Bonifazi, MD
      • Milano, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
        • Kontakt:
          • Arianna Pani, MD
      • Reggio Calabria, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Grande Ospedale Metropolitano "Bianchi-Melacrino-Morelli"
        • Kontakt:
          • Barbara Loteta, MD
      • Roma, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • AOU Policlinico Umberto I
        • Kontakt:
          • Corrado Girmenia, MD
      • Roma, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
        • Kontakt:
          • Patrizia Chiusolo, MD
    • BS
      • Brescia, BS, Italien
        • Rekruttering
        • ASST-Spedali Civili
        • Kontakt:
          • Michele Malagola, MD
    • PV
      • Pavia, PV, Italien, 27100
        • Rekruttering
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder >18 år.
  • Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
  • HCMV IgG seropositivitet før transplantation
  • Skriftligt informeret samtykke.
  • LTV profylakse administration

Ekskluderingskriterier:

  • Alder <18 år.
  • Manglende evne til at overholde kravene i protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Undersøgelse
Patienter vil stoppe LTV-skifte til GCV/VGCV/FOS præ-emptiv terapi i tilfælde af positivt HCMV DNA og efterfølgende bekræftelse af produktiv infektion ved påvisning af DNAse-resistent HCMV plasma DNAæmi. Men af ​​sikkerhedsmæssige årsager vil patienter i undersøgelsesarmen stoppe LTV og skifte til forebyggende behandling i tilfælde af HCMV DNAæmi >10.000 kopier/ml fuldblod i to på hinanden følgende prøver, selvom DNAse-resistent HCMV plasma DNAæmi er negativ.
Diagnostisk test: Bestemmelse af HCMV DNA i plasma efter DNAse fordøjelse.
Plasma vil blive testet efter DNAse-fordøjelse for kvantificering af virion-associeret HCMV-DNA (defineret som sand gennembruds-HCMV-produktiv infektion).
Aktiv komparator: Styring
Patienter vil stoppe LTV-skifte til GCV/VGCV/FOS præ-emptiv behandling i tilfælde af positiv HCMV DNAæmi bekræftet i to på hinanden følgende prøver.
Diagnostisk test: Bestemmelse af HCMV DNA i blod eller plasma.
HCMV-DNA vil blive bestemt i blod eller plasma uden DNAse-fordøjelse i henhold til gældende klinisk praksis.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
- Andel af patienter med positiv HCMV DNAæmi, der udvikler antiviral lægemiddelrelateret toksicitet.
Tidsramme: Dag 100
Antiviral lægemiddelrelateret toksicitet vil blive betragtet som neutrofil svækkelse eller nyreskade. Patienter, der afslutter før dag 100 for død, tilbagefald af underliggende sygdom eller transplantatafstødning efter påvisning af HCMV-positiv DNAæmi, vil blive betragtet som svigt og tælles sammen med antivirale lægemiddelrelaterede toksiciteter til analysen af ​​det primære endepunkt, der forekommer mindst 5 dage efter start af forebyggende antiviral behandling
Dag 100

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter, der udvikler HCMV DNAæmi under LTV-profylakse.
Tidsramme: Dag 100
Dag 100
Andel af patienter, der udvikler HCMV-sygdom inden for dag 100 og mellem dag 100 og 360 fra transplantation (nøgle sekundært endepunkt)
Tidsramme: Dag 100 og dag 360
Dag 100 og dag 360
Andel af patienter, der stopper LTV-profylakse og skifter til GCV/VGCV/FOS-behandling.
Tidsramme: Dag 100
Dag 100
Andel af patienter, der har behov for GCV/VGCV/FOS-behandling mellem dag 100 og 360.
Tidsramme: Dag 360
Dag 360
Andel af patienter med vedvarende HCMV DNAæmi.
Tidsramme: Dag 360
Positiv DNAæmi, der vedvarer to uger efter den første positive HCMV DNAæmi.
Dag 360
Andel af patienter, der udvikler neutropeni mellem dag 100 og 360.
Tidsramme: Dag 360
Dag 360
Andel af patienter, der udvikler HCMV-specifik T-cellerespons på dag 100, 180 og 360.
Tidsramme: Dag 100, dag 180 og dag 360
Dag 100, dag 180 og dag 360
Andel af patienter, der udvikler LTV-resistente HCMV-stammer.
Tidsramme: Dag 100
Dag 100
Kumulativ forekomst af akut eller kronisk GvHD.
Tidsramme: Dag 100 og dag 360
Dag 100 og dag 360
Transplantationsrelateret dødelighed (TRM), underliggende sygdomstilbagefald og 1-års overlevelse.
Tidsramme: Dag 360
Dag 360

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia

Samarbejdspartnere

Ministero della Salute, Italy

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Fausto Baldanti, MD, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. januar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. marts 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

1. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. november 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2022-3.11/451

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cytomegalovirus infektioner

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner